нарушением всасывания из просвета кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные процессы в кишечнике, на фоне приёма антибиотиков тетрациклинового ряда и других препаратов);

острые массивные или хронические кровопотери(кровотечения, глистные инвазии, носовые геморрагии, ювенильные маточные кровотечения, длительная гематурия и другие);

результат повышенного расходования железа (период интенсивного роста, инфекционные заболевания и другие).

Побочные явления

Прием железосодержащих препаратов иногда сопровождается некоторыми побочными эффектами:

металлический привкус во рту;

тошнота;

рвота;

снижение аппетита;

запоры;

окрашивание кала в черный цвет;

иногда потемнение эмали зубов.

97. Мочегонные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика ингибиторов карбоангидразы и калийсберегающих диуретиков. Меры профилактики осложнений при применении диуретиков.

Мочегонными средствами называются вещества, имеющие различную химическую структуру, но обладающие общим свойством увеличивать объем выводимой из организма жидкости. Мочегонные препараты также называются диуретиками. Мочегонные средства уменьшают процесс реабсорбции воды и солей в канальцах почек, благодаря чему гораздо большее их количество выводится с мочой. Кроме того, диуретики увеличивают объем мочи и скорость ее формирования, уменьшая количество жидкости, скапливающейся в различных тканях и полостях. Мочегонные средства применяются в комплексном лечении гипертонической болезни, патологии сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также любых других состояний, сопровождающихся отеками различных органов и тканей.

Диуретики можно классифицировать с учетом:

1. Локализации действия в области нефрона:

проксимальный каналец: ингибиторы карбоангидраз (диакарб), осмодиуретики

(маннит);

восходящий отдел петли Генле – петлевые диуретики (фуросемид, урегит);

конечный (кортикальный) участок восходящего отдела петли Генле и начальный участок дистального канальца: тиазидные диуретики (дихлотиазид) и тиазидоподобные диуретики (индапамид, клопамид);

конечная часть дистальных канальцев и собирательные трубочки: антагонисты альдостерона (спиронолактон, триамтерен, амилорид).

диуретики, прямо влияющие на функцию почечных канальцев: фуросемид, дихлотиазид и др.;

диуретики, повышающие осмотическое давление: осмодиуретин (маннит);

антагонисты альдостерона: прямые (спиронолактон), косвенные (триамтирен, амилорид).

ИЛИ ДРУГАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

Мочегонные воздействуют на организм разными способами. По этому признаку их подразделяют на группы:

ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид, дихлорфенамид);

петлевые диуретики (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота, торсемид);

тиазиды (бензтиазид, индапамид, метолазон, политиазид);

калийсберегающие (спиролактон, триамтерен, амилорид);

осмотические (маннитол, мочевина);

антагонисты АДГ (соли лития, демеклоциклин).

Ингибиторы карбоангидразы — это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Это одни из первых мочегонных препаратов. Сейчас они практически не используются. Но их могут назначить для лечения глаукомы, как вспомогательное средство при эпилепсии.

Ингибиторы карбоангидразы провоцируют возникновение:

ацидоза;

почечных камней;

гипокалиемии.

Также они вызывают сонливость, парестезии. Препарат из организма выводится плохо и может накапливаться, особенно при почечной недостаточности. В этом случае лекарство оказывает негативное влияние на нервную систему. Может появиться аллергия, лихорадка.

Эти медикаменты нельзя принимать при циррозе печени.

КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ

Мочегонные этой группы особенно эффективны при нарушении гормонального баланса, вызванного увеличением альдостерона. Они способствуют понижению давления, не выводя из организма такие важные микроэлементы, как калий и магний. Но могут вызывать:

гиперкалиемию;

острую почечную недостаточность;

гинекомастию;

импотенцию;

появление камней в почках.

Они противопоказаны при хронической почечной недостаточности.

Все диуретики изменяют водно-солевой, кислотно-щелочной балансы и тем самым вызывают побочные эффекты:

Электролитные. Уменьшается количество внутриклеточной жидкости, выводятся необходимые микроэлементы. При уменьшении количества воды и натрия снижается артериальное давление, поэтому их используют для лечения гипертензии, но при гипотонии мочегонные не рекомендуют.

Нарушения центральной нервной системы. Вызывают головокружение, слабость, головную боль.

Мочегонные негативно влияют на работу желудочно-кишечного тракта, вызывая тошноту, колики. Способствуют развитию холецистита и панкреатита.

Ряд исследований показал, что приём мочегонных может привести к нарушениям в сексуальной сфере.

Все диуретики изменяют состав крови, провоцируют появление тромбоцитопении, агранулоцитоза.

Могут вызвать аллергические реакции.

98. Мочегонные средства (классификация). Фармакодинамика диуретиков осмотического действия и производных ксантина. Препараты. Использование в клинике.

Классификация м.с смотреть97 вопрос

Производные ксантина: теуфиллин, Аминофиллин(Эуфиллин).

Фармакидинамика: Являясь ингибиторами фосфодиэстеразы и пуриновых рецепторов, повышают уровень цАМФ. снижают концентрацию ионов Са+ и вызывают сосудорасширяющий эффект кровообращение во внутренних органах (в том числе в почках) улучшается. Благодаря

данному действию, фильтрационная способность клубочков возрастает, ток мочи по нефрону ускоряется, время контакта ионов Nа с эпителием почечных канальцев сокращается и, как следствие этого, уменьшается реабсорбция, сопровождающаяся выведением из организма воды, ионов натрия и хлора.

Применение. Застойные явления при сердечно-сосудистой недостаточности.

Осложнения. Головная боль, головокружение, возбуждение ЦНС, судороги, тахикардия, брадикардия (при внутривенном введении), тошнота,. рвота, боли в эпигастральной области.

Осмотический диуретик: манит.

Фармакодинамика: Диуретический эффект обусловлен ограничением реабсорбции воды в проксимальных канальцах и повышением осмотического давления плазмы. За счет противодействующей осмотической силы увеличивается объем мочи имеете с экскрецией. Соответствующее увеличение скорости тока мочи уменьшает время ее контакта с канальцевым эпителием, что снижает последующую реабсорбцию ионов Na .

Применение: Купирование отека мозга и легких. Выражение дегидратирующее действие проявляется только при фильтрационной способности почек.

Глаукома. Снижение внутричерепного и внутриглазного давления связано не только с мочегонным эффектом, но и с центральным действием (активация осморецептивных полей гипоталамуса под действием гипертоническою раствора). Купирование судорог, эффект обусловлен сильным дсгидрирующим действием и снижением внутричерепного давления. Острая почечная недостаточность. Использование маннита при данном состоянии связано с его способностью быстро выводить жидкость и содержащиеся в ней нефротоксины из организма.

Осложнения. Головная боль, головокружение диспепсия, дегидратация (жажда, cyxoсть во рту), гипернатриемия, осмотическая диарея. Paзвитие сердечной недостаточности и отека легких обусловлено тем. что у больных с тяжелым течением заболевания почек, моча может не образовываться даже при осмотической нагрузке, и в этом случае гипертонический раствор вызывает увеличение объема циркулирующей крови.

99. Петлевые диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики. Фармакодинамика. Препараты. Показания, противопоказания. Побочные эффекты.

Петлевые диуретики: фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (ypегит), буметанид (буфенокс), торсемид (используется за рубежом).

Формакодинамика. Подавляют систему сочетанного транспорта Na+,К+, Cl- в апикальной (обращенной в просвет канальца) мембране толстой восходящей части петли Генли, т.е. снижают реабсорбцию Na+, Cl-. Повышение уровня простациклинов (Pg. I2) в коронарных и периферических сосудах способствует снижению давления.

Применение. Отек легких и мозга, цирроз печени. Использование связано со способностью сокращать обьем (ОЦК) и уменьшать застойные явления в малом и большом круге кровообращения. Гипертоническая болезнъ резкое снижение ОЦК, позволяет уменьшать периферическое сосудистое сопротивление ( ОПСС) и снижать артериальное давление. Гипотензивное действие усиливается благодаря накоплению в сосудах эндогенного ПГ!2, обладающего сосудорасширяющими свойствами. Отравление анионами Эффективность при отравлении бромидами, фторидами, йодидами, объясняется способностью последних реабсорбироваться в толстом отделе восходящей части петли Генле (в области действия петлевых диуретиков). Острая почечная недостаточность. Облегчение состояния больного обусловлено

переходом олигоурической фазы в неолигурическую, за счет увеличения скорости тока мочи и повышения экскрецииК+.

Осложнения. Гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперурикемия и провокация приступов подагры, гипомагнеимии, гипокальциемии, ототоксическое действие (особенно в сочетании с антибиотиками из группы аминогликазаидов), аллергические реакции.

Тиазидные диуретики и родственные им препараты: хлортиазид, гидрохлортиазид (гипотиазид), циклометиазид, индонамид (арифон), клопамид (бринальдикс), хлорталидолн (гигротон).

Фармакодинамика. В отличие петлевых диуретиков угнетают транспорт Na+, Cl- в дистальном извитом канальце, увеличивают реабсорбцию Са++ в базальной мембране. Дополнительными эффектами является снижение реактивности гладкой мускулатуры сосудов на действие норадреналина и их антиагрегационные свойства в результате увеличения содержания эндогенных ПГЕ2 и !2.

Применение. Артериальная гипертензия. Сокращая объем циркулирующей крови (ОЦК) и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), снижают артериальное давление у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и симптоматическими артериальными гипертензиями. Потенцируют гипотензивное действие ингибиторов АПФ и устраняют задержку воды и периферические отеки, развивающиеся в результате применения вазодилятаторов (гидралозин, празозин, клофелин и др.) Хроническая сердечная недостаточность. Понижение ОЦК вызывает разгрузку малого круга кровообращения, уменьшая застойные явления в легких и увеличивая оксигенацию крови. Нефрогенный несахарный диабет.Способность купировать основные проявления данного заболевания: полиурию и полидипсию обусловлена снижением ОЦК и ,как следствие, скорости клубочковой фильтрации, повышением реабсорбции Na+ и воды в проксимальных канальцах и уменьшением поступления мочи в разводящие сегмента нефрона.

Осложнения. Гипокалиемический метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия (нарушение выделение инсулина и снижение утилизации глюкозы тканями), гиперлипидемия (увеличение концентрации в крови ЛПНП), диспепсические расстройства, нарушение потенции и аллергические реакции.

100. Лекарственные препараты, применяемые при отеке легких. Фармакодинамика.

Отек легких может развиться при острой сердечной недостаточности, при поражениях легких химическими веществами, сильной интоксикации, при ряде инфекционных заболеваний, при заболеваниях почек и др. В результате застоя крови в легких происходит переход плазмы крови в просвет альвеол, где может скапливаться до 100-200 мл жидкости, которая при дыхании вспенивается (образуется до 3-4 л пены), и возникает гипоксия.

При отеке легких используются ЛС различных фармакологических групп.

1)Пеногасители: вводят ингаляционно в смеси с кислородом, понижают поверхностное натяжение пузырьков пены и переводят ее в жидкость – Спирт этиловый, жидкость Антифомсилан (оказывает более быстрый эффект, чем спирт и не обладает раздражающим действием).

2)Ганглиоблокаторы(бензогексоний и др.) и а-адреноблокаторы (фентоламин и др.)

используются при высоком артериальном давлении. Снижая давление, способствуют уменьшению кровенаполнения легкого. При низком АД противопоказаны.

3)Дегидратирующие средства – осмотические диуретики Мочевина и Маннит. При в/в

введении повышают осмотическое давление в крови, и жидкость из тканей и органов переходит в кровеносное русло.

4)Мочегонные средств а способствуют выведению жидкости из организма, дегидратации тканей и уменьшению отека легких. Используют быстродействующие диуретики – Фуросемид, Кислота этакриновая.

5)Сердечные гликозиды – Строфантин-К и Коргликон вводят при сердечной недостаточности.

101. Гиполипидемические средства. Классификация. Фармакодинамика статинов, фибратов и ингибиторов всасывания холестерина. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты

Гиполипидемические средства

Препараты разных химических групп с разным механизмом действия, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов, что способствует задержке развития атеросклероза и его обратному развитию.

Атеросклероз лежит в основе развития многих ССЗ – ИБС, ГБ, инсульта, энцефалопатии, окклюзионных поражений сосудов конечностей и т.д.

Атеросклероз обусловлен хроническим нарушением липидного обмена, ведущим к стойкому повышению в плазме крови содержания основных липидов – холестерина и триглицеридов. Это повышение называется гиперлипидемия.

Классификация гиполипидемических средств

1. Средства с преимущественным действием на обмен холестерина:

а) секвестранты желчных кислот (специфические энтеросорбенты) — анионообменные смолы — холестирамин (квестран), колестипол (холестид);

б) статины (или вастатины) — ингибиторы синтеза ХС в печени — ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), правастатин (липостат), флувастатин (лескол), аторвастатин (липримар);

в) антиоксиданты — пробукол (фенбутол), витамин Е (токоферол), витамин А (ретинол), бетакаротин и др.

2. Средства с преимущественным действием на обмен триглицеридов:

а) фибраты (производные фиброевой кислоты) — клофибрат

(атромид), безафибрат (безалип), гемфиброзил (иполипид),

фенофибрат (липантил);

б) никотиновая кислота и ее препараты — никотиновая кислота

(ниацин, эндурацин), аципимокс (ольбетам);

в) ненасыщенные жирные кислоты — рыбий жир, меристерол, липостабил.

Из перечисленных выше групп препаратов ненасыщенные жирные кислоты и антиоксиданты не имеют самостоятельного значения и используются лишь как полезное дополнение к основным средствам и как компоненты лечебно-профилактической диеты.

Средства, угетающие всасывание ХС – эзетемиб

Секвестранты жирных кислот (колестерамин) – образуют комплексы с желчными кислотами и выводят их, желчные кислоты начинают синтезироваться из своего ХС, истощают его запасы, увеличивают эндоцитоз липопротеиное, исключая ЛПВП. Побочно жкт

Ингибиторы ГМГ-Ко А редуктазы (статины, ингибиторы синтеза ХС) – ловастатин, симвастатин,

аторвастатин (еще и противоаритмический), конкурентно обратимо ингибируют ГМК-Ко А редуктазу – угнетение синтеза ХС, уменьшаются запасы ХС в печени – экспрессия ЛПНП рецепторов н агепатоцитах –увеличение эндоцитоза атерогенных ЛП + снижают уровень ЛПНП + повышают ЛПВП. Побочно диспепсии, цнс, эритема, ГЕПАТОТОКСИЧНЫ – зависит от дозы. Плюс восстанавливают функции эндотелия, расширяют сосуды, антитромб, антиишемия. Показания: гиперлипопротеинемия.

Активаторы липопротеинлипазы (фибратыпроизводные фиброевой кислоты) – гемфибразил,

фенофибрат, вызывают экспрессию эндотелиальной липопротеинлипазы – ускоряет катаболизм ЛПОНП и ЛППП. Угнетают синтез ХС в печени и синтез из него ЛПОНП. Увеличивают плотность липопротеиновых рецепторов в гепатоцитах, снижается уровень ЛПНП, повышается ЛПВП, вызывают миопатии, испепсию, голболь, холелитиаз, затуман.зрения. При: гиперлипопротеинемии

Ингибиторы триглицерид липазы (препараты никотиновой кислоты - ниацин) – снижается образование свободных жирных кислот, снижается синтез ТГ и образование ЛПОНП. Увеличивает ПГ, вызывает зуд и покраснения.

Средства, влияющие на ЖКТ, ДС и обмен веществ

102. Рвотные и противорвотные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Рвота — это защитный акт, направленный на освобождение желудка от разд­ражающих и токсических веществ. Рвота возникает при возбуждении рвотно­го центра в продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возни­кать при раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и слизистой оболочки желудка.

Рвотные средства

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, получае­мый из морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на дофаминовые D2рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг – рвота развивается через 5-10 мин. Метаболизируется в печени, выводится почками.

Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберку­леза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатипер­стной кишки, органические заболевания ЦНС.

Противорвотные средства

Подразделяются на следующие группы:

Блокаторы дофаминовых D2-рецепторов (Метоклопрамид (Церукал), домперидон (Мотилиум), тиэтилперазия);

Блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), гранисетрон (Китрил))

Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов (Меклозин (Бонин))

Блокаторы М-холинорецепторов – Скополамин (таблетки «Аэрон»)

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, блокирует дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-НТ3-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).

Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого желудка.

Режим дозирования: принимать за 30 мин до еды, таблетки проглатывают не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Обычная доза для взрослых по 10 мг три раза в

день. Лицам в возрасте 15-19 лет: при массе тела более 60 кг по 10 мг три раза в день; 3059 кг по 5 мг три раза в день.

Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц тела (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.

Домперидон (Мотилиум) – селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов, оказывает противорвотное и прокинетическое действие. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов.

Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхождения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты, рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсоническими дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке эвакуации содержимого желудка.

Режим дозирования: взрослым и детям старше 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 10 мг 3—4 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 20 мг 3—4 раза в день и перед сном.

Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотечение, возраст до 5 лет. Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, аллергические реакции.

Тиэтилперазин — производное фенотиазина, эффективен при рвоте любого происхождения. Блокатор центральных дофаминовых D2-рецепторов. Угнетает активность рвотного центра и триггерной зоны.

Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение, морская болезнь. Курс лечения может продолжаться 2-4 нед.

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация. Побочные эффекты: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.

Ондансетрон – блокатор центральных и периферических серотониновых 5-НТ3- рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, кормление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипотензия, аллергические реакции.

Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон.

Меклозин – блокатор центральных Н1-гистаминовых и М-холинорецепторов, устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч.

«Аэрон» — смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина, оказывающих центральное и периферическое М-холиноблокирующее действие. Применяется для профилактики и лечения морской и воздушной болезни, внезапных приступов головокружения.

Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны жажда, сухость во рту и горле.

103. Средства, влияющие на моторику желудка и кишечника. Классификация. Прокинетики и спазмолитики. Фармакологическая характеристика препаратов.

Средства, влияющие на моторику кишечника :

1. Средства, снижающие моторику :

а) М-холиноблокаторы (атропин и др. );

б) ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний);

в) спазмолитики миотропного действия (папаверин, ношпа и др. );

г) некоторые антидиарейные средства: вяжущие, адсорбирующие, обволакивающие, стимулирующие опиатные рецепторы кишечника

2. Средства, повышающие моторику :

а) М-холиномиметики (ацеклидин) и АХЭ-средства (прозерин);

б) слабительные :

-действующие на весь кишечник (солевые слабительные);

-действующие на тонкий кишечник (касторовое масло);

-действующие на толстый кишечник (лист сенны,изафенин и др. ).

Прокинетики – лекарственные средства, стимулирующие моторику желудочнокишечного тракта. Они ускоряют продвижение пищевого комка по пищеварительной системе и способствуют регулярному опорожнению кишечника. Интересно, что общепринятой классификации этих препаратов в медицине нет. Гастроэнтерологи отмечают, что прокинетической активностью обладают многие противодиарейные, противорвотные и даже антибактериальные средства.

Показания к применению

Главное показание к назначению прокинетиков – заболевания пищеварительной системы, при которых возникает нарушение моторной функции ЖКТ. К таким заболеваниям относятся:

ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит, сопровождающиеся постоянным забрасыванием кислого желудочного содержимого в пищевод;

язвенная болезнь (острая или хроническая);

синдром раздраженного кишечника;

диабетический парез желудка;

дискинезия желчевыводящих путей;

Также они могут быть использованы в качестве симптоматического лечения при:

тошноте, вызванной неправильным питанием, инфекцией, хроническими заболеваниями желчевыводящей системы, радио- и химиотерапией;

рвоте;

метеоризме, в том числе, вызванном панкреатитом;

запоре;

чувстве тяжести в животе.

При лечении препаратами нового поколения побочные эффекты возникают редко. В

отдельных случаях пациенты сталкиваются с:

головной болью;

психоэмоциональной возбудимостью или напротив, сонливостью, заторможенностью;

жаждой, сухостью во рту;

спазмом мускулатуры органов ЖКТ, проявляющимся схваткообразными болями в животе.

Спазмолитики – группа лекарственных препаратов, устраняющих приступы спастической боли, что является одним из наиболее неприятных симптомов при патологии внутренних органов. Спастическая боль - спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, включая ЖКТ, мочевыводящие пути, желчевыводящую систему. Спастическая боль чаще всего появляется при предменструальном синдроме (ПМС), погрешностях питания, хронических заболеваниях ЖТК (язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, желчевыводящей системы и т.д.). Спазмолитики в таких ситуациях расслабляют мускулатуру, снимают спазм и, соответственно, значительно уменьшают боль.

Класификация

Спазмолитики могут классифицироваться по механизму действия на:

1. Нейротропные спазмолитики – воздействуют на процесс передачи нервных импульсов в нервы, стимулирующие гладкую мускулатуру того или иного внутреннего органа. В основном это М-холиноблокаторы - сульфат атропина и ему подобные: платифиллин, скополамин, гиосциламин, препараты красавки, метоциний, прифиний бромид, арпенал, дифацил, апрофен, ганглефен, гиосцина бутилбромид, бускопан;

2. Миотропные спазмолитики – оказывают действие непосредственно на клетки гладких мышц, меняя происходящие внутри них биохимические процессы. Их основа – дротаверин (Но-шпа), бенциклан, папаверин, бендазол, гимекромон, изосорбида динитрат, нитроглицерин, мебеверин, отилония бромид, пинаверия бромид, галидор, гимекромон.

Также спазмолитики классифицируются по происхождению:

1.Природные спазмолитики – любисток аптечный, красавка, ромашка, душица обыкновенная, аир болотный, ортосифон (почечный чай), ландыш майский, белена черная, пижма обыкновенная, трава чернобыльника, мята

2. Искусственные лекарственные препараты

Форма выпуска

Таблетки спазмолитики – Бускопан, Галидор, Но-Шпа, Дротаверин, Дротаверин-Эллада, НошБра, Но-Шпа Форте, Спазмонет, Спазмол, Спазмонет-Форте, Но-Шпалгин, Дриптан, Спазоверин, Дицетел, Везикар, Никошпан, Тримедат, Папазол, Бекарбон, Бесалол, Папаверин, Платифиллин; Настойка – настойка мяты перечной; Свечи спазмолитики (ректально) – Бускопан, экстракт красавки, Папаверин; Гранулы для приготовления раствора – Плантаглюцид, Плантацид; Цельные плоды – плоды тмина; Капли для приема внутрь – Валосердин, капли Зеленина; Капсулы – Спарекс, Дюспаталин; Спазмолитики в ампулах - растворы для внутривенных и внутримышечных инъекций – Дибазол, Триган, Дроверин, НоШпа, Спаковин, Папаверин, Платифиллин (подкожно).

Фармакологическое действие

Спазмолитический эффект обеспечивается вмешательством в механизм сокращения мышц. Спазмолитики купируют приступ спастической боли благодаря воздействию или непосредственно на клетки гладкой мускулатуры, или блокируя идущие к ним нервные импульсы.

Показания к применению

К общим показаниям относятся: устранение спазмов гладкой мускулатуры органов ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, снятие колик, устранение боли при синдроме раздраженного кишечника, гипертонуса, лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дицикловерин – устраняет спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (кишечная, печеночная, почечная колика, альгодисменорея).

Дротаверин - применяется при хроническом гастродуодените и холецистите, постхолецистэктомическом синдроме, холелитиазе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, спастическом колите, кардио - и пилороспазме; при спазме сосудов головного мозга, а также спазмах артериальных периферических сосудов; почечной колике, альгодисменорее, для уменьшения интенсивности сокращений матки и устранения в родах спазмов шейки матки, а также при выполнении ряда инструментальных исследований. При заболеваниях билиарного тракта: холангиолитиазе, холецистите, холецистолитиазе, перихолецистите, холангите, папиллите. При спазмах гладкой мускулатуры мочевого тракта: уретролитиазе, нефролитиазе, цистите, пиелите, тенезмах мочевого пузыря. Гиосцина бутилбромид – при спастической дискинезии желчного пузыря (в том числе и желчевыводящих путей), холецистите, печеночной, желчной, кишечной колике, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, альгодисменорее, пилороспазме.

Папаверин – при спазмах периферических сосудов, гладких мышц внутренних органов, сосудов головного мозга, при почечной колике.

Бенциклан - при нарушениях мозгового кровообращения, атеросклеротического генеза или ангиоспастического (в комплексной терапии), цереброваскулярных заболеваниях. При сосудистых заболеваниях глаз (в том числе ангиопатия диабетическая, окклюзия центральной артерии сетчатки). При облитерирующих заболеваниях периферических артерий любого генеза, ангиодистонии, послеоперационных и посттравматических нарушениях кровообращения. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, других заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся гипермоторной или спастической дискинезией пищевода, желчевыводящих путей, кишечника (энтерит, гастрит, колит, холецистопатия, тенезмы, холелитиаз, постхолецистэктомический синдром). В урологии – при спазмах мочевыводящих путей, а также в качестве вспомогательной терапия при нефролитиазе. Оксибутинин – при недержании мочи, связанном с нестабильностью функции мочевого

пузыря, нарушенной либо в результате расстройств нейрогенного характера (гиперрефлексия детрузора - мышцы, сокращающей мочевой пузырь, например, при spina bifida, распространенном склерозе) либо при идиопатических нарушениях функции детрузора (недержании моторного характера). Назначается данный препарат и при ночном энурезе (у детей старше 5 лет).

Пинаверия бромид – при нарушениях транзита кишечного содержимого и дискомфорте, вызванном функциональными расстройствами со стороны кишечника, а также для лечения болей, связанных с функциональными расстройствами желчевыводящих путей и при подготовке к рентгенологическому исследованию желудочно-кишечного тракта с применением бария сульфата.

В случае передозировки спазмолитиками возможны следующие симптомы:

аллергические проявления (крапивница, отек лица, отек Квинке, экзантема, сыпь, зуд, эритема); диспепсические расстройства (рвота, понос, запор, тошнота, метеоризм); возбуждение ЦНС (беспокойство, тремор, судороги, повышенная нервная возбудимость); нарушение сердечно-сосудистой деятельности (аритмия, тахикардия, снижение артериального давления); головная боль, головокружение; сухость во рту; снижение скорости психомоторной реакции.

104. Антисекреторные средства. Сравнительная характеристика блокаторов калийпротонной помпы, М-холиноблокатров и Н2-гистаминоблокатров.

Антисекреторные - Эта группа лекарств способствует более быстрому процессу заживления (рубцеванию) поврежденной оболочки желудка.

а) Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин,

низатидин, роксатидин.

Механизм их действия связан с конкурентным ингибированием действия гистамина на Н2- рецепторы мембран париетальных клеток и последующим снижением секреции соляной кислоты и пепсина, уменьшением объема желудочной секреции, при этом тормозится базальная, ночная и индуцированная секреция соляной кислоты.

б) Блокаторы протонной помпы: омепразол (омез, лосек), лансопразол, рабепразол, эзомепразол.

Данные препараты тормозят поступление ионов Н+ в полость желудка, не влияет на образование пепсина. Особенно эффективны при язве желудка и 12-перстной кишки, резистентной к Н2-гистаминовым блокаторам. Механизм действия связан с торможением активности Н+ К+- АТФазы в париетальных клетках желудка и блокаде заключительной стадии секреции соляной кислоты. В результате на 24 часа и более снижается базальная и индуцируемая секреция, независимо от природы раздражителя.

в) Селективные М1-холинолитики – пирензепин (гастрозепин), телензепин.

Блокируют М1-холинорецепторы, расположенные на нейронах интрамуральных ганглиев, что приводит к снижению секреции соляной кислоты. Улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

г) Блокаторы гастриновых рецепторов: проглумид (милид).

Препарат блокирует гастриновые рецепторы на базальной мембране, снижает секрецию соляной кислоты, повышает резистентность слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки

105. Средства для лечения язвенной болезни. Классификация. Гастроцитопротекторы и антациды. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания, возможные осложнения.

ЯБ – это хроническое, циклическое заболевание гастродуоденальной зоны. Изъязвления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки связаны с действием факторов агрессии и/или с недостаточностью защитных факторов.

Классификация средств лечения язвенной болезни

1.Средства для эрадикации H. Pylori.

2.Вещества, снижающие активность кислотно-пептического фактора

·Антисекреторные средства

·Антациды

3.Гастропротекторы.

4.Средства, нормализующие моторную функцию желудка и 12-перстной кишки. · Прокинетики

·Спазмолитики

1.Антигеликобактерная терапия — терапия выбора при ЯБЖ, ЯБДК и MALT-

лимфоме желудкаА и один из лечебных подходов при функциональной диспепсииВ. Основными антигеликобактерными препаратами, входящими в современные схемы лечения, являются метронидазол, кларитромицин, тетрациклин, амоксициллин (см. гл. 18) и висмута трикалия дицитрат. Эрадикацию H. pylori можно проводить в стадии обострения ЯБЖ или ЯБДК и в стадии ремиссии. При обострении неосложненной дуоденальной язвы у больных без сопутствующих заболеваний допустимо проводить только курс эрадикации H. pylori без последующей монотерапии ингибитором протонной помпы, что сокращает сроки лечения и снижает его стоимость

2.Антисекреторные средства

1)М-холиноблокаторы

неизбирательные: атропин

гастроселективные (М1): пирензепин

2)Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов Ранитидин, фамотидин, низатидин и др.

3)Ингибиторы протонового насоса Омепразол, лансопразол, париет

М-холиноблокаторы

Атропинэффективно снижает секрецию НС1, так как уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на

париетальные и энтерохромаффиноподобные клетки. Кроме этого атропин обладает местноанестезирующим и спазмолитическим действием. Однако в дозах, при которых снижается секреция НС1, атропин вызывает побочные эффекты (сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию).

Пирензепин(гастроцепин) преимущественно блокирует М1-ХР энтерохромаффиноподобных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Он угнетает базальную (в покое, вне приема пищи) и вызванную специальными раздражителями секрецию HCl, пепсиногена и гастрина. Возможно, проявляет и гастропротекторное действие. Плохо проходит через ГЭБ, вызывает лишь небольшую сухость в полости рта.

Н2-гистаминоблокаторы

Производные гистамина по химическому строению.

Блокируют Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижают базальную, стимулированную и ночную секрецию НCl, несколько тормозят выработку пепсина.

Применяются при язвах 12-перстной кишки и желудка, при гипергастринемии, рефлюксном эзофагите, эрозивном гастрите и дуодените.

2.Антацидные (anti – против, acidum – кислота) средства представляют собой группу лекарственных средств, снижающих кислотность содержимого желудка за счет химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока

Побочные эффекты антацидов

1. При современных умеренных дозах АС наиболее частыми побочными эффектами является нарушение моторики ЖКТ:

Послабляющий эффект у магнийсодержащих препаратов

Обстипационный эффект у кальций- и алюминийсодержащих препаратов

2. Следует учитывать, что АС уменьшают биодоступность многих лекарственных средств:

1)Бензодиазепины

2)НПВС

3)Антибиотики

4)Ксантины

5)Гликозиды

6)Дифенин

7)Хинидин и т.д.

3.Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НС1 не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НС1.

1.Пленкообразующие (создают механическую защиту слизистой оболочки) · Препараты алюминия: вентер (сукральфат)

· Препараты висмута: де-нол

2.Истинные (повышают защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов)

·Мизопростол (ПГЕ1)

·карбеноксолон

Висмута трикалия дицитрат(де-нол) в кислой среде (рН < 4) образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхности и образует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч, препятствуя тем самым воздействию соляной кислоты пепсина и ферментов. Увеличивает синтез ПГЕ2, стимулирующего образование слизи, приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта.

Кроме того, де-нол оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori, так как снижает образование и выделение лейкотриена С4.

Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь. Не следует применять препарат совместно с антацидами или средствами, снижающими секрецию НС1.

Побочные эффекты висмута трикалия дицитрата: почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута).

Сукралфат– алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (сахарозы).

В кислой среде (рН < 4) из сукралфата высвобождается А12 (ОН)5 (может стимулировать образование гастропротекторных простагландинов). Оставшийся октасульфат сукрозы полимеризуется и образует клейкую массу, аффинитет которой к денатурированным белкам примерно в 6 раз выше, чем к клеткам здорового эпителия. В результате на поверхности язвы образуется плотный защитный слой, который удерживается около 6 ч.

Препарат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты, обладает локальными антацидными свойствами.

Сукралфат назначают 2 – 4 раза в день (в зависимости от дозы) за 1 ч до еды и на ночь.

Побочные эффекты сукралфата: тошнота, сухость во рту, констипация.

Простагландины группы Е (ПГЕ1; ПГЕ2) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через Gi-белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н+, К+- АТФазы – секреция НС1 уменьшается. ПГ повышают секрецию бикарбоната и слизи, стимулируют регенерацию слизистой оболочки.

Препарат аналога простагландина Е1, – мизопростол(сайтотек) в небольших дозах назначают вместе с НПВС для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинированный препарат – артротек). Часто вызывает диарею.

106. Средства, способствующие образованию желчи и ее выделению. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Желчегонные средства – это лекарственные препараты, повышающие секрецию желчи или способствующие ее продвижению по желчным путям в 12-перстную кишку.

Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики):

Препараты, содержащие желчные кислоты (таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»)

Синтетические холеретики (Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид)

Холеретики растительного происхождения (цветки бессмертника, фламин,

кукурузные рыльца, холосас, лив-52)

Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи

(гидрохолеретики) (корневища с корнями валерианы)

Кэтой группе относятся препараты, содержащие компоненты бычьей жёлчи (аллохол, холензим, лиобил и др.) и/или растительные стеролы, входящие в состав желчегонных трав, (цветы бессмертника, кукурузные рыльца, Лив -52, Холосас или экстракт плодов шиповника) увеличивающие концентрацию органических анионов(танацехол и др.). К синтетическим препаратам (холеретикам) относится: гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид).

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней.

Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха).

Абсолютными противопоказаниями к применению холеретиков служат все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без нее (исключение – использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе).

Все желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, уменьшают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка – внутри- и внепеченочная билиарная система».

Холензим выпускается в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высушенные ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Применяется при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Аллохол — 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока сухого 40 мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и угля активированного 25 мг. Оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике.

Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Принимается по 1—3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 3—4 нед.

Панзинорм, Фестал, Энзистал содержат экстракт желчи, улучшают пищеварение в желудочно-кишечном тракте.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспалительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.

Гидроксиметилникотинамид — производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным, противовоспалительным и антимикробным действием. Назначается по 1—2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 2-3 нед.

Цикловалон – производное циклогексанона. Принимается по 1 таблетке 3-4 раза в день перед едой в течение 3—4 нед.

Осалмид – производное салициловой кислоты. Обладает способностью значительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень холестерина и билирубина в крови. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 1-2 нед.

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.

Препараты, стимулирующие выведение желчи:

Холекинетики — препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей (Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы)

Холеспазмолитики (холелитики) — препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей (Олиметин)

Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди).

Желчегонным эффектом обладают также гепатопротективные средства растительного происхождения из расторопши пятнистой, дымянки лекарственной, чистотела, турмерика и на основе артишока. Они нормализуют моторно-эвакуаторную функцию билиарных путей и тонус сфинктера Одди (гепабене, хофитол, галстена, гепатофальк-планта и др.).

Ксилит получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100— 200 г. Применяют в виде 10% раствора по 50—100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение

1—3 мес.

Сорбит образуется при гидрировании глюкозы. Применяется в виде 10% раствора по 50—100 мл 2—3 раза за 30 мин до еды в течение 1—3 мес.

Карловарская соль принимается по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин до еды.

Берберин — алкалоид листьев барбариса. Принимается по 1—2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 3-4 нед.

Цветки пижмы принимаются в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2—3 нед.

Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнечное, оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой.

Холеспазмолитики — это препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей. Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин, метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отток желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей.

Олиметин — капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла, входящие в состав препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действие. Сера очищенная является гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.

Показания: для профилактики желчнокаменной болезни, применяется по 2 капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит.

107. Ферментные и антиферментные препараты, применяемые в гастроэнтерологии. Гепатопротекторы. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания, возможные осложнения.

Ферментные средства.Действующим началом являются ферменты, катализирующие различные метаболические процессы, способные в качестве биологических катализаторов ускорять химические реакции, протекающие в организме. Ряд ферментных препаратов был рассмотрен в предыдущих темах:

1.Панкреатин, фестал, панзинорм, ацидин-пепсин – «Средства, влияющие на функции органов пищеварения».

2.Химотрипсин, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза - «Средства, влияющие на функции органов дыхания».

3.Стрептаза, урокиназа, алтеилаза - «Средства, влияющие на гемостаз»

4.Аспирагиназа – «Цитостатики»

5.Лидаза – уменьшает вязкость гиалуроновой кислоты; используется для рассасывания гематом, рассасывания швов на роговице, ревматоидном артрите, послеоперационных и келоидных рубцах, травматических повреждениях сплетений и периодических нервов. Раствор лидазы вводят подкожно под рубец или в область пораженного нерва ежедневно или через день (6-15 инъекций). При кератите в глаз закапывают 0,1: раствор лидазы в сочетании с сульфаниламидами или антибиотиками. Побочные эффекты – иногда кожные аллергические реакции.

Противопоказан препарат при:

1.воспалительных процессах

2.злокачественных новообразованиях

3.туберкулезе и других инфекционных заболеваниях

Антиферментные средства –избирательно подавляют активность определенных ферментов подразделяются на:

1.Ингибирующие протеолитические ферменты и систему кининов – контрикал, гордокс;

2.Угнетающие фибринолиз – амбен, аминокапроновая кислота, контрикал

3.Антихолинэстеразные – прозерин, фосфакол

4.Ингибиторы МАО – пиразидол, маклобемид

5.Ингибиторы ацетальдегидрогеназы – тетурамоподобные средства

6.Ингибирующие ксантиноксидазу – аллопуринол

7.Ингибиторы карбоангидразы – ацетазоламид

Гепатопротекторы, что в переводе означает «защитники печени» — одна из самых востребованных групп лекарственных средств. Популярность их обусловлена увеличением в последнее десятилетие количества пациентов с поражениями печени, и в первую очередь из-за вирусных гепатитов.

Гепатопротекторы – это медикаментозные препараты, которые способствуют восстановлению и поддержанию основных функций печени.

Свойства гепатопротекторов

В основе любого гепатопротектора лежат натуральные компоненты и составляющие естественной среды организма. Подобные препараты помогают решить следующие

задачи: Восстанавливают работу печени и приводят в норму обменные процессы, протекающие в организме. Помогают обезвредить токсические вещества, которые поступают извне и формируются внутри. Это может происходит при заболеваниях печени или нарушении метаболизма. Ускоряют регенерацию гепатоцитов и повышают их стойкость к воздействию негативных факторов.

К гепатопротективным средствам относят:

-ингибиторы перикисного окисления липидов: тиоктовая кислота;

-препараты, улучшающие печеночный метаболизм: адеметионин;

-эссенциальные фосфолипиды: эссенциале форте Н*;

-препараты растительного и природного происхождения: расторопши пятнистой плодов экстракт (силибинин*), прополис;

-препараты желчных кислот: урсодезоксихолевая кислота.

108. Слабительные и антидиарейные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика средств.

Слабительные средства

Это ЛС, применяемые для облегчения опорожнения кишечника при хронических функциональных атонических запорах, а также перед операциями на органах ЖКТ, перед рентгенологическим или УЗИ – исследованиями; для изгнания кишечных паразитов после антигельминтной терапии и при запорах, вызванных побочными эффектами некоторых ЛС.

Существует несколько классификаций слабительных средств. Одна из них:

Классификация:

I.Слабительные, действующие на весь кишечник (солевые слабительные)

II.Слабительные, действующие на тонкий кишечник (масла)

III.Слабительные, действующие на толстый кишечник:

1)растительные препараты

2)синтетические аналоги

I.Представлены солевыми слабительными: магния сульфат, натрия сульфат и карловарская соль, которая содержит сумму различных солей. Эти слабительные применяют при острых запорах, глистных энвазиях и при

отравлениях, когда необходимо быстро удалить содержимое всего кишечника. Принимают в дозе от 10 до 50 г. на однократный прием, эффект развивается через 2-4 часа. Механизм действия основан на их способности распадаться в кишечнике на различные ионы, которые не всасываются в кровь и повышают осмотическое давление, что приводит к задержке жидкости в кишечнике и растяжению стенок кишечника. При этом раздражаются механорецепторы кишечника, что вызывает

усиление его перистальтики. Солевые слабительные препятствуют всасыванию питательных веществ.

Аналогичным действием обладают форлакс и фортранс (основой их является полимерное вещество, способное привлекать и удерживать большое количество воды), а также морская бурая водоросль ламинария и пшеничные отруби.

II.Касторовое масло (Oleum Ricini), которое получают из семян однолетнего травянистого растенияКлещевина. Содержит рициноловую кислоту, которая обладает сильным раздражающим действием и вызывает перистальтику тонкого кишечника. Отличается от солевых слабительных тем, что существенно не нарушает всасывание питательных веществ. Эффект развивается через 3-6 часов. Применяют при острых запорах, отравлениях различными веществами, (за исключением жироподобных веществ), для стимуляции родовой деятельности, так как сокращения тонкого кишечника могут вызвать сокращения миометрия. Поэтому беременным касторовое масло в качестве слабительного не назначают. Принимают как слабительное по 5-15 мл на прием, раньше применяли для родовспоможения по 40-50 мл.ФВ - флаконы по 30-50 мл, желатиновые капсулы по 1 мл (15 капсул на прием).

Аналогично действуют оливковое, миндальное и др.растительные масла, а также вазелиновое.

III.1) Растительные препараты.

Механизм действия: Все растительные слабительные средства содержат активные вещества - Антрагликозиды, которые способны раздражать рецепторы толстого кишечника и усиливать его перистальтику. Эффект развивается через 6-8 часов. На всасывание питательных веществ не влияют. Применение: хронические запоры. Длительное применение вызывает толерантность и растительные препараты необходимо чередовать.

Препараты сенны: лист сенны (folia Sennae), Сенаде (Senade), Глаксенна (Glaxenna),

Сенадексин (Senadexinum), Кафиол (Cafiolum) - cодержит листья сенны, мякоть сливы, плоды инжира; Регулакс (по составу и действию близок к кафиолу).

Таблетки корня ревеня (Tabl. radicis Rhei) содержат сумму антрагликазидов корня ревеня. Выпускаются в порошках и таблетках по 0,3 и 0,5.

Препараты коры крушины: Экстракт крушины жидкий (Extr.Frangulae fluidi), Экстракт крушины сухой (Extr.Frangulae siccum), таблетки по 0,2 и таблетки Рамнил

(Rhamnilum), которые содержат сумму антрагликозидов коры крушины, таблетки по 0,05.

Существуют также сборы слабительные: чай противогеморроидальный; чаи слабительные №1 и №2.

Антидиарейные средства

По механизму действия и происхождению подразделяются:

I.Снижающие моторику кишечника

Такими веществами явяляются опиаты. Имеет схожую с фентанилом структуру, но не оказывает выраженного анальгезирующего действия препарат

Лоперамид, Loperamidum, Имодиум.

Он тормозит перистальтику кишечника и повышает тонус анального сфинктера. Назначают взрослым и детям старше 5-ти лет при хронической и острой диарее. Противопоказан при непроходимости кишечника, беременности, острой дизентерии, неспецифическом язвенном колите.

II. Средства, нормализующие кишечную флору и устраняющие диарею

Это биологические препараты, которые содержат в составе высушенную взвесь живых бифидобактерий, также содержат лечебные дрожи. Обладают противомикробным действием в отношении возбудителей кишечных инфекций, поэтому могут применяться как симптоматические и противомикробные средства одновременно при кишечных инфекциях, а также при дисбакериозах и энтероколитах, могут применяться у детей грудного возраста.

Бактисубтил - наиболее активный противомикробный препарат. Выпускается в капсулах официнальная пропись.

Бифидумбактерин - выпускается во флаконах по 5 доз сухого вещества.

Лактобактерин и Наринэ - содержат кисломолочные бактерии и применябтся при диспепсических расстройствах. Выпускаются во флаконах по 5 доз сухого вещества.

Линекс (Linex)- содержит лиофилизированные бактерии, выпускается в капсулах. В упаковке 16 шт. Назначают по 1 капсуле 3 -4 раза в день за 30 мин до еды.

III Антидиарейные средства, обладающие адсорбирующим действием.

Диосмектид, Смекта природного происхождения. Может применяться как антидиарейное у детей и взрослых, а также может применяться при метеоризме. Побочным действием могут быть запоры. Противопоказан при кишечной непроходимости.

Каопектат (интестопан) - производное белой глины. Адсорбирует различные бактерии и выводит их с фекалиями, в кровь при этом не всасывается, а на слизистой ЖКТ образует защитную пленку. Применяют при кишечных коликах, диарее, метеоризме. Длительность лечения не более 2 дней.

Противопоказан детям до 6-ти лет. Побочное действие: запоры.

109. Противокашлевые и отхаркивающие средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА Классификация:

1. Средства центрального действия.

А. Опиоидные (наркотические) препараты(кодеин, этилморфина гидрохлорид).

Б. Неопиоидные (ненаркотические) препараты ( глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

2. Средства периферического действия(либексин) .

Наиболее широкое распространение в практической медицине получили препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлево-го рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. К этой группе относятся хорошо известный кодеин, а также этилморфина гидрохлорид.

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда (группа морфина). Относится к агонистам опиоидных рецепторов. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Кроме того, он оказывает слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах не угнетает дыхательный центр или это влияние выражено в незначительной степени. При систематическом использовании препарата возможен такой побочный эффект, как запор. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической). В качестве препаратов выпускают кодеин (основание) и кодеина фосфат. Кроме того, кодеин входит

в состав ряда комбинированных препаратов: микстуры Бехтерева (содержит настой

травы горицвета, натрия бромид и кодеин), таблеток «Кодтерпин» (кодеин с отхаркивающими средствами — натрия гидрокарбонатом и терпингидратом) и др.

К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дионин), получаемый синтетическим путем из морфина. Является агонистом опиоидных рецепторов. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид аналогичен кодеину, но несколько более активен. Этилморфина гидрохлорид оказывает также раздражающее действие, которое сменяется анестезией. Благодаря этим эффектам он иногда применяется в офтальмологии при лечении кератита и ряда других заболеваний глаз. Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид и др.). Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти

препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффективности кодеина и других противокашлевых веществ.

Существует ряд препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной зависимости - неопиоидными (ненаркотическими) противокашлевыми средствами (глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс)). Глауцин является алкалоидом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путем. Переносятся препараты хорошо. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин.

Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхолитическими свойствами. На ЦНС он не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается. Таким образом, и либексин относится к неопиоидным (ненаркотическим) противокашлевым средствам.

При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают отхаркивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей3.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА - это группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Классификация: 1) рефлекторного действия, 2) прямого действия.

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается.

В высоких дозах отмеченные препараты рефлекторно вызывают рвоту, однако для этих целей они не используются.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, разжижающие секрет (муколитические1 средства).

Активным муколитическим средством является ацетилцистеин (бронхолизин, мукосольвин). Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и увеличение объема мокроты облегчают ее отделение. Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально. Созданы также пролонгированные препараты для приема внутрь (АЦЦ100, АЦЦ-200, АЦЦ-лонг). Из кишечника ацетилцистеин всасывается полностью, но биодоступность у него низкая (примерно 10%), так как большая часть препарата метаболизируется в печени при первом прохождении через нее. Сходным по строению и действию препаратом является карбоцистеин (бронхокод, мукодин).

К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол (амбробене) и бромгексин, имеющие сходное химическое стро-

ение. Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Считают также, что фармакотерапевтический эффект обоих препаратов связан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 мин и сохраняется 10—12 ч. Вводят препараты внутрь. Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, рвота, аллергические реакции.

К этой группе относятся также препараты протеолитических ферментов -трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксири-бонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной сх-ДНКазы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидо-зе. Вводят ингаляционно.

Применяют также препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, например калия йодид.

Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, ДНКазы — ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам относятся и препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.

110. Бронхолитические средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Осложнения.

Бронхиальная астма - инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами бронхоспазма и хроническим воспалительным процессом в стенке бронхов. Хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие аллергенов).

К наиболее распространенным в окружающей среде аллергенам относят пыльцу растений, домашнюю пыль, химические вещества (сернистый газ), инфекционные агенты, пищевые аллергены и т.д. Их воздействие приводит к возникновению бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии бронхиальной астмы значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент заболевания развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Выделяют несколько групп лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме.

• Бронхолитические средства:

-средства, стимулирующие β2-адренорецепторы: - фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол

-средства, блокирующие М-холинорецепторы: Ипратропия бромид, Тиотропия бромид

-спазмолитики миотропного действия: теофиллин и аминофиллин

• Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием:

-препараты глюкокортикоидов: : Беклометазон, Флунизолид, Будесонид, Флутиказон

-стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен

- средства с антилейкотриеновым действием: блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст; Монтелукаст; ингибиторы синтеза лейкотриенов – Зилеутон

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов;

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липокси- геназы).

- препараты моноклональных антител к IgE: Омализумаб

Классификация бронхолитических средств.

1. Адреномиметики. Чаще всего используются селективные β2-адреномиметики.

Сальбутамол (Вентолин, Волмакс, Савентол, Саламол) – входит в состав комбинированных препаратов "Тео-Астахалин", "Комбипэк", "Аскарил".

Фенотерол (Беротек) – входит в состав комбинированных препаратов "Беродуал", "Дитек".

Тербуталин, Кленбутерол. Эти препараты применяются для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно не более 2 доз за один раз и не чаще 4 раз в сутки, т.к. при более частом использовании могут привести к развитию астматического статуса.

Сальметерол (Серевент) – препарат длительного действия, применяется 2 раза в день.

Реже применяются препараты неселективных β-адреномиметиков (Изадрин, Орципреналин), α,β-адреномиметиков (Адреналин) и симпатомиметиков (Эфедрин), т.к. они имеют много побочных эффектов.

2. М-холиноблокаторы.

Ипратропия бромид (Атровент) – наиболее эффективен для купирования ночных приступов бронхиальной астмы.

Реже применяются другие препараты данной группы (Метацин, Платифиллин, Атропин), т.к. они оказывают много побочных эффектов.

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Препараты оказывают благоприятное действие на всю дыхательную систему: расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, уменьшают отечность слизистой бронхов, снижают давление в малом круге кровообращения, стимулируют дыхание и сердечную деятельность, оказывают легкое мочегонное действие. При этом имеют много побочных эффектов: сильное местно-раздражающее действие, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмия, возбуждение ЦНС, бессонница. Противопоказаны больным с ИБС и другими тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при гипотонии, бессоннице, язвенной болезни желудка.

Эуфиллин – чаще применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в/в капельно под контролем артериального давления.

Теофиллин – применяется внутрь.

Теопэк, Теотард, Теодур, Теобиолонг, Эуфилонг, Дурафиллин – препараты длительного действия, применяются для планового лечения бронхиальной астмы внутрь после еды.

Также в комплексной терапии бронхиальной астмы используются препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток (Интал, Тайлед) и глюкокортикостероидные гормоны (Беклометазон).

111. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Классификация. Фармакодинамика. Применение.

Классификация средств, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия.

I. Средства, стимулирующие сократительную активность миометрия (утеротоники):

1. Стимулирующие ритмические сокращения:

А) Препараты гормонов задней доли гипофиза: окситоцин.

Б) Препараты простагландинов: динопрост.

2. Стимулирующие тонические сокращения:

А) Препараты алкалоидов спорыньи: эргометрин.

II. Средства, понижающие тонус миометрия (токолитики):

А) Препараты β2-адреномиметиков: сальбутамол, фенотерол и т.д.

Окситоцин - выпускается в ампулах, содержащих 1 мл (5 ЕД) раствора.

Является новогаленовым препаратом, рецепт которого выписывается с использованием официнальной формы прописи. Назначается препарат в/м или в/в. Представляет собой синтетический препарат. Раньше получался из биологического материала убойного скота, поэтому его активность выражается в ЕД. В крови препарат быстро разрушается цистиниламинопепетидазой, благодаря чему T ½ окситоцина при в/в введении составляет около 3 - х минут, при в/м - около получаса. Благодаря этому препарат в/в чаще назначают капельно.

Препарат стимулирует окситоциновые рецепторы беременной матки, которые сопряжены с соответствующими G-белками, что и ведет к повышению тонуса миометрия. Происходит это вследствие того, что активируется фосфолипаза С и повышается концентрация инозитол - 1,4,5 - трифосфата. Это ведет к увеличению выброса из депо внутриклеточного Са2+ и к открытию потенциалзависимых Са2+ - каналов, по которым Са2+ поступает в клетки извне. Следует помнить, что наибольшее число и наивысшая чувствительность этих рецепторов достигается в последнем триместре беременнности, непосредственно перед родами. Помимо этого, окситоцин увеличивает продукцию простагландинов, что также способствует сокращению матки.

Следует помнить, что препарат стимулирует сократительную активность миометрия дозозависимо, в малых дозах вызывая ритмические сокращения, а в высоких дозах - тонические.

О.Э. 1) в малых дозах стимулирует ритмические сокращения миометрия.

2)в высоких дозах вызывает тонические сокращения миометрия.

3)повышает тонус моноэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желез, что повышает поступление молока в млечные синусы.

П.П. 1) в малых дозах - для индукции или стимуляции родовой деятельности.

2) в высоких дозах - для ускорения инволюции матки и в комплексной терапии больных с послеродовым атоническим маточным кровотечением.

П.Э. При передозировке - понижение АД, тахикардия, боль в сердце, тошнота, рвота, асфиксия плода, стремительные травмвтичные роды. Кроме того, высокие дозы окситоцина могут повторять действие АДГ, и при в/в введении большого количества, особенно гипотонических растворов, может вызывать водную интоксикацию в виде судорог и последующей комы.

Динопрост (энзапрост, простин) - выпускается в ампулах, содержащих 1 мл 0,5% раствора.

Представляет собой синтетический препарат простагландина F2α. Назначается в/в, экстра - или интраомниально, интравагинально. Разрушается 15 - дегидрогеназой в печени и эндотелии сосудов. Экскретируется почками с мочой (до 90%) в течении 5 часов, остальное - через кишечник. T ½ при в/в введении составляет около 1 минуты.

Воздействуя на соответствующие рецепторы матки, препарат повышает ее сократительную активность. Этому способствует также накопление ацетилхолина, повышение активности аденилатциклазы. В отличии от окситоцина, миометрий одинаково высокочувствителен к препаратам простагландинов в течении всего срока беременности.

О.Э. 1) стимулирует ритмические сокращения миометрия.

П.П. 1) для индукции или стимуляции родовой деятельности.

2) для проведения медицинских абортов.

П.Э. Тошнота, рвота, диарея, тахикардия, боль в сердце, бронхоспазм, лихорадка, флебиты, повышение АД, тахикардия или блокады до остановки сердца, тромбоэмболии жизненно-важных сосудов, развитие ДВС-синдрома.

Эргометрин - выпускается в таблетках по 0,0002; в ампулах, содержащих 1 мл 0,2% раствора.

Назначается эргометрин перорально 2 - 3 раза в день, парентерально вводится в/м или в/в. Быстро всасывается в ЖКТ, метаболизируется в печени, экскретируется в основном с мочой. При пероральном приеме уже через 10 минут препарат начинает вызывать

сокращение матки у родильниц. В зависимости от пути введения, эргометрин действует от 45 до 180 минут. T ½ препарата составляет менее 2 часов.

Механизм действия препарат сложен и связан со способностью эргометрина влиять на различные рецепторы организма больной. В частности, являясь блокатором серотониновых рецепторов, препарат способен повышать тонус гладкомышечных внутренних органов пациенток. Это ведет, в том числе, и к повышению тонуса беременной матки, причем чувствительность ее к эргометрину очень высока. Помимо серотониновых, препарат влияет также на дофаминовые и α - адренорецепторы; при этом препарат может выступать как агонистом, так и антагонистом этих рецепторов. Является самым активным и наименее токсичным препаратом группы.

О.Э. 1) вызывает тонические сокращения миометрия.

П.П. 1) для ускорения инволюции матки.

2) комплексной терапии больных с послеродовым атоническим маточным кровотечением.

П.Э. Тошнота, рвота, спастические боли в животе, брадикардия, боль в сердце вследствии коронароспазма, повышение АД, потливость, заложенность носа, головная боль, головокружение, редко - галлюцинации.

Сальбупарт (сальбутамол) - выпускается в ампулах, содержащих 5 мл 0,1% раствора.

Назначается препарат в/в. Фармакокинетику препарата см. выше. В организме пациента, при соблюдении дозового режима, сальбутамол прямо стимулирует преимущественно β2- адренорецепторы миометрия. В результате увеличивается активность связанной с этими рецепторами аденилатциклазы, стимулируется выработка цАМФ и понижается концентрация цитоплазматического Са2+. В связи с этим формируется следующий эффект. При передозировке препаратом теряется селективность, что вызывает стимуляцию всех типов β - адренорецепторов.

О.Э. 1) Понижается тонус миометрия (токолитический).

П.П. 1) В/в капельно для купирования угрожающей выкидышем родовой деятельности.

П.Э. Толерантность, при передозировке и потере селективности: тахиаритмии, боль в сердце; бессонница, тремор, головная боль; может возникать гипергликемия.

Партусистен (фенотерол) действует и применяется подобно сальбупарту, отличия: 1) выпускается в таблетках и ректальных суппорзиториях по 0,005; в ампулах, содержащих 10 мл 0,005% раствора; 2) может применяться как для профилактики так и для купирования угрожающей выкидышем родовой деятельности; 3) в целом более сильное и длительнее действующее средство.

112. Препараты инсулина. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение, возможные осложнения.

Инсулином называют важный гормон, который вырабатывается группами клеток поджелудочной железы, располагающихся в ее хвосте. Основной функцией активного

вещества является контроль обменных процессов посредством уравновешивания уровня глюкозы в крови. Нарушение секреции гормона, из-за чего уровень сахара поднимается, называется сахарным диабетом. Люди, страдающие этим заболеванием, нуждаются в постоянной поддерживающей терапии и коррекции пищевого рациона.

Взависимости от происхождения классификация препаратов инсулина включает в своём составе:

1.Природные – биосинтетические – препараты естественного происхождения изготавливаемые при помощи использования поджелудочных желез КРС. Такие методы получения инсулина ленты GPP, ультраленте МС. Инсулины актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и некоторые другие производятся при помощи использования поджелудочных желез свиней.

2.Синтетические или видоспецифические медпрепараты инсулинов. Эти медсредства изготавливаются с использованием методов генной инженерии. Инсулины производятся с применением ДНК-рекомбинантной технологии. Этим способом изготавливаются такие инсулины, как актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и т.д.

Взависимости от способов проведения очистки и чистоте получаемого медицинского препарата различают инсулины:

кристаллизованные и не хроматографированные – руппа включает в себя большую часть традиционных инсулинов. Которые ранее выпускались на территории РФ, в данный момент эта группа препаратов в России не выпускается;

кристаллизованные и фильтрованные при помощи гелей, препараты этой группы относятся к моноили однолпиковым;

кристаллизованные и очищенные при помощи использования гелей и ионообменной хроматографии, к этой группе относятся монокомпонентные инсулины.

К группе кристаллизованных и фильтрованных при помощи молекулярного сита и ионообменной хроматографии относятся инсулины Актрапид, Инсулрап, Актрапид МС, Семиленте МС, Монотард МС и Ультраленте МС.

Современная классификация инсулинов

Различают пролонгированный (базальный) и короткий (пищевой) инсулины.

Пролонгированный инсулин применяется для имитации нормальной секреции инсулина в течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности (НПХ и ленте) и длительные инсулины (гларгин, детемир).

Чтобы создать пищевые пики, используют короткий и ультракороткий инсулины. Короткий инсулин начинает действовать через 30 минут, ультракороткие — через 10-15 минут.

Также выделяют двух видов.

1. Инсулин средней продолжительности

Начинает действовать при подкожном введении через 1-2 часа, пик действия наступает через 6-8 часов, длительность действия составляет 10-12 часов. Обычная доза — 24 ЕД/сут в 2 приёма.

Представители:

Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный) — Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ.

Инсулин-изофан (человеческий полусинтетический) — Биогулин Н, Хумодар Б.

Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный) — Монодар Б, Протафан МС.

Инсулин-цинк суспензия составная — Монотард МС.

2.Длительный инсулин

Начинает действовать через 4-8 часов, пик действия наступает спустя 8-18 часов, продолжительность действия составляет 20-30 часов.

Представители:

Инсулин гларгин (Лантус) — обычная доза 12 ЕД/сут. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком действия, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью, поэтому вводится однократно. Действовать начинает уже через 1-1,5 часа. Никогда не даёт гипогликемий.

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен) — обычная доза 20 ЕД/сут. Поскольку обладает небольшим пиком, суточную дозу лучше разбивать на 2 приёма.

113.Классификация лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета второго типа. Препараты, повышающие чувствительность тканей к инсулину, ингибиторы альфа-гликозидаз, ингибиторы натрий-зависимого котранспортера глюкозы. Фармакологическая характеристика препаратов.

Эти средства можно разделить на 2 группы: одни стимулируют секрецию инсулина, вторые на этот процесс никоим образом не влияют.

Первая группа, в свою очередь, делится на стимуляторы длительного и короткого действия – сульфонилмочевины и меглитиниды.

Ксульфонилмочевинам относятся следующие препараты:

Манинил

Амарил

Диабетон

Олтар

Глюренорм

Это современные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа, они не дают осложнений и крайне редко проявляют побочные реакции, даже при приеме алкоголя. Действуют в течение 12-24 часов, в зависимости от действующего вещества и его концентрации.

Кмеглитинидам относятся:

Старликс

Новонорм

Данные препараты действуют в зависимости от того, сколько сахара в крови у человека. То есть чем выше его уровень, тем больше инсулина будут вырабатывать эти лекарственные средства. Однако эти лекарства истощают поджелудочную железу.

Обычно такие препараты применяют только в комплексной терапии сахарного диабета 2 типа. Рекомендуется пить такие таблетки буквально за пару минут до еды.

Вторая группа – средства, которые не влияют на секрецию инсулина — тиазолиндионы и бигуаниды. Самое популярное из них «Метформин». Принцип его действия заключается в том, что препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, за счет чего достигается лучшее усвоение глюкозы. Предотвращает всасывание сахара в кишечнике и его производимость печенью.

Также это лекарственное средство способно снизить уровень холестерина в крови, что не менее важно в терапии сахарного диабета 2 типа. Считается, что «Метформин» – это идеальное лекарство для лечения сахарного диабета. Именно поэтому в последнее время эндокринологи все чаще его выписывают своим пациентам.

Кгруппе тиазолиндионов относятся:

Пиоглар

Акстос

Диаглитазон

Кгруппе бигуанидов относятся:

Силубин

Глюкофаж

Сиофор

Они действуют 6-16 часов и противопоказаны при нарушениях в работе печени и почек. Считаются самыми популярными таблетками от диабета.

Препараты от сахарного диабета 2 типа

Рассматриваемые медикаменты представлены двумя фармакологическими группами со сложными названиями: тиазолидиндионы, бигуанидамы.

Каждая из разновидностей лекарств имеет свои недостатки и преимущества. Рассмотрим их детально.

Тиазолидиндионы оказывают следующее терапевтическое действие: снижают риск сосудистых осложнений; нормализуют уровень сахара в крови и состав липидного спектра; оказывают защитное действие на бета-клетки поджелудочной железы; применяются с профилактической и лечебной целью. Что касается недостатков, то во время терапии этой группой медикаментов возможно прибавление массы тела, развитие отечности ног, существует риск возникновения остеопороза. К тому же для достижения выраженного эффекта от приема лекарств потребуется немало времени. Кроме того, препараты этой группы противопоказаны людям с хроническими заболеваниями печени, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, а также беременным женщинам и кормящим мамам. Комбинирование тизолидиндионов с инсулином недопустимо. Наиболее известными медикаментами этой группы являются Пиоглар, он же Пиоглитазон (Pyoglar), Актос (Actos).

Бигуаниды производят такие терапевтические эффекты при сахарном диабете 2 типа: улучшают состав крови, снижая уровень холестерина; устраняют гипогликемию; предотвращают развитие инфаркта у пациентов с ожирением. Отметим, что представленные препараты не влияют на набор массы. Недостатки таблеток минимальные: незначительный дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта; противопоказания к применению при наличии печеночной недостаточности, алкоголизма, беременности. Самые популярные препараты группы бигуанидов: Сиофор

(Siofor), Глюкофаж (Glucophage), Метфогамма (Metfogamma).

Стимуляторы поджелудочной железы Для стимуляции синтеза инсулина бета-клетками поджелудочной железы применяются таблетки 2 фармакологических групп: производные сульфонилмочевины, меглитиниды. Первые действуют практически сразу после применения, снижают риск сосудистых осложнений, оказывают защитное действие на почки. Наиболее популярные препараты данной группы: Диабетон (Diabeton), Манинил (Maninil), Амарил (Amaril). Меглитиниды хорошо контролируют сахар после приема пищи, действуют достаточно быстро. К недостаткам приема препаратов этой группы относится стимуляция прибавки веса, зависимость приема лекарства от употребления пищи, отсутствие клинических испытаний при длительном приеме лекарств. Самые популярные медикаменты данного типа: Новонорм (Novonorm), Старликс (Starlix). Агонисты рецепторов и ингибиторы альфа-глюкозидазы — инновационные препараты, целью использования которых является снижение уровня глюкозы после еды.

114. Классификация лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета второго типа. Препараты, повышающие секрецию инсулина (секретагоги) и инкретиномиметики. Механизмы действия. Возможные осложнения.

Классификация см 113

САХАРОСНИЖАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Классификация

По основному механизму гипогликемического действия.

•Инсулины.

•ЛС, повышающие секрецию инсулина (секретагоги):

производные сульфонилмочевины (ПСМ) (глибенкламид, гликлазид, гликвидон, глимепирид, глипизид, хлор-

пропамид);

меглитиниды (натеглинид, репаглинид).

•ЛС, преимущественно повышающие чувствительность пе-

риферических тканей к инсулину (сенситайзеры):

бигуаниды (метформин);

тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон*).

•ЛС, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:

ингибиторы α-глюкозидазы(акарбоза, миглитол ).

•Инкретиномиметики:

агонисты глюкагоноподобного пептида-1(GLP-1)(эксенатид, лираглутид );

ингибиторы дипептидилпептидазы типа IV (ситаглиптин , вилдаглиптин ).

•Аналоги амилина (прамлинтид ).

Одними из наиболее распространенных являются препараты сульфонилмочевины, стимулирующие секрецию инсулина.

Эти препараты относятся к группе секретагогов, так как их действие основано на способности стимулировать секрецию инсулина b-клетками ПЖЖ, особенно в присутствии глюкозы. Все производные сульфанилмочевины имеют в целом сходную структуру, а их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм.

К этим препаратам относятся: глибенкламид — это препарат 2-го поколения производных сульфонилмочевины, один из самых изученных препаратов. Его механизм действия заключается в том, что препарат стимулирует усиленную выработку инсулина В-клетками поджелудочной железы, в соответствии с уровнем глюкозы. Стимуляция выработки инсулина происходит благодаря повышению чувствительности бета-клеток к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает

внепанкреатические эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них гликогена (уменьшает выход глюкозы из печени). Оказывает гиполипидемическое, антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови, предупреждает развитие аритмий. Второй препарат из этого списка — глипизид. По своему механизму действия этот препарат похож на глибенкламид — стимулирует выработку инсулина. И кроме того, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Обладает гиполипидемическим, фибринолитическим действием, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Около 80% препарата выводится с мочей в неизменном виде.

Следующие препараты, относящиеся к производным сульфанилмочевины 2-го поколения

— диабетон или гликлазид (действующее вещество — гликлазид). Препараты, так же стимулирует повышение секреции инсулина и кроме того обладают гемоваскулярными свойствами, т.е. препятствует возникновению микротромбов, что в свою очередь приводит к снижению осложнений сахарного диабета.

Так же, к производным сульфонилмочевины относятся такие препараты, как амарил (глимепирид, диапирид). Действующее вещество в этих препаратах — глимепирид. Кроме вышеперичисленных средств, глимепирид обладает

инсулиномиметическим эффектом подобным эффекту инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Так же, к этой группе препаратов относится новонорм. Препарат способствует снижению уровня глюкозы в крови, за счет короткого периода полувыведения препарата Новонорм пациенты, которые его принимают, могут придерживаться более свободной диеты, чем при приеме других пероральных гипогликемических средств.

Клинически значимое повышение уровня инсулина в плазме крови отмечается спустя 10– 30 минут после перорального приема препарата.

Следующая группа препаратов — бигуаниды.

К этой группе относятся такие препараты, как метформин, глюкофаж, сиофор и диаформин. Основным действующим веществом в этих препаратах является метформин.

Механизм действия бигуанидов основан на том, что они увеличивают восприимчивость рецепторов к инсулину и ускоряет переработку сахара клетками мускул. Уменьшают депонирование глюкозы в печени, а также усвоение углеводов органами пищеварения. Хорошо действуют на обмен жиров: уменьшают количество холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Так же к сахороснижающим препаратам относят инсулиновые сенситайзеры или тиазолидиндионы. Препараты усиливают действие инсулина, способствуют утилизации глюкозы в периферических тканях, подавляют глюконеогенез в печени и ингибируют липолиз в адипоцитах. Эти препараты можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины или инсулином.

В последнее время широкое распространение получили комбинированные препараты, такие как амарил м (глимепирид + метформин), янувия (янумет + метфор-мин), глибомет

(глибенкламид + метформин) и дианорм М (гликлазид + метформин). Комби-нированные препараты удобны для больных, которым монотерапия уже не снижает уровень глюкозы.

Завершающей в обзоре сахароснижающих препаратов является группа

— инкретиномиметики. Первым инкретиномиметиком — является эксенатид (BYETTA). Под действием эксенатида происходит глюкозозависимое усиление сек-реции инсулина, восстановление первой фазы секреции инсулина, подавление секреции глюкагона и СЖК, замедление опорожнения желудка и уменьшение потребления пищи. Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза — 5 мкг, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы. Через 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза/сут.

115. Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные средства. Фармакологическая характеристика препаратов.

Препараты гормонов щитовидной железы

Тиреоидин (Thyreoidinum)

Препарат получают из щитовидных желез скота. В его составе имеются два гормона — тироксин и трийодтиронин.

Отмечена высокая эффективность тиреоидина при лечении микседемы.

Основные показания к применению: рак железы, кретинизм (до третьего года жизни ребенка), микседема.

Побочными эффектами могут быть индивидуальные аллергические реакции и признаки тиреотоксикоза на фоне передозировки препарата.

Трийодтиронина гидрохлорид

Синтезированный препарат, который по строению и своему действию аналогичен гормону щитовидной железы.

Быстро усваивается организмом, легко переносится, максимальный эффект продолжается до 24 часов.

Показания к применению те же, что и у тиреоидина.

Левотироксин (L-тироксин)

Этот препарат является синтезированным аналогом тироксина.

В отличие от предыдущих гормональных препаратов, левотироксин медленно усваивается организмом, терапевтическое действие наблюдается через 7-10 дней.

Показания и побочные эффекты как и в случае с тиреоидином и трийодтиронина гидрохлоридом.

Тиреокомб

Комбинированный синтетический препарат, содержащий тироксин, трийодтиронин и йодид.

Назначается при тиреотоксикозе, диффузном зобе.

Тиреотом

Комбинированный гормональный препарат с содержанием тироксина и трийодтиронина.

Показания к применению те же, что и у тиреокомба.

Антитиреоидные препараты

Тиамазол (Thiamazole)

Синтетический препарат, легко растворимый в воде и спирте.

Эффективно снижает выработку тироксина щитовидной железой путем угнетения оксидазы.

Длительное время аккумулируется в эндокринном органе, терапевтический эффект ожидается через 7 дней, максимальный лечебный эффект на протяжении 4-8 недель.

Курс приема тиамазолом назначается сроком от 1 года, поскольку на меньший срок эффективность препарата не рассчитана.

Показания к применению — гиперактивность щитовидной железы, гиперплазия органа, тиреотоксикоз, токсический зоб.

Побочные эффекты: отрицательное влияние на беременность и грудное вскармливание, лимфоаденопатия, угнетение кроветворения, кожные высыпания.

Мерказолил

Ингибитор синтеза тиреоидных гормонов, препарат аналогичный по своему составу и механизму действия предыдущему средству — тиамазолу.

Мерказолил существенно угнетает активность железы, регулируя патологические процессы в эндокринном органе.

Показания к применению и побочные эффекты те же, что и у тиамазола.

Йодиды, препараты йода

Антитиреоидные препараты, которые назначаются к применению больными с функциональной патологией щитовидной железы.

116. Препараты глюкокортикоидов. Классификация. Влияние глюкокортикоидов на водно-солевой и жировой обмен. Механизмы противоаллергического и противошокового действия. Применение в клинике.

Глюкокортикоидные препараты, или ГКС (глюкокортикостероиды) – это гормоны. Они вырабатываются в специальной зоне надпочечников – коре – под влиянием центральной нервной системы и гипофиза.

В качестве лекарства эти гормоны начали применяться с середины XX века. Самым известным и активным ГКС, который вырабатывается человеческим организмом, является кортизол.

Классификация

ГКС бывают природные и синтетические. Также иногда выделяют группу полусинтетических препаратов. К природным глюкокортикоидам относят:

Кортизон.

Гидрокортизон (кортизол).

Синтетические гормоны были созданы человеком для лечения болезней. Они не вырабатываются в организме, но по силе действия не уступают природным. Синтетическими ГКС являются:

1.Бетаметазон (Белодерм, Бетазон, Бетаспан, Дипроспан, Целедерм, Целестон).

2.Дексаметазон (Дексазон, Дексамед, Максидекс).

3.Преднизолон (Преднизол, Медопред, Декортин).

4.Метилпреднизолон (Медрол, Метипред).

5.Триамцинолон (Кеналог, Берликорт, Полькортолон, Триакорт).

Также глюкокортикоиды делят на группы по продолжительности их действия. Меньше всего время действия у природных гормонов – кортизона и гидрокортизона. Средней продолжительностью работы обладает группа преднизолона. А дексаметазон, бетаметазон и триамцинолон действуют наиболее длительно.

Эффекты глюкокортикоидов чрезвычайно разнообразны. Они влияют на организм как положительно, так и отрицательно. Однако такое действие не повод отказываться от глюкокортикоидной терапии, ведь польза от лечения практически всегда перевешивает

вред. К тому же существуют методы защиты от неприятных последствий ГКС.

Глюкокортикостероиды оказывают на организм человека следующие клинические эффекты:

1.Противовоспалительный.

2.Иммуномодулирующий.

3.Антиаллергический.

Кроме этого, они активно изменяют обмен многих веществ. Гормоны способны влиять на метаболизм:

белков;

жиров;