3.действие препаратов достигает 24 часов, поэтому их принимают раз в сутки;

4.они не вызывают привыкания, что позволяет назначать их длительное время (3-12 месяцев);

5.при прекращении приема препаратов, терапевтический эффект длится около недели;

6.лекарственные средства не адсорбируются с продуктами питания в ЖКТ.

Но антигистаминные препараты 2 поколения оказывают кардиотоксический эффект различной степени, поэтому при их приеме ведется контроль сердечной деятельности. Они противопоказаны пожилым больным и пациентам, страдающим от нарушений работы сердечно-сосудистой системы.

Возникновение кардиотоксического действия объясняется способностью антигистаминных препаратов 2 поколения блокировать калиевые каналы сердца. Риск усиливается, когда эти средства сочетают с противогрибковыми лекарствами, макролидами, антидепрессантами, от употребления грейпфрутового сока, и при наличии у больного выраженных нарушений функций печени.

Кларотадин

Кларотадин содержит активное вещество лоратадин, являющееся селективным блокатором Н1гистаминовых рецепторов, на которые оно оказывает непосредственное влияние, позволяя избегать нежелательных эффектов, присущих другим антигистаминным средствам. Показаниями к применению служат аллергические конъюнктивиты, острая хроническая и идиопатическая крапивница, ринит, псевдоаллергические реакции, связанные с высвобождением гистамина, аллергические укусы насекомых, зудящие дерматозы.

Преимущества: препарат не оказывает седативного воздействия, не вызывает привыкания, действует быстро и длительно.

Минусы: к нежелательным последствиям приема Клародина относят расстройства нервной системы: астению, тревожность, сонливость, депрессию, амнезию, тремор, возбуждение у ребенка. На коже могут появляться дерматиты. Частое и болезненное мочеиспускание, запоры и диарея. Увеличение веса из-за нарушений работы эндокринной системы. Поражение дыхательной системы может проявляться кашлем, бронхоспазмами, синуситом и подобными проявлениями.

Антигистаминные препараты нового, 3 поколения

Эти вещества являются пролекарствами, это значит, что, попадая в организм, они из исходной формы преобразуются в фармакологически активные метаболиты.

Все антигистаминные препараты 3 поколения не имеют кардиотоксического и седативного эффекта, поэтому их могут применять лица, чья деятельность связана с высокой концентрацией внимания.

Эти лекарственные средства блокируют Н1-рецепторы, а также оказывают дополнительное влияние на аллергические проявления. Они обладают высокой селективностью, не преодолевают гематоэнцефалический барьер, поэтому им не свойственны негативные последствия со стороны ЦНС, отсутствует побочное влияние на сердце.

Гисманал

Гисманал назначается в качестве лечебного и профилактического средства при сенной лихорадке, аллергических кожных реакциях, в том числе крапивнице, аллергическом рините. Эффект от препарата развивается на протяжении 24 часов и достигает максимума спустя 9-12 суток. Его продолжительность зависит от предшествующей терапии.

Преимущества: препарат практически не имеет седативного действия, не усиливает эффект от принятия снотворных или алкоголя. Он также не оказывает воздействия на способность водить автомобиль или умственную активность.

Минусы: Гисманал может вызывать усиление аппетита, сухость слизистых, тахикардию, сонливость, аритмию, удлинение интервала QT, сердцебиение, коллапс.

69.Отравления снотворными (на примере барбитуратов). Меры помощи.

Острые отравления барбитуратами

Острые отравления барбитуратами характеризуются 4-мя стадиями развития:

первая — засыпания,

вторая — поверхностной комы,

третья — глубокой комы,

четвертая — посткоматозного состояния.

Первая стадия — это легкая форма интоксикации барбитуратами. Она характеризуется сонливостью, слабостью, апатией, беспорядочной языке, атаксией, умеренным миозом, гиперсаливацией. Функция дыхания и кровообращения сохранена, как и реакция на слуховые, болевые и тактильные раздражения. Продолжается она 10-15 час.

Стадия поверхностной комы проявляется глубоким сном, понижением зрачковых, сухожильных рефлексов. Сознание утрачено. Появляются патологические рефлексы Бабинского и Россолимо, легкая ригидность мышц затылка, миоз, брадипное, периодический цианоз, тахикардия.

Нарастает гиперсаливация, бронхорея. Нарушается дыхание в связи с гиперсаливацией, бронхореей или западанием языка. В таком состоянии пострадавшие могут находиться 1-2 суток.

Для тяжелой стадии острого отравления характерно развитие глубокой комы, которая сопровождается арефлексией, исчезновением зрачкового рефлекса, миозом, понижением мышечного тонуса, цианозом. Конечности холодные. Дыхание становится поверхностным, затем патологическим (типа Чейна-Стокса). Развивается сердечно-сосудистая недостаточность, снижается артериальное давление и температура тела. Появляется олигурия, анурия, возможна остановка дыхания, коматозное состояние, отек легких и мозга. Эта стадия острого отравления может длиться 3-5 суток и более.

В посткоматозный период отмечаются психические расстройства, депрессия, птоз, нарушение координации движений.

Неотложная помощь при отравлении барбитуратами

В программу оказания неотложной помощи пострадавшим включают:

а) меры по коррекции угрожающих жизни нарушений дыхания и кровообращения, кроме коррекции гиповолемии, для поддержания гемодинамики применяют сердечные гликозиды (строфантин, коргликон), к-фамин, а также сосудосуживающие средства (мезатон, норадреналин, гликокортикостероиды — преднизолона гемисукцинат) инфузионную терапию 5 и 10% растворами глюкозы;

б) внутримышечное или внутривенное введение унитиола 5 мл 5% раствора; подкожно или внутримышечно атропина сульфат (0,5-1 мл 0,1% раствора);

в) промывание желудка, введение в него слабительного солевого средства и угля активированного;

г) ликвидация ацидоза натрия гидрокарбонатом капельно 250-300 мл 4% раствора и других метаболических нарушений 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, кокарбоксилазой, витаминами группы В;

д) при наличии гипертермии — введение внутримышечно литической смеси (2,5% раствор аминазина + 2,5% раствор дипразина) и т.д..

Ингаляция кислорода и применение аналептиков недопустимы.

70. Противовоспалительные средства. Классификация. Сравнительная характеристика препаратов стероидного и нестероидного строения. Механизм ульцерогенного действия и меры профилактики осложнений.

Противовоспалительные средства.

Это группа лекарственных средств, применяемая для подавления реакции воспаления. Воспаление - типовая реакция организма, возникающая в ответ на повреждение. Повреждение может быть любого генеза, ответ организма на него типичен и универсален. Рекции воспаления широко распространены, сопровождают течение практически любой потологии, отсюда и актуальность изучаемой темы.

Реакции воспаления по проявлениям могут быть местными или системными. При местном воспалении наиболее востребованными являются противовспалительные средства местного типа действия, такие как вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие. Их подробную характеристику см. лекцию «Средства, действующие на афферентную иннервацию». В настоящей лекции мы в основном коснемся системно действующих противовоспалительных средств.

Классификация противовоспалительных средств.

1. Стероидные противовоспалительные средства:

●препараты системного действия: гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон,

дексаметазон.

●препараты местного действия: синафлан, беклометазон.

2. Нестероидные противовоспалительные средства:

● производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая.

●производные индолуксусной кислоты: индометацин.

●производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен.

●производные фенилуксусной кислоты: диклофенак.

●производные еноловой кислоты (оксикамы): лорноксикам, мелоксикам.

●производные сульфонамида: целекоксиб, нимесулид.

Препараты стероидных противовоспалительных средств - самые мощные, но и самые токсичные противовоспалительные средства. Поэтому они и являются средствами последнего выбора, средствами «терапии отчаяния». Именно так их и следует применять, не злоупотребляя ими в более банальных случаях. Их подробную характеристику см. лекцию «Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов».

Препараты нестероидных противовоспалительных средств уступают по эффективности и токсичности препаратам стероидной структуры. Они объединены с ранее разобранной группой ненаркотических анальгетиков общим механизмом действия, возникающими основными фармакологическими и побочными эффектами. Разница заключается в локализации действия. Ненаркотические анальгети преимущественно ингибируют ЦОГ в ЦНС, а нестероидные противовоспалительные средства - на периферии. В этом и заключается разница в их применении.

Приём препаратов уменьшает защитные свойства слизистой оболочки желудка. Механизм ульцерогенного эффекта НПВС обусловлен двумя независимыми механизмами:

местным повреждением слизистой оболочки желудка;

системным истощением цитопротективных простогландинов. НПВС, как слабые кислоты, присутствуют в кислой среде желудочного сока в виде липофильных нейтральных молекул. Они медленно проникают в клетки эпителия желудка и накапливаются в нейтральной среде цитоплазмы. Действие препаратов способствует дезорганизации желудочного сурфактанта, нарушает состав фосфолипидов, гликолипидов и гликопротеинов эпителиальных клеток, разобщает окислительное фосфорилирование, вызывая энергетический дефицит в клетках эпителия.

71.Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков. Механизмы действия. Области применения. Возможные осложнения и меры их профилактики.

Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков.

Анальгетиками называют лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли, сохраняя при этом другие виды чувствительности и сознание (в отличие от средств для наркоза).

Наркотические анальгетики – это сильные обезболивающие, которые влияют на ЦНС, тем самым уменьшая болевой синдром. К сожалению, в ряде случаев без сильнейших лекарств не обойтись, но злоупотреблять ими не стоит. При частом использовании они могут вызывать зависимость.

Механизм действия наркотических анальгетиков

Отделы центральной нервной системы отвечают за формирования болевых ощущений. Механизм действия подобных препаратов сводится к влиянию на таламус, спинной мозг, что приводит к блокировке реакции нервной системы на раздражающие импульсы. Влияя на некоторые отделы головного мозга, от лекарств изменяется психическая реакция пациента на боль. Также притупляется страх, уменьшается напряженность. Важной чертой подобных средств является устранение даже сильнейших болей без влияния на сознание.

Из-за подобного влияния побочные эффекты наркотических анальгетиков очевидны – зависимость и ломка. Поэтому с особой осторожностью назначаются такие обезболивающие людям с неустойчивой психикой.

Наркотические анальгетики препараты: список

Их много. Самым ярким и известным представителем является морфин. Идет в ампулах. Его применение возможно, как внутривенно, так и внутримышечно, и подкожно. Лекарство может вызывать угнетение дыхания. Чтобы снизить подобные побочные действия дополнительно используют антигистаминные препараты, такие как атропин и димедрол. Чаще всего такой курс назначается для снятия боли при инфаркте миокарда. Полным антагонистом опиоидных наркотических анальгетиков является налоксон. Его используют в случае отравления или передозировки морфином.

Менее угнетающим дыхание, но и не таким сильным обезболивающим является промедол. Бывает в ампулах и растворах. В отличие от морфия, может вызывать спазм желчевыводящих

путей, ортостатический коллапс. Чаще назначается при инфаркте миокарда, ожогах, травмах костей.

Практически аналогом морфина является омнопон. На половину он содержит морфин, а еще на 30% примеси других алкалоидов. Применение аналогично с морфином.

Кодеин – средство, которые часто добавляют в препараты от кашля. Он незаменим при сильных приступах сухого кашля. Вызывает физическую зависимость, поэтому в последнее время редко назначается докторами, особенно маленьким детям.

Фармацевтическое средство, которое не угнетает дыхание, оказывает центральное действие – трамадол. Запрещено комбинировать с ингибиторами МАО. Трамадол обладает не ярко выраженным эффектом, поэтому чаще применяется при болях слабой интенсивности.

Подобные препараты опасны. Мало угнетения дыхания, рвоты и прочих осложнений, еще и физическая, психологическая зависимость. Врачи назначают такие лекарства только в самых крайних случаях, по большей части стараясь обойтись ненаркотическими средствами.

Показания

Показания к применению наркотических анальгетиков включают в себя:

Боли при онкологии.

Устранение болевого синдрома или препятствие шока в послеоперационный период.

Травматический шок, инфаркт миокарда.

В родах.

Почечная колика.

Сухой кашель, чаще всего при коклюше.

Признаки передозировки наркотическими анальгетиками:

Сильное угнетение дыхания, возможна его остановка.

Потеря сознания.

Падение давления и температуры.

Резкое сужение зрачков. Причем, они никак не реагируют на свет.

У детей возможны тонико-клонические судороги. Если малыши не доберутся до инъекций, то неинвазивные формы наркотических анальгетиков они спокойно могут отыскать в аптечке, если там такие имеются. Поэтому так жизненно важно прятать любые медпрепараты.

72.Сравнительная характеристика групп психомоторных стимуляторов и ноотропов. Лекарственные препараты. Применение в клинике. Возможные осложнения.

Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы — лекарственные средства, предназначенные для оказания специфического воздействия на высшие функции мозга. Считается, что ноотропы способны стимулировать умственную деятельность, активизировать когнитивные функции, улучшать память и увеличивать способность к обучению.

Показания для применения ноотропных средств:

Хронический алкоголизм с абстинентным синдромом или делирием.

Наркомания.

Коррекция нейролептического синдрома.

Астения невротического или органического происхождения: астенодепрессивный и астеноневротический синдромы, вегето-сосудистая дистония, бессонница, мигрень, эмоциональная лабильность.

Соматовегетативные расстройства.

Нарушения мочеиспускания нейрогенного происхождения.

Хроническая цереброваскулярная недостаточность.

Неврозоподобные и невротические расстройства.

Хроническая психопатология: неврозоподобные расстройства, шизофрения, депрессивные состояния, олигофрения у детей.

Серповидноклеточная анемия.

Органический мозговой синдром у пожилых людей.

Комплексная терапия офтальмологической патологии.

Побочные эффекты, возникающие на фоне лечения ноотропными препаратами:

1.Гипервозбудимость,

2.Слабость,

3.Бессонница,

4.Беспокойство, тревога,

5.Диспепсические симптомы,

6.Гипотензия,

7.Гепатоили нефротоксичность,

8.Эозинофилия,

9.Частые приступы стенокардии,

10.Судороги, эпиприпадки,

11.Нарушение равновесия,

12.Галлюцинации,

13.Атаксия,

14.Спутанность сознания,

15.Лихорадка,

16.Тромбофлебит и боль в месте введения,

17.Двигательная расторможенность,

18.Ощущение жара и гиперемия лица,

19.Высыпания на лице и теле по типу крапивницы.

Описание препаратов

Список лучших ноотропных препаратов, получивших широкое распространение во врачебной практике:

«Пирацетам» оказывает позитивное воздействие на метаболические процессы в головном мозге. Препарат назначают для лечения головокружения, улучшения памяти, коррекции дислексии, церебростении и энцефалопатии у детей. «Пирацетам» является скоропомощным средством при абстинентном синдроме и делирии у алкоголиков. Его применяют при вирусных нейроинфекциях и в комплексной терапии инфаркта миокарда.

«Винпоцетин» — нейрометаболическое средство, расширяющее сосуды мозга и улучшающее микроциркуляцию. Препарат снабжает ткани мозга кислородом и питательными веществами, снижает системное артериальное давление. Таблетки «Винпоцетин» разжижает кровь и улучшают ее реологические свойства. Лекарство оказывает антиоксидантное и нейропротекторное действие. Сначала препарат вводят внутривенно капельно в течение 14 дней, а затем переходят к пероральному приему таблеток.

ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

Психомоторные стимуляторы повышают физическую и умственную работоспособность, ускоряя темп деятельности. Придают бодрость, уверенность в своих силах, живой интерес к окружающему, инициативность, на 10-12 часов отодвигают потребность во сне. По субъективным оценкам ускоряется течение мыслей, легче возникают ассоциации, облегчается выполнение умственных операций.

Животные реагируют на введение психостимуляторов увеличением исследовательской активности, пониженной утомляемостью, ускорением выработки условных рефлексов.

Самые четкие и достоверные результаты в виде улучшения деятельности получены на фоне утомления. Психостимулирующий эффект легко обнаружить при сонливости, действии веществ, угнетающих ЦНС, низкой работоспособности. Наоборот, психостимуляторы не улучшают показатели работоспособности или даже ухудшают их при достаточной степени бодрствования, у людей с высоким уровнем запоминания и операторской деятельности, хорошо обученных животных.

Препараты

Кофеин, кофеин бензоат-натрий — производные пурина; фенамин, меридил, сиднокарб — производные фенилалкиламинов и фенилсиднониминов;:бемитил — производное бензимидазола

Фармакологические эффекты. Стимулирующее действие препаратов приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости (большие дозы и длительное применение могут, однако, привести к истощению нервных клеток).

Ослабляют Действие снотворных, наркотических, седативных и транквилизирующих, средств, алкоголя. Обладают «пробуждающим» действием.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, усиливает сердечную деятельность (миокард сокращается более интенсивно и чаще). При коллаптоидных состояниях артериальное давление под влиянием

кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не вызывает,. Кофеин усиливает диурез, понижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует секреторную деятельность желудка. Фенамин, наряду с возбуждающим действием, обладает анорексигенной активностью, т. е. уменьшает аппетит и способствует более быстрому наступлению чувства насыщения пищей. Вызывает сужение периферических сосудов, повышает артериальное давление, усиливает сердечные сокращения, расслабляет мускулатуру бронхов, расширяет зрачки. Бемитил можно рассматривать как (представителя новой группы — актопротекторных препаратов.

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему и систему крови

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда. Их получают из растительного сырья – наперстянки, ландыша майского.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Средства, влияющие на деятельность сердца.

1.Кардиотонические.

2.Антиаритмические.

3.Антиангинальные.

Средства, используемые при патологических изменениях в сосудах.

1.Антигипертензивные.

2.Гипертензивные.

3.Ангиопротекторы.

4.Средства, улучшающие микроциркуляцию.

Различают кардиальные и некардиальные эффекты сердечных гликозидов.

Ккардиальным относится способность сердечных гликозидов повышать сократительную активность миокарда, замедлять проводимость и ЧСС и увеличивать возбудимость сердечной мышцы.

Кнекардиальным эффектам относится сосудосуживающее дей

ствие на периферические артериолы и вены и прямое диуретическое действие, не играющее, впрочем, существенной клинической роли.

74. Фармакодинамика сердечных гликозидов. Предполагаемый механизм первичного кардиотонического действия сердечных гликозидов. Влияние на силу сердечных сокращений, проводимость, возбудимость, автоматизм и обмен веществ в миокарде. Применение. Возможные осложнения.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда. Их получают из растительного сырья – наперстянки, ландыша майского.

Сердечные гликозиды, действуя на сердце:

•усиливают сокращения

•урежают частоту сокращения (отрицательный хромотропный эффект – брадикардия)

•Снижение проводимости (отрицательный дромотропный эффект – снижается скорость проведения – повышение тонуса ядра блуждающего нерва – увеличение нисходящих холинергических (М2) влияний на узлы проводящей системы)

•повышают автоматизм желудочков (волокон Пуркинье), угнетают автоматизм водителей ритма.

•В малых дозах – увеличивают возбудимость миокарда – положительный батмотропный эффект, в больших – понижают.

•метаболические процессы и энергетический обмен в сердечной мышце, повышают сопряженность окислительного фосфорилирования.

Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Na+,K+-ATФaзy (конкурируют с ионами К+ за места связывания Na+,K+- ATФaзы). Na+,K+-ATФaзa способствует транспорту ионов Na+ из клетки и ионов К+ в клетку. При действии сердечных гликозидов в связи с ингибированием Na+,K+- ATФaзы содержание Na+ в кардиомиоцитах повышается (деполяризация мембраны кардиомиоцитов – открытие потенциалзависимых кальциевых каналов + накопление кальция в клетках кардиомиоцитов – ингибирование тропонина С – увеличивается ассоциация актина и миозина), а содержание К+ снижается.

Применение: сердечная недостаточность (острая и хроническая), мерцательная аритмия.

75. Механизмы урежения ритма сердечных сокращений под влиянием сердечных гликозидов. Значение учета кумуляции. Симптомы передозировки сердечных гликозидов и меры помощи.

Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное действие) связано с тем, что при действии сердечных гликозидов повышается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла (увеличение нисходящих тормозных холинергических влияний (через М2).

Важной характеристикой сердечных гликозидов является их способность к кумуляции. Чем продолжительнее действуют сердечные гликозиды, тем больше они кумулируют. Речь идет о материальной кумуляции, т.е. о накоплении самого вещества. По длительности действия и способности кумулировать гликозиды располагают в следующем порядке: дигитоксин>дигоксин>целанид>строфантин. Токсические явления, связанные с передозировкой сердечных гликозидов, чаще всего наблюдается при использовании препаратов с выраженной способностью к кумуляции. Механизм развития интоксикаций сердечными гликозидами заключается в том, что токсические концентрации сердечных гликозидов, существенно снижая активность мембранной АТФ-азы, нарушают функцию калий-натриевого насоса. Ингибирование фермента приводит: к нарушению возврата ионов калия в клетку, а также к накоплению в ней ионов натрия, что способствует повышению возбудимости клетки и развитию аритмий; к увеличению входа и нарушению выхода ионов кальция, что реализуется гиподиастолией, ведущей к уменьшению сердечного выброса.

Т.к. сердечные гликозиды способны к материальной кумуляции и имеют небольшую широту терапевтического действия, при их применении высок риск интоксикации. Интоксикация проявляется кардиальными и экстракардиальными нарушениями.

Симптомы интоксикации делят на:

кардиальные симптомы интоксикации (брадикардия, атриовентрикулярные блокады (частичная, полная, поперечная), экстрасистолия);

внекардиальные (экстракардиальные) симптомы интоксикации: со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе - это наиболее ранние симптомы интоксикации со стороны ЖКТ; неврологическая симптоматика (ее связывают с

чрезмерной брадикардией, возникающей при передозировке сердечных гликозидов): адинамия, головокружение, слабость, головная боль, спутанность сознания, афазия, нарушение цветоощущения, галлюцинации, "дрожание предметов" при их рассматривании, падение остроты зрения.

При интоксикации сердечными гликозидами следует:

1.Немедленно отменить препараты сердечных гликозидов с одновременным назначением активированного угля, промыванием желудка, также следует назначить солевые слабительные.

2.Временно отменить лекарственные комбинации. Если состояние больного тяжелое, использовать антиаритмические средства. В условиях стационара можно назначить (4-5%) раствор хлорида калия, внутривенно, капельно, под контролем ЭКГ.

3.Назначить больному дифенин - препарат, стимулирующий микросомальные ферменты печени и оказывающий хороший антиаритмический эффект. В настоящее время это один из лучших препаратов при желудочковой тахикардии, обусловленной дигиталисной интоксикацией. Лидокаин (ксикаин) при интоксикации сердечными гликозидами менее эффективен, чем дифенин. Иногда в целях борьбы с интоксикацией сердечными гликозидами используют бета - адреноблокаторы (например, анаприлин). Также можно назначить унитиол, являющийся донатором сульфгидрильных групп, растворы трилона Б, связывающего ионизированный кальций, а также специфические антитела к сердечным гликозидам. Последние в виде коммерческих препаратов (фрагментов моноклональных антител к сердечным гликозидам), являются, по сути, антидотами.

76.Противоаритмические средства. Классификация. Фармакодинамика отдельных препаратов. Применение. Возможные осложнения.

Это клинико-фармакологическая группа препаратов, применяемых при нарушении сердечного ритма и воздействующих непосредственно на сердце или его иннервацию.

Их подразделяют на препараты, устраняющие тахиаритмии, и средства, эффективные при брадиаритмиях.

Бета-блокаторы – вещества медиаторного типа действия:

Блокада Б1-рецепторов – снижается проводимость, автоматизм, возбудимость. Применяют кардиоселективные - атенолол, метопролол и неселективные – пропроналол. Применяют при тахикардиях.

Влияющие на электролитный обмен:

•блокаторы калиевых каналов - пролонгируют реполяризацию и увеличивают продолжительность ПД. Амиодарон (блокирует калиевые каналы волокон Пуркинье + блокирует натриевые каналы волокон Пуркинье – уменьшает проводимость и автоматизм желудочков; повышает доставку кислорода к миокарду за счет расширения коронарных сосудов - блокада а-АР и кальциевых каналов) при тахикаритмиях и экстрасистолиях , ибутилид – только наджелудочковые тахиаритмии, тк мембраны АВ пучка содержат много калиевых каналов – их блокируют и внеочередные импульсы не поступают с предсердий на желудочки.

•блокаторы кальциевых каналов – верапамил (блокада кальциевых каналов л-типа кардиомиоцитов), дилтиазем (и в сердце, и в сосудах). Эффективны только при наджелудочковых аритмиях, тк водители ритма генерируют кальциевых потенциалы действия – их блокада приводит к снижению уровня автоматизма и проводимости в узлах проводящей системы. Блокада кальциевых каналов кардиомиоцитов – уменьшение сократимости 0 побочное действие.

Мембранодепрессанты – блокаторы натриевых каналов.

Блокада каналов приводит к снижению автоматизма и проводимости. Побочка: снижение сократимости миокарда, снижение АВ проводимости, снижение Ад. – Хинидин, прокаинамид. Применение: тахикардии, экстрасистолии. Лидокаин – уменьшает проводимость и автоматизм волокон Пуркинье и рабочих кардиомиоцитов, подавляя эктопические очаги в желудочках. Препарат выбора при желудочковых аритмиях, возникающих после инфаркта миокарда.

Сердечные гликозиды – дигоксин.

При тахисистолической форме мерцательной аритмии. Снижает атриовентрикулярную проводимость – отрицательный дромотропный эффект снижается скорость проведения – повышение тонуса ядра блуждающего нерва – увеличение нисходящих холинергических (М2) влияний на узлы проводящей системы). (мерцание предсердий обусловлено повышением их автоматизма и беспорядочной циркуляцией возбуждения).

77. Лекарственные препараты для купирования и профилактики приступов коронарной недостаточности. Классификация. Фармакодинамика нитратов. Эффекты. Применение в клинике. Возможные осложнения.

1. Средства понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода к миокарду

▪Органические нитраты

▪Блокаторы кальциевых каналов

▪Активаторы калиевых каналов

▪Разные средства

2. Средства понижающие потребность миокарда в кислороде

▪Б-адреноблокаторы

▪Брадикардические средства

3. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

▪Коронарорасширяющие средства миотропного действия

▪Коронарорасширяющие средства рефлекторного действия

Препараты нитроглицерина и органические нитраты другой химической структуры.

Нитраты

Входят в группу антиангинальных срдств.

Выделяют:

препараты нитроглицерина

короткого действия - нитроглицерин

пролонгированного действия - сустак, сустонит, нитронг, тринитролонг, нитродерм ТТС

препараты изосорбита динитрата

короткого действия - нитросорбит, изо мак, изодинит

пролонгированного действия - кардикс, кардикет, кардиогард SR, изо мак ретард

препараты изосорбита мононитрата

короткого действия - моно мак, эфокс, моночинкве, оликард

пролонгированного действия - кардикс моно, моно мак депо, эфокс лонг, моночинкве ретард

Нитратоподобные соединения - молсидомин, нитропруссид натрия

Фармакодинамика

А. Периферическое действие нитратов:

1. Нитраты (не нитратоподобные соединения) взаимодействуют с SH группами нитратных рецепторов, которые находятся в эндотелии сосудов. Рецептором является цистеин. В результате взаимодействия нитрата с цистеином образуется нитрозоцистеин и освобождается группа NO2 , которая превращается в газ NO (оксид азота или эндотелиальный релаксирующий фактор). Он диффундирует в клетки сосудов, стимулирует гуанилатциклазу и сосуды расширяются.

2. Нитраты увеличивают выработку в эндотелии сосудов простациклина и уменьшают выработку тромбоксана А2 , что уменьшает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию и способствует так же расширению сосудов.

В. Центральное действие нитратов

Подавляют адренергическую импульсацию к сердцу и сосудам, что тоже способствует их расширению. Нитраты расслабляют больше мускулатуру вен, чем артерий.

Фармакологические эффекты

Гидродинамическая разгрузка сердца.

Расширение вен ведет к уменьшению венозного возврата крови к сердцу (снижается преднагрузка) Расширение артерий ведет к облегчению эвакуации крови из сердца (снижается постнагрузка) Это ведет у снижению напряжения стенки миокарда, уменьшению его потребности в энергии и кислороде, к улучшению метаболизма в сердечной мышце.

Расширение коронарных сосудов (коронародилатация) за счет уменьшения конечного диастолического давления, прямого действия на коронарные сосуды и центрального блокирующего действия (о котором мы раньше говорили). Расширение мозговых сосудов и сосудов малого круга кровообращения.

Нежелательные эффекты нитратов

Артериальная гипотония (более чем на 10-15 мм от исходного). При этом ухудшается перфузия органов (и сердца), возникает рефлекторная тахикардия. При в/в введении нитроглицерина может появиться брадикардия за счет активации блуждающего нерва (снимается атропином).

Головная боль (давящая, обручеобразная, пульсирующая). Чаще через 5 дней лечения исчезает. Она связана с большим расширением поверхностных сосудов, чем глубоких, что приводит к обкрадыванию и к гипоксии мозга. Для устранения - применять совместно с препаратами, содержащими ментол. Так как ментол суживает сосуды наружной ветви сонной артерии,

сацетилсалициловой кислотой или аминоацетофеном.

Чувство жара, гиперемия лица

78. Лекарственные препараты для купирования и профилактики приступов коронарной недостаточности. Классификация. Фармакодинамика β-адреноблокаторов и антагонистов кальция. Эффекты. Применение в клинике. Возможные осложнения.

См 77 ответ

Блокаторы кальциевых каналов.

избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы Л-типа. Они открывабтся при деполяризации клеточной мембраны.

Верапамил – блокирует кальциевые каналы кардиомиоцитов – уменьшается силв и частота сердечных сокращений – уменьшение работы сердца и потребности миокарда в кислороде. + блокирует кальциевые каналы ангиомиоцитов – увеличивается доставка кислорода к миокарду (перераспределение кровотока в пользу ишеминизированных участков). При стенокардии, при аритмиях.

Дилтиазем –то же.

Бета – адреноблокаторы.

Средства выбора при стенокардии напряжения.

Блокируют бета1-АР сердца – снижение силы и частоты сердечных сокращений – понижается потребность миокарда в кислороде.

Кардиоселективные: атенолол, метопролол. Неселективные: пропроналол + перепаспределяет коронарный кровоток в пользу ишеминизированного участка (блокада Б2-АР – повышается тонус не пораженных АТС сосудов. !!!противопоказаны при вазоспастической стенокардии, тк могут повышать тонус сосудов.

79. Лекарственные препараты для купирования приступа стенокардии. Фармакодинамика. Возможные осложнения.

1. Средства понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода к миокарду

▪Органические нитраты (нитроглицерин)

▪Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем)

▪Активаторы калиевых каналов

▪Разные средства

2. Средства понижающие потребность миокарда в кислороде

▪ Б-адреноблокаторы (пропроналол, метопролол)

▪ Брадикардические средства (ивабрадил) – угнетают автоматизм синусового узла – снижают частоту сердечных сокращений

3. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

▪Коронарорасширяющие средства миотропного действия (дипиридамол)

▪Коронарорасширяющие средства рефлекторного действия (валидол) - раздражает рецепторы слизистой оболочки в подъязычной области – вызывает расширение коронарных сосудов

Кардиопротективные средства повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии, нормализуя их энергетический баланс(триметазидин).

Стенокардия (angina pectoris) проявляется обычно в виде приступов сильных болей за грудиной с иррадиацией болей в левую руку, левую лопатку. Приступы стенокардии связаны с остро возникающей кислородной недостаточностью сердца.

При стенокардии напряжения и стенокардии покоя эффективны лекарственные средства, которые снижают потребность сердца в кислороде (препараты нитроглицерина, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, амиодарон). При стенокардии Принцметала эффективны препараты, расширяющие коронарные сосуды (препараты нитроглицерина, блокаторы кальциевых каналов, амиодарон, коронарорасширяющие средства миотропного действия).

Побочные эффекты препаратов нитроглицерина связаны в основном с его сосудорасширяющим действием. Так, при приеме нитроглицерина под язык возможны покраснение лица, ощущение жара. Из-за расширения и пульсации сосудов головного мозга может возникнуть головная боль, иногда очень сильная. Снижение артериального давления, которое характерно для действия нитроглицерина, может сопровождаться головокружением, шумом в ушах. В случае передозировки нитроглицерина возможны сосудистый коллапс (резкое падение артериального давления) и обморок. Сходные побочные эффекты возможны и при использовании препаратов нитроглицерина длительного действия.

При систематическом применении нитроглицерина к нему развивается привыкание: в первую очередь уменьшаются побочные эффекты (исчезает головная боль), медленнее развивается привыкание к терапевтическому действию препарата. В связи с этим при систематическом применении, например, таблеток нитроглицерина их количество на однократный прием

приходится увеличивать до 2-3. Ни в коем случае нельзя назначать такую дозу лицам, принимающим нитроглицерин впервые (опасность коллапса!).

β-Адреноблокаторы. Относящиеся к этой группе анаприлин, метопролол, талинолол и др. (см. главу 4; 2, а) ослабляют и урежают сокращения сердца и в связи с этим уменьшают потребность сердца в кислороде. Коронарные сосуды β-адреноблокаторы не только не расширяют, но могут даже суживать. Препараты особенно эффективны при стенокардии напряжения и покоя. Их используют для систематической профилактики приступов стенокардии. При резкой отмене β- адреноблокаторов возможно обострение коронарной недостаточности вплоть до инфаркта миокарда ("синдром отмены").

Блокаторы кальциевых каналов. Затрудняют проникновение внеклеточного кальция через мембраны мышечных волокон сердца и кровеносных сосудов (избирательно блокируют кальциевые каналы). Эти вещества ослабляют и урежают сокращения сердца и в связи с этим снижают потребность сердца в кислороде. Кроме того, препараты этой группы расширяют коронарные сосуды и увеличивают коронарный кровоток. Блокаторы кальциевых каналов - верапамил (изоптин), фенигидин (нифедипин, коринфар) и др. - используют для профилактики приступов стенокардии. Препараты противопоказаны при сердечной недостаточности, нарушениях атриовентрикулярной проводимости, артериальной гипотензии. Не следует сочетать их с β-адреноблокаторами, так как при этом побочные эффекты усиливаются.

Амиодарон (кордарон) урежает и несколько ослабляет сокращения сердца, снижая таким образом его потребность в кислороде, а также расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к миокарду. Препарат применяют для профилактики приступов стенокардии.

Миотропные коронарорасширяющие средства

- дипиридамол (курантил), карбокромен (интенсаин, интенкордин), папаверин, но-

шпа (производное папаверина) и др. - эффективны при стенокардии Принцметала. При стенокардии напряжения и стенокардии покоя эти препараты могут ухудшать кровоснабжение ишемизированного участка миокарда за счет преимущественного расширения сосудов неишемизированной зоны ("синдром обкрадывания"). Вместе с тем при систематическом применении коронарорасширяющие средства способствуют развитию коллатерального кровообращения в сердце.

Валидол - 25-30% раствор ментола в изовалериановоментиловом эфире. Применяется для купирования приступов стенокардии. С этой целью 4-5 капель валидола на кусочке сахара или 1-2 таблетки (содержат по 0,06 г валидола, что соответствует примерно 3 каплям препарата) помещают под язык. Действующее начало валидола - ментол (см. главу 2) раздражает рецепторы полости рта, вследствие чего рефлекторно расширяются коронарные сосуды. Действие препарата развивается через 1-2 мин.

Валидол значительно менее эффективен при приступах стенокардии по сравнению с нитроглицерином. Как раздражающее средство он может уменьшить боль при стенокардии не за счет расширения коронарных сосудов, а в связи с отвлекающим действием. Поэтому в случае недостаточно выраженного действия валидола при приступе стенокардии надо срочно применить нитроглицерин.

80. Общие принципы терапии инфаркта миокарда. Фармакодинамика лекарственных препаратов.

Инфаркт миокарда – форма ишемической болезни, обусловленная острым нарушением коронарного кровотока в результате тромбоза или тромбоэмболии коронарной артерии.

•Борьба с болевым синдромом – нейролептанальгезия (фентанил+дроперидол), опиоидные анальгетики (морфин)

•Профилактика осложнений (желудочковые аритмии – лидокаин (противоаритмическое, не снижает сократительную активность желудочков)

•Гемодинамическаяч разгрузка сердца – внутривенно нитроглицерин

•Профилактика тромбообразования – антиагреганты (клопидогрел), антикоагулянты прямого действия (гепарин). Применение фибринолитических средств для расворения свежих тромбов(стрептокиназа)

•Симптоматическая терапия

Для купирования болей при инфаркте миокарда применяют наркотические анальгетики фентанил, таламонал (комбинированный препарат фентанила с дроперидолом), морфин, промедол. Наибольший обезболивающий эффект отмечается при внутривенном введении этих препаратов. В качестве обезболивающего средства может быть использована также азота закись (газообразное средство для наркоза).

Из противоаритмических средств при инфаркте миокарда чаще всего используют лидокаин (см. главу 14, 2), так как он практически не влияет на сократимость миокарда и не нарушает проведение импульсов в сердце.

При острой сердечной слабости в случае инфаркта миокарда применяют сердечные гликозиды быстрого действия - строфантин, коргликон.

В случае снижения артериального давления используют в качестве прессорных средств α- адреномиметики (мезатон). Нельзя применять адреналин и другие средства, возбуждающие β1адренорецепторы, так как это приводит к повышению потребления сердцем кислорода и усугублению коронарной недостаточности. Кроме того, при этом повышается автоматизм сердечной мышцы, что способствует развитию аритмий.

Для профилактики тромбообразования используют антикоагулянты, в первую очередь гепарин, а для растворения свежего тромба в случае тромбоза коронарной артерии - фибринолитические средства.

81. Антигипертензивные средства. Классификация. Локализация и механизмы действия нейротропных средств. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения.

Антигипертензивные (гипотензивные) средства – это вещества различного строения, поэтому чаще классифицируются по механизму действия, а не по химической структуре.

Гипотензивные средства снижают артериальное давление различными механизмами. Давление в любой трубопроводной системе, с которой условно можно сравнить ССС, зависит от объема жидкости в ней, ширины просвета труб (сосудов) и силой работы насоса (сердца). Гипотензивные средства снижают объем циркулирующей крови, увеличивают ширину просвета сосудов и тем самым снижают общее периферическое сопротивление (ОПС). Также они уменьшают силу сердечных сокращений и сердечный выброс.

1. Антигипертензивные средства нейротропного действия

▪Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

▪Ганглиоблокаторы

▪Симпатолитики

▪адреноблокаторы

2. Средства, понижающие активность ренин-ангиотензиновой системы

▪Средства,угнетающие секрецию ренина

▪Ингибиторы АПФ

▪Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа

3. Антигипертензивные средства мочегонного действия

▪Блокаторы кальциевых каналов

▪Активаторы калиевых каналов

▪Донаторы оксида азота

▪Препараты различных фармакологических групп

4.Диуретики

Нейротропные гипотензивные средства уменьшают стимулирующее влияние на кровеносные сосуды симпатических (сосудосуживающих) импульсов. В отличие от них миотропные средства влияют непосредственно на гладкие мышцы сосудов.

В группу нейротропных объединены лекарственные средства, оказывающие действие на нервную систему — центральную и периферическую. К лекарственным средствам с преимущественным действием на ЦНС относятся анальгетики, наркозные, противоэпилептические и другие средства, влияющие на различные нейромедиаторные системы ЦНС. Среди центральных нейротропных средств выделяют препараты, влияющие на психику человека. К психотропным средствам относятся нейролептики, анксиолитики, антидепрессанты и др.

Лекарственные средства с преимущественным действием на периферическую нервную систему подразделяются на оказывающие влияние на афферентную и эфферентную нервную систему. Афферентная нервная система включает окончания чувствительных нервов и афферентные проводники. Средства, действующие на афферентную часть периферической нервной системы — это местные анестетики, вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и др.

Эфферентная часть периферической нервной системы включает нервные проводники, выходящие из ЦНС и идущие к скелетным мышцам (соматические нервы) и внутренним органам (вегетативные нервы). Вегетативная иннервация в свою очередь подразделяется на симпатическую и парасимпатическую. Импульс с окончаний вегетативных и соматических нервов передается на исполнительные органы в синапсах с помощью медиаторов. В зависимости от вида медиатора передача импульса определяется как холинергическая, норадренергическая и др. В соответствии с этим и лекарственные средства образуют группы холинергических (холиномиметики, холинолитики и др.) и адренергических (симпатолитики, адреноблокаторы и адреномиметики и др.) препаратов. Средства, влияющие на синаптическую передачу в эфферентной нервной системе, имеют очень важное значение в медицинской практике.

82. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Фармакодинамика. Препараты. Применение.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II — один из новых классов препаратов для нормализации артериального давления. Названия препаратов этой группы заканчиваются на «-артан». Первые их представители синтезировали в начале 90-х годов ХХ столетия. Блокаторы рецепторов ангиотензина II подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствуя тем самым целому ряду положительных эффектов. Не уступая по эффективности другим классам препаратов для лечения гипертонии, они имеют минимум побочных эффектов, реально защищают сердце, почки и мозг от поражений и улучшают прогноз больных гипертонией.

Фармакодинамика блокаторов рецепторов ангиотензина II

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов обладают высокой аффинностью и селективностью к. Первому подтипу рецепторов ангиотензина, через которые и реализуются основные эффекты ангиотензина 2. Они блокируют основные отрицательные эффекты ангиотензина II, лежащие в основе патогенеза сер­дечно-сосудистых заболеваний: повышение АД, высвобождение альдостерона, ренина, вазопрессина и норадреналина, развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и гладких мышц сосудов.

Основными показаниями для использования блокаторов рецепторов ангиотензина II служат АГ и хроническая сердечная недостаточность. По своей активности значительно уступают ингибиторам АПФ.

Препараты представлены ниже:

"Лозартан". "Эпросартан". "Ирбесартан". "Телмисартан". "Валсартан". "Кандесартан"

Показания к применению

Принимать вещества данной группы можно только по назначению лечащего врача. Существует несколько случаев, в которых было бы разумно использовать блокаторы рецепторов ангиотензина 2.

Клинические аспекты применения препаратов рассматриваемой группы следующие:

Гипертония. Именно данное заболевание считают главным показанием к применению сартанов. Это связано с тем фактом, что блокаторы рецепторов ангиотензина 2 не оказывают негативного влияния на обмен веществ, не провоцируют эректильную дисфункцию, не ухудшают проходимость бронхов. Действие препарата начинается уже спустя две-четыре недели с момента начала лечения.

Сердечная недостаточность. Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 угнетают действие ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, чья активность и провоцирует развитие заболевания. Нефропатия. Вследствие сахарного диабета и артериальной гипертензии возникают серьезные нарушения в функционировании почек. Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 защищают эти внутренние органы и не позволяют выводить слишком много белка с мочой.

83. Ингибиторы АПФ. Фармакодинамика. Препараты. Показания, противопоказания. Побочные эффекты.

ИНГИБИТОРЫ АПФ

Фармакодинамическое действие ингибиторов АПФ связано с блокированием АПФ,

превращающего ангиотензин I в ангиотензин II в крови и тканях, что приводит к устранению прессорных и других нейрогуморальных влияний АТII, а также предупреждает инактивации брадикинина, что усиливает вазодилатирующий эффект.

Большинство ингибиторов АПФ являются пролекарствами (кроме каптоприла, лизиноприла), действие которых осуществляется активными метаболитами. Различаются ингибиторы АПФ аффинностью к АПФ, влиянием на тканевые РААС, липофильностью, путями элиминации.

Основной фармакодинамический эффект - гемодинамический, связанный с периферической артериальной и венозной вазодилатацией, которая в отличие от других вазодилататоров не сопровождается увеличением ЧСС ввиду понижения активности САС. Почечные эффекты ингибиторов АПФ связаны с дилатацией артериол клубочков повышением натрийуреза и задержкой калия в результате уменьшения секреции альдостерона.

Гемодинамические эффекты ингибиторов АПФ лежат в основе их гипотензивного действия; у больных с застойной сердечной недостаточностью - в уменьшении дилатации сердца и повышении сердечного выброса.

Ингибиторы АПФ оказывают органопротективное (кардио-, вазо- и нефропротективное) действие; благоприятно влияют на углеводный обмен (уменьшают инсулинорезистентность) и липидный обмен (повышают уровень ЛПВП).

Ингибиторы АПФ применяются для лечения артериальной гипертонии, дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности, используются при остром инфаркте миокарда, сахарном диабете, нефропатиях и протеинурии.

Класс-специфические побочные проявления - кашель, гипотонии первой дозы и ангионевротический отек, азотемия.

84. Классификация антигипертензивных средств. Фармакодинамика средств, влияющих на ренин-ангитонезин-альдостероновую систему.

Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов.

Они подразделяются на следующие группы:

1)средства, влияющие на сосудодвигательные (вазомоторные) центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфазин);

2)средства, блокирующие проведение нервного возбуждения на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин и др.);

3)симпатические средства, блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов (октадин, резертен);

4)средства, угнетающие α– и β-адренорецепторы (фентоламин, тропафен, празозин, анаприлин, атенолол и другие α– и β-адреноблокаторы;

5)миотропные препараты гипотензивного действия (папаверин, ношпа и др.);

6)антагонисты кальциевых каналов;

7)блокаторы фермента, превращающего ангиотензин (каптопроил, рамиприл (тритаце), квинаприл (аккупро), цилазаприл (инхибейс), перигдоприл (престариум) и др.);

8)препараты группы простагландинов (простин ВР);

9)антагонисты альдостерона (спиронолактан);

10)диуретические средства;

11)комбинированные препараты.

Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и вызывает другие эффекты

ингибиторы АПФ – каптоприл, эналаприл, римиприл.

Ингибируют АПФ - ангиотензин 2 не образуется из ангиотензина 1, снижается вазоконстрикторное действие ангиотензина 2, сосуды расширяются, снижается ОПСС и АД, уменьшается секреция альдостерона и задержка воды и натрия соответственно, накапливается браикинин, который высвобождает из эндотелия вещества, расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов.

иАПФ оказывают благоприятное влияние на сердце, улучшают почечный кровоток. Могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.

Побочные эффекты: (хорошо переносятся), наиболее характерен кашель (для каптоприла). Кашель связан с увеличением количества простагландинов (ПГ), возникает отек дыхательных путей, бронхоспазм. Возможны кожные аллергические реакции, нарушение вкуса, тахикардия, ангионевротический отек, гиперкалиемия. В редких случаях происходят нарушения со стороны периферической крови и почек.

Противопоказания: нарушение дыхательной функции, беременность. При беременности иАПФ ухудшают плацентарный кровоток, вызывают у плода гипотензию, недоразвитие лёгких и анемию.

блокаторы АТ рецепторов 1 типа – устраняют вазоспастические и другие эффекты ангиотензина 2, расширяют сосуды – снижение ОПСС и АД, блокада Ат1-рецепторов коры надпочечников - уменьшают альдостерон. Лозартан. Показания: АГ и хроническая сердечная недостаточность.

85. Лекарственные препараты для купирования гипертонического криза. Фармакодинамика. Возможные осложнения.

Гипертонический криз - Это остро возникшее выраженное повышение АД, сопровождающееся клиническими симптомами (возбуждение, отеки, заторможенность, тошнота, рвота), требующее немедленного его снижения с целью предупреждения поражения органов-мишений (ГМ, ССС, почки)

Осложненный криз – сопровождается жизнеугрожающими состояниями (гипертоническими энцефалопатия, мозговой инсульт, отек легких, расслаивающая аневризма аорты)

В ходе стабилизации артериального давления ведущую роль играют препараты для купирования гипертонического криза. Спектр медикаментов подобного действия достаточно широк. Для успешности процедуры блокады необходимо выбрать наиболее подходящий для пациента препарат, установить корректный график приема и дозировку.

Для купирования гипертонического криза применяют следующие препараты:

Лекарственные препараты для купирования

Нитропруссид натрия – инъекционный медикамент, обладающий сосудорасширяющим эффектом. Данный препарат позволяет самостоятельно регулировать интенсивность воздействия за счет изменения дозировки. Срок действия медикамента достаточно длительный и не нуждается в постоянном обновлении. Слишком частое употребление нитропруссида натрия может привести к токсической интоксикации организма.

Нитроглицерин – медикамент, снижающий артериальное давление. Выпускается как в форме таблеток, так и в виде инъекций. Воздействие на организм – кратковременное и нуждается в постоянном возобновлении. Интенсивность эффекта регулируется за счет коррекции дозировки. Помимо снижения артериального давления также позволяет усилить приток крови к сердцу во время ишемической болезни.

Сульфат магния – инъекционный препарат, обладающий интенсивным спазмолитическим эффектом. После введения медикамента внутримышечно, или внутривенно, происходит снижение работы сосудодвигательного цента. В результате этого влияния происходит снижение артериального давления, и криз отступает. Продолжительность воздействия препарата индивидуальна и напрямую зависит от общего состояния здоровья сердечно-сосудистой системы пациента.

Необходима неотложная помощь

В ходе купирования гипертонического криза препараты играют важную роль. Но во время самостоятельного применения данных медикаментов в момент криза следует быть крайне осторожным.

Неправильный подбор препарата и ошибка в дозировке может привести к усугублению клинической картины. Во избежание негативных последствий, прежде чем употреблять какое – либо средство для купирования гипертонического криза, рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом.

86. Средства при гипотонических состояниях (общетонизирующие и препараты с нейротропным механизмом действия).

Общетонизирующие средства. Препараты данной группы по происхождению можно разделить на средства растительной и животной природы. Чаще используются средства растительного происхождения, а именно различные галеновые препараты растений (экстракты корня женьшеня, экстракты левзеи, родиолы розовой или золотого корня, элеутерококка, настойки заманихи, лимонника, шлемника забайкальского, аралии). Из средств животного происхождения можно назвать препарат пантокрин, получаемый из пантов северного оленя, и выпускаемый как неогаленовый препарат для перорального (в каплях), так и парентерального введения.

Общетонизирующие средства.

Название связано со способностью тонизировать все системы организма и в первую очередь ЦНС. Общетонизирующие средства возбуждают в равной степени все отделы ЦНС: кора, подкорковые

образования, продолговатый мозг, спинной мозг. Последствием этого возбуждения ЦНС считаются следующие фармакологические эффекты:

1.Незначительное повышение умственной работоспособности, улучшение эмоционального настроя и устранение сонливости как проявления действия общетонизирующих средств на клетки КГМ.

2.Усиление и учащение дыхания, незначительное повышение или нормализация АД в результате действия этих средств на продолговатый мозг.

3.Повышение тонуса скелетных мышц, гладкой мускулатуры внутренних органов в результате действия на спинной мозг.

Кроме того, общетонизирующие средства повышают устойчивость организма к простудным заболеваниям в результате действия на иммунную систему человека. В связи с этим действием, общетонизирующие средства имеют еще одно название – адаптогенные средства. Общетонизирующие средства помогают организму адаптироваться к резким

климатическим изменениям внешней среды. Некоторые общетонизирующие средства влияют на обмен веществ, способны его нормализовать, в некоторых случаях понижают сахар в крови. Большинство общетонизирующих средств стимулируют работу ЖКТ и повышают аппетит.

Общие показания к применению:

Склонность к простудным и инфекционным заболеваниям.

Понижение физической и умственной работоспособности.

Гипотония.

Повышенная сонливость.

Послеоперационный период и период после тяжелых инфекционных заболеваний.

При нарушении обмена веществ, например, при сахарном диабете.

Общая слабость и недомогание.

Особенности применения.Применяют длительными курсами, чаще перорально 2 – 3 раза в день, желательно третий прием не позднее 6 – 7 часов вечера, чтобы не нарушать период засыпания. Желательно применять в осеннее – весенний период, когда наблюдается изменения погодных условий, повышение уровня заболеваемости.

Входят в состав БАДов

Относительные противопоказания:

1.ГБ

2.Острая сердечная слабость.

3.Бессонница.

4.Детский возраст.

5.Беременность.

Корень Женьшеня, Radix Ginseng

- наиболее активное общетонизирующее средство, применяется по показаниям в виде 10% спиртовой настойкиT-ra Ginsengпо 15 – 20 капель на прием.

ФВ - настойка во флаконах по 50 мл, порошок, таблетки по 0,15 и 0,3

ПАНТОКРИН, Pantocrinum

- общетонизирующее средство животного происхождения, т.к. представлен спиртовым экстрактом из неокостеневших рогов (пантов) марала, зубра и пятнистого оленя. Применяется при общем переутомлении (астении), при неврастении и неврозах, т.к. регулирует деятельность ЦНС, при гипотонии, сердечной слабости. Назначают по 30 – 40 капель 2 – 3 раза в день за 30 минут до еды.

ФВ – флаконы по 30 мл, 50 мл, ампулы по 1 мл (официнальный раствор), вводят п/к, в/м.

Золотой корень, Extractum Rhodiolae fluidum

Произрастает на территории Восточной Сибири. Применяется как стимулирующее средство при повышенной утомляемости и пониженной работоспособности. Экстракт может применяться в комплексном лечении сахарного диабета, т.к. понижает уровень сахара в крови. Практически не влияет на давление. Экстракт содержит большое количество дубильных веществ, поэтому если принимать на голодный желудок в особенности при воспалении слизистой ЖКТ, то можно спровоцировать острый гастрит.

ФВ – экстракт во флаконах по 30 мл.

Настойка Лимонника китайского, T-ra Schizandrae chinensis

Применяется в качестве стимулятора ЦНС при физическом напряжении, умственной усталости, повышенной сонливости. Противопоказанапри бессоннице, повышенном АД, нарушении сердечной деятельности.

ФВ – флаконы по 50 мл, назначают по 20 – 30 капель на прием.

Экстракт Элеутерококка жидкий, Extr. Eleutherococci fluidum

Семейство аралиевых. Спиртовый (на 40% этиловом спирте) экстракт из корневищ с корнями элеутерококка колючего. По фармакологическим свойствам сходен с Женьшенем, повышает гемоглобин крови, нормализует АД, сахар крови, повышает общую работоспособность организма.

ФВ – флаконы по 50 мл. Назначают по 20 – 30 капель на прием.

Нейротропные средства

В группу нейротропных объединены лекарственные средства, оказывающие действие на нервную систему — центральную и периферическую.

К лекарственным средствам с преимущественным действием на ЦНС относятся анальгетики, наркозные, противоэпилептические и другие средства, влияющие на различные нейромедиаторные системы ЦНС. Среди центральных нейротропных средств выделяют препараты, влияющие на психику человека. К психотропным средствам относятся нейролептики, анксиолитики, антидепрессанты и др.

Лекарственные средства с преимущественным действием на периферическую нервную систему подразделяются на оказывающие влияние на афферентную и эфферентную нервную систему. Афферентная нервная система включает окончания чувствительных нервов и афферентные проводники. Средства, действующие на афферентную часть периферической нервной системы — это местные анестетики, вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и др.

Эфферентная часть периферической нервной системы включает нервные проводники, выходящие из ЦНС и идущие к скелетным мышцам (соматические нервы) и внутренним органам (вегетативные нервы). Вегетативная иннервация в свою очередь подразделяется на симпатическую и парасимпатическую. Импульс с окончаний вегетативных и соматических нервов передается на исполнительные органы в синапсах с помощью медиаторов. В зависимости от вида медиатора передача импульса определяется как холинергическая, норадренергическая и др. В соответствии с этим и лекарственные средства образуют группы холинергических (холиномиметики, холинолитики и др.) и адренергических (симпатолитики, адреноблокаторы и адреномиметики и др.) препаратов. Средства, влияющие на синаптическую передачу в эфферентной нервной системе, имеют очень важное значение в медицинской практике.

http://med.dagapteki.ru/neyrotropnyie-sredstva/ от сюда прочитать примеры

87. Антигипертензивные средства. Локализация и механизмы действия препаратов центрального действия. Препараты. Использование в клинике. Возможные осложнения.

Антигипертензивные (гипотензивные) средства – лекарственные препараты разных химических групп, снижающие системное артериальное давление и применяющиеся для лечения и профилактики артериальных гипертензий, купирования гипертонических кризов и других патологических состояний, в основе которых лежит спазм периферических кровеносных сосудов. Механизм действия определяется степенью их влияния на регуляцию тонуса сосудов.

Антигипертензивные средства центрального действия возбуждают тормозные нейроны ствола мозга, контролирующие рефлекторные влияния на вазомоторные центры и угнетающие (через вставочные нейроны промежуточной зоны спинного мозга) активность нисходящей симпатической импульсации. центрально обусловленный симпатолитический эффект усиливается свойственным большинству этих препаратов седативным действием и сопровождается снижением ОПСС, что и приводит к снижению АД. Т.к. все антигипертензивные средства данной группы, относящиеся к так называемой первой генерации (гуанфацин, клонидин, метилдопа), являются a-адреномиметиками, их центральное симпатолитическое действие до настоящего времени связывают с возбуждением a2-адренорецепторов тормозных нейронов, которое противостоит эффектам прямого возбуждения a1-адренорецепторов артерий. Однако исследование механизма терапевтического действия этих антигипертензивных средств продолжается, т.к. показано, что с центральным a2-адреномиметическим действием в большей степени согласуются их побочные эффекты, чем снижение АД. Установлено, что симпатолитический эффект центральнодействующих антигипертензивных средств так называемой второй генерации (моксонидин, рилменидин) обусловлен их агонизмом к первому типу имидазолиновых рецепторов , относящихся к агматинергической системе. В этом же направлении пересматривается механизм антигипертензивного действия клонидина (производного имидазолина) и, возможно, он будет пересматриваться для других препаратов «первой генерации»

Почти все антигипертензивные средства центрального действия имеют заметный седативный эффект и потенцируют угнетающее влияние на ц.н.с. алкоголя, транквилизирующих, снотворных и нейролептических средств.

Показанием к применению антигипертензивных средств центрального действия может быть артериальная гипертензия любой природы (за исключением обусловленной катехоламинпродуцирующими опухолями) и степени тяжести, включая гипертоническую болезнь в случаях, когда b-адреноблокаторы неэффективны или противопоказаны.

Основные побочные действия и противопоказания указаны при нижеследующем описании отдельных препаратов.

Препараты

Метилдопа (а2), клонидин , моксонидин (имидазолиновые)– активируют ядро солитарного тракта, те сенсорную зону сд центра, за счет стимулирования имидазолиновых и а2 рецепторов. Снижается тонус сосудов, ОПСС, уменьшается работа сердца, секреция ренина.

88. Антагонисты кальция. Классификация. Фармакодинамика. Показания. Побочные эффекты.

антагонисты кальция-Эта группа препаратов тормозит ток кальция в гладкомышечные клетки через кальциевые каналы. Лекарственные средства такого назначения применяются в кардиологии для лечения разных заболеваний. Появление таких лекарств стало одним из великих достижений в области фармакологии в конце двадцатого века.

Классификация

Классификация антагонистов кальция зависит от нескольких факторов. Если брать во внимание химическую структуру препаратов, есть три группы.

1.Производные фенилалкиламина: верапамил, девапамил, галлопамил, тиропамил, анипамил, тиапамил и фалипамил.

2.Производные бензодиазепина: дилтиазем и клентиазем.

3.Дигидропиридиновые антагонисты кальция: амлодипин, исрадипин, манидипин, нифедипин и так далее.

1)Препараты первого поколения. Антагонисты кальция этой группы: верапамил, нифедипин и дилтиазем. У них есть некоторые свойства, ограничивающие их эффективное применение. Например, они обладают низкой биодоступностью из-за того, что подвержены значительному метаболизму в то время, когда происходит первичное прохождение через печень. Действие данных препаратов непродолжительное и часто вызывает побочные эффекты, такие как покраснение кожи, головная боль и тахикардия. Дилтиазем и верапамил снижают силу и частоту сокращений сердца.

2)Препараты второго поколения: нифедипин GITS и SR, дилтиазем SR, верапамил SR, манидипин, фелодипин и так далее. Их применение более эффективно, хотя действие некоторых из них также является непродолжительным. Эффект сложно прогнозировать заранее. Самая большая концентрация этих лекарств в крови пациента достигается в разные сроки.

3)Препараты третьего поколения: амлодипин, лерканидипин, лацидипин. Данные антагонистов кальция препараты имеют высокую биодоступность и тканевую селективность, а также длительный период полувыведения из организма. Именно поэтому эти лекарственные средства часто применяются при лечении повышенного артериального давления.

Фармакологические свойства

Фармакологические свойства полностью зависят от конкретного вида препаратов. Сначала рассмотрим характеристику основных представителей трех основных групп блокаторов кальциевых каналов.

1)Нифедипин. Это представитель группы, которая носит уже знакомое название – дигидропиридиновые антагонисты кальция. Нифедипин используется в виде быстрораспадающихся капсул. Кстати, россиянам больше знакомо другое название этого лекарственного средства – адалат. Препарат быстро попадает в кровь, поэтому быстро оказывает фармакологическое действие. Однако при этом он способен привести к избыточной вазодилатации, из-за чего происходит повышение тонуса нервной симпатической системы. К сожалению, это определяет нежелательные эффекты в процессе лечения. Если используются лекарственные формы нифедипина пролонгированного характера, концентрация препарата в организме нарастает постепенно, в связи с чем, повышение тонуса нервной симпатической системы почти не наблюдается. Это значит, что снижается вероятность появления нежелательных эффектов.

2)Дилтиазем. Он является производным бензотиазепина. По фармакологическим свойствам он похож на верапамил, который мы рассмотрим ниже. Но хронотропное и инотропное действие этого средства выражено не так сильно, а вазодилатирующее действие, наоборот, больше.

3)Верапамил. Этот препарат является производным фенилалкиламина. Говоря о его фармакологических свойствах, стоит отметить, что он влияет на сердце. У него отрицательное инотропное действие, значит, он ухудшает сократимость миокарда. Кроме того, у верапамила отрицательное хронотропное действие, что ухудшает атриовентрикулярную проводимость. Препарат не обладает такими же вазодилатирующими свойствами, как лекарственные средства, входящие в дигидропиридиновые антагонисты кальция.

Клиническое применение

Можно выделить следующие главные показания к использованию блокаторов кальциевых каналов: нестабильная стенокардия, артериальная гипертония, вазоспастическая стенокардия, стабильная стенокардия напряжения, застойная сердечная недостаточность Побочные эффекты данной группы блокаторов больше связаны с сильной вазодилатацией. Это

значит, что может появиться головная боль, чувство жара, покраснение кожных покровов и снижение АД. Препараты, делающие ритм более редким, могут ухудшить сократимость ЛЖ и нарушить атриовентрикулярную проводимость.

сохраняется в течение 7 суток после однократного приема и более выражено у мужчин, чем у женщин.

Показания к применению

-острая ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, перикардит, син-дром Дресслера, ревматическая хорея;

-болевой синдром слабой и средней интенсивности (в том числе головная боль, мигрень, зубная боль, боли при остеоартрозе, артрите, меналгия, альгодисменорея);

-заболевания позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом: люмбаго, ишиас;

-невралгия, миалгия;

-лихорадочный синдром при острых инфекционных, инфекционно-воспа-лительных заболеваниях;

-профилактика развития инфаркта миокарда при ИБС, наличии нескольких факторов риска ИБС, безболевой ишемии миокарда, нестабильной стенокардии;

-профилактика повторного инфаркта миокарда у лиц с инфарктом в анамнезе;

-профилактика ишемического инсульта у лиц с транзиторной ишемической атакой, ишемическим инсультом в анамнезе (у мужчин);

-снижение риска повторного стеноза и вторичного расслоения коронарной артерии после баллонной коронарной ангиопластики и установки стента;

-профилактика тромбоэмболий при васкулитах коронарных артерий

Побочное действие

-тошнота, потеря аппетита, боли в желудке, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения в ЖКТ, печеночная недостаточность.

- аллергические реакции, кожная сыпь, ангионевротический отек, «аспириновая» астма и «аспириновая» триада (синдром Фернон-Видаля).

-интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, почечная недостаточность (при длительном применении).

-тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

-синдром Рейе (энцефалопатия в сочетании с острой жировой дистрофией печени и печеночно-клеточной недостаточностью).

-усиление тяжести сердечной недостаточности, манифестация скрыто протекающих форм хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

-головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение остроты слуха, асептический менингит.

-головная боль привыкания после отмены ацетилсалициловой кислоты на фоне предшествующего длительного применения.

90. Классификация антиагрегантов. Понятие о двойной антитромбоцитарной терапии.

Фармакодинамика лекарственных препаратов. Показания. Возможные осложнения.