I. ВВЕДЕНИЕ

Лекарственными веществами называют биологически ак­ тивные вещества, применение которых для профилактики и ле­ чения заболеваний человека разрешено законодательно.

Понятие «биологическая активность» отражает взаимодей­ ствие лекарственного вещества с организмом и вызываемый при этом отклик организма, например успокоительный эффект, снижение температуры, снятие болевого ощущения и др. К на­ стоящему времени создан большой арсенал лекарственных ве­ ществ как природного происхождения, так и синтетического. Достаточно указать, что в книге "Справочник Видаль. Лекар­ ственные препараты в России" (1997 г.) насчитывается около 4000 лекарственных веществ. Подобное многообразие уже су­ ществующих лекарственных веществ, постоянный ежегодный прирост их арсенала (30-40 новых структур), сложность строе­ ния новых лекарственных средств, многостадийность их синтеза - все это в совокупности составляет огромный массив научной и учебной информации по химии лекарственных веществ и, ко­ нечно же, не может претендовать на полное отражение в книге небольшого объема. Поэтому здесь рассматриваются главным образом строение и пути химического синтеза тех лекарствен­ ных веществ, которые формируют целые фармацевтические блоки, нашли широкое применение в практической медицине и производятся химико-фармацевтической промышленностью в значительных количествах. Наряду с этим представлены неко­ торые перспективные направления синтеза органических соеди­ нений, имеющих высокий потенциал биологического действия. Рассмотрены также пути развития химии лекарственных ве­ ществ, основные химические проблемы создания важнейших фупп лекарственных препаратов и некоторые современные тен­ денции и перспективы поиска новейших лекарственных веществ 21-го века.

Курс химии лекарственных веществ взаимосвязан со многи­ ми дисциплинами, так как в создании каждого лекарственного вещества сливаются достижения таких наук, как органическая и фармацевтическая химия, биоорганическая и биологическая химия, неорганическая химия, фармакология, химическая тех­ нология, биотехнология и др.

8

1.1.Эволюция органической химии лекарственных веществ

Вдревнегреческих мифах говорится, что раньше люди не бо­ лели. Но за их грехи боги наказали людей многими болезнями, от которых смертные не знали избавления до тех пор, пока Прометей не открыл им силу лекарств.

Борьба с болезнями ведется человеком с давних пор. Первые лекарственные средства люди получали из природной аптеки: из растений (листьев, коры, плодов, корней, стеблей), животных и минералов. В течение тысячелетий в Индии и Китае с успехом применяют народные лечебные средства/ приготовляемые из всевозможных природных источников (ныне это направление лечения называют, в отличие от официальном медицины, этномедициной и этнофармакологией). Уже в древних текстах на­ считывают более трех тысяч лекарственных растений, употреб­ ляемых с 2800 г. до новой эры. Одно из современных лекарств - эфедрин, введенный в медицину в 1920-х годах для остановки кровотечений и как противокашлевое средство, использовался в Китае в течение почти 5 тыс. лет в виде неочищенного расти­ тельного лекарства "ма хуанг”. В работах Плиния имеется ссыл­ ка на лекарственное растение "эфедрон”, которое использовали

вдревности для тех же лечебных целей. В Индии насчитывают 7500 лекарственных растений, которые применяются в народной медицине, и в частности Rauwolfia serpentina, содержащая антигипертензивный агент - алкалоид резерпин, ежегодный объем продажи которого только в США достигает ныне более четверти миллиарда долларов. Еще в старину в России составлялись «вертограды» - рукописные травники с описанием способов приготовления лекарств из растений «для лечбы занемогших». В этномедицине многих стран лекарства готовили из пчелиного прополиса, горного мумие, бобровой струи, ядов змей и скор­ пионов, мышиного помета, пантов пятнистого оленя и т.д. Вплоть до настоящего времени значение медикаментозных средств, получаемых в виде настоек, экстрактов и отваров (главным образом из растений), сохраняется на высоком уровне (в России подобные лекарственные средства составляют при­ мерно 30% от общего числа лекарственных препаратов).

Родиной аптечного дела считается Багдад, первая аптека бы­ ла открыта там в 754 г. до новой эры. В Европе аптечное дело

организовано значительно позднее. Так, в Германии об аптеках упоминается в 13-м веке.

Первые индивидуальные природные соединения, обла­ дающие лечебным действием (так называемое ’’активное нача­ ло”), стали выделять из растений лишь в 19-м веке. Так, в 1803 г. был впервые выделен алкалоид морфин. Затем было установле­ но, что чай, кофе, какао и орехи кола содержат один и тот же алкалоид - кофеин. Синтетические вещества, обладающие

9