Механизм действия карбоангидразы
•Карбоангидраза - белковая молекула с молекулярной массой 430 000, содержит 260 аминокислотных остатков.
•Форма эллиптическая, размеры ее (40x45x55) А3, имеет полость. В одной молекуле фермента содержится только один ион Zn2+, который находится вблизи центра полости карбоангидразы
• 1 этап.
• |
2 этап |
|
+ НОН → |
• |
|
|
|
• |
[ Zn 2+ • ОН – ] + |
Н+ + НСО 3 |
– |
• |
CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3– + H+ |
|
• |
смещение равновесия |
|
• |
в кислой среде |
в щелочной среде |
Карбоангидраза слюнных желез
•В серозных ацинарных клетках
околоушной и подчелюстной слюнных желез образуются две изоформы II, VI. Находятся в цитозоле
•Изофермент карбоангидразы (VI) секретируется в слюну.
Биологическая роль в полости рта.
1. Создает карбонатную буферную систему слюны
2. Участвует в антипорте двух анионов
Сl- / HCO3- в протоках слюнных желез
3. При проглатывании слюны предохраняет слизистую оболочку пищевода и желудка от кислотного повреждения.
•4. Из ротовой жидкости адсорбируется в состав пелликулы, где выполняет свою функцию поддержания буферных систем.
•Препятствует накоплению протонов,
•нейтрализует лактат, который вырабатывают кариесогенные бактерии, находящиеся в зубной бляшке на поверхности эмали.
•
• RСООН(лактат) + HCO3- →RСОО- + H2CO3
• H2 CO3 ↔карбоангидраза↔Н2О + СО2
Диагностическое значение определения карбоангидразы
•Активность в крови в норме довольно постоянна, но при некоторых патологических состояниях резко меняется.
•Повышение активности в крови
•анемии различного генеза,
•нарушения кровообращения II—III степени, некоторые заболевания легких (бронхоэктазы, пневмосклероз),
•беременность
Снижение активности
•при ацидозе почечного генеза,
•гипертиреозе.
•При внутрисосудистом гемолизе активность карбоангидразы появляется в моче, в то время как в норме она отсутствует.
•Последствия Ингибирования карбоангидразы
•в просвете нефрона и в цитозоле эпителиальных
клеток проксимальных извитых почечных канальцев вызывает выделение калия с мочой и возникает
•сильный мочегонный эффект - увеличение диуреза.
•При системном подавлении активности карбоангидразы соэдается электролитный дисбаланс, увеличивается риск появления камней в почках.
Сдругой стороны
•Ингибиторы карбоангидразы подавляют образование внутриглазной и спинномозговой жидкостей, являются наиболее мощными средствами, снижающими внутриглазное давление, обладают противосудорожной активностью.
•Вопрос о влиянии препаратов с подобным фармакологическим эффектом на процессы формирования состава слюны полноценно не исследован