2. Понятие о модуляторах воспаления. Их источники, действие, значение и развитие воспаления.

Модуляторы воспаления – это БАВ, имеющие исключительно короткое время жизни, способные изменять скорость течения тех или иных процессов при воспалении. Они происходят из арахидоновой кислоты и включают в себя Простогландины, тромбоксаны и простокинины.

Тромбоксан А2 вызывает сужение сосудов, мощную агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, боль, отек

ПростациклинPGI2 – расширяет сосуды, подавляет агрегацию тромбоцитов.

Не поврежденные сосуды выделяют фермент простоциклинсинтетазу, что приводит к образованию простоциклинов, но при повреждении эндотелия сосудов этого фермента недостаточно и образуется тромбоксан, которы вызывает спазм сосуда и агрегацию тромбоцитов тем самым способствуя востановлению поврежденного эндотелия.

Так же простогландины потенцирут эффект на медиаторы воспаления.

3. Эмиграция лейкоцитов, стадии. Понятие о хемотоксических веществах. Причины краевого стояния лейкоцитов.

1. Краевое стояние лейкоцитов – переход лейкоцитов из циркулирующего пула в пристеночный. При воспалении циркулирующие лейкоциты начинают переходить в пристеночные и выстраиваться вдоль эндотелия сосудов. длится от от нескольких минут до часов. Причины:

- замедление кровотока

- наличие нитей фибрина в результате активации системы свертывания крови

- Синтез эндотелием адгезивных молекул: L-селектина и B-интегрина

- электростатическое взаимодействие лейкоцитов и эндотелия сосудов

2. Выход лейкоцитов через стенку микрососудов

3. Движение лейкоцитов в очаге воспаления

Хемотоксические вещества - это вещества регулирующие хемотаксис лейкоцитов, за счет сокращения миофибрилярных белков лейкоцитов. ( С5А фракция комплемента, ИЛ-8, кинины, нейтрофильный хемотоксический фактор …)

4. Исходы и значение воспаления.

Исходы:

- Выздоровление с формированием соединительнотканного рубца

- Переход в хроническую форму

- Распространение процесса с вовлечением все новых территорий

- Летальный исход 3 БИЛЕТ 1)В ЧЕМ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ РОЛЬ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНИ В РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ?

Как уже было сказано, воспаление начинается с альтерации, которую подразделяют на первичную и вторичную. Первичная альтерация обусловлена непосредственным повреждением клеток этиологическим фактором. Естественно, при этом прежде всего страдают клеточные мембраны, что является основной причиной гибели клеток. Развитию вторичной альтерации способствует несколько факторов. В первую очередь развивающаяся тканевая гипоксия, обусловленная комплексом сосудистых, микроциркуляторных расстройств. Можно даже утверждать, что в основе патогенеза вторичной альтерации лежат летальные нарушения энергетики клеток. Но вторичной альтерации способствует и появление в очаге воспаления различных биологически активных веществ, перекисных соединений, ферментов, (протеаз, эстераз, гиалуронидазы и др.), способных нарушать целостность клеточных мембран. В результате повреждения клеток соединительной ткани, паренхиматозных, тучных клеток создаются условия для возникновения других патологических процессов, патологических факторов, которые также принимают участие в формировании очага воспаления. К ним, например, относится развитие гиперосмии (повышение осмотического давления) и ацидоза в очаге воспаления, появление целой группы биологически активных веществ. 2. КАКОВЫ ПРИЧИНЫ АЦИДОЗА И ГИПЕРОСМИИ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ? Естественно, что при повреждении клеток повреждаются и субклеточные структуры, в частности митохондрии. В результате нарушаются процессы энергетики в клетках, нарушается цикл Кребса, пентозо-фосфатный цикл, другие биохимические реакции, протекающие на мембранах митохондрий. Вследствие этого происходит местное накопление кисло-реагирующих веществ, в частности органических кисдот (пировиноградной, яблочной, фумаровой, альфа-кетоглутаровой и др.), что, с одной стороны, приводит к ацидозу, а с другой- способствует развитию гиперосмии. (Напомним, что. осмотическое давление тем выше, чем больше содержится частичек (моле- кул), в данном случае низкомолекулярных органических кислот, в единице обьема, ограниченном полупроницаемой мембраной). Повреждение лизосом сопровождается выходом гидролитических ферментов (гидролаз), которые разрушают макромолекулы белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот. Результатом этого является образование большого количества кислорeагирующих продуктов (различные органические кислоты, аминокислоты и др.), что вносит вклад в усиление ацидоза. С другой стороны, при разрушении, деполимеризации названных макромолекул в очаге воспаления нарастает количество относительно низкомолекулярных частиц (тех же органических кислот, аминокислот и др.), что способствует дальнейшему повышению осмотического давления в очаге воспаления. 2)ЭКССУДАЦИЯ, ПАТОГЕНЕЗ. Экссудация - это выход жидкой части крови (плазмы) за пределы микрососудов в ткань. Причины: 1)Повышение проницаемости микрососудов в зоне воспаления под действием медиаторов воспаление. 2)Повышение гидростатического давления крови в микрососудах. 3)Снижение внутрисосудистого онкотическое давления, то есть концентрация альбуминов крови при воспалении. 4)Увеличение осмотического давления в тканях и повышение их гидрофильности. 3) ЧТО ТАКОЕ ФАГОЦИТОЗ. СТАДИИ. РОЛЬ МИКРО- И МАКРО ФАГОВ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ? Фагоцитоз- это сложный процесс включающий в себя распознавание, активный захват и переваривание микроорганизм. поврежд. клеток и инородных частиц лейкоцитами. Стадии фагоцитоза 1)выход фагоцитов 2)приближение 3)распознавание 4)прилипание фагоцитов к микробам 5)поглощение микроба 6)внутриклеточное переваривание В результате прилипания и поглощение микроорганизма образуется фагосома. Для завершения фагоцитоза необходимо нарушать целостность клеточной стенки микроорганизма для проникновения лизосомальных ферментов фагоцитоза. На стадии фагосомы для повреждение клеточной стенки микроорганизма работают бактерицидные системы лейкоцитов: а)миелопероксидазная—повреждение клеточной стенки имеет микроорганизма происходит за счёт галогенирование бактериальной клеточной мембраны при участии миелопироксидазы. б)лизоцим деполимеризует полисахаридную оболочку микрофлоры. Клеточная стенка становится проницаемой для гидролаз фагоцита. в)лактоферрин - это Fe содержащий фермент который отщепляет ионы железа и гемсодержащих микроорганизмов. И как следствие нарушается целостность клеточной мембраны. г)система неферментных коллоидных белков / белков гистонов — Это внутриядерные белки в состав которых входит аргинин и лизин. Эти аминокислоты присоединяется к белкам клеточной мембраны организма. Как следствие изменяется структура мембраны и увеличивается её проницаемость для гидролаз. При нарушении целостности клеточной мембраны микроорганизма, лизосомальные гидролазы фагоцита поступают внутрь микроба и образуются фаголизосомы. Как следствие происходит переваривание / гидролиз компонента бактерии. После завершения фагоцитоза большинство лейкоцитов подвергается жировой инфильтрации и превращается в гнойные тельца. И лишь малое количество лейкоцитов способно иммигрировать обратно в сосудистое русло. 4)КАКИЕ ГОРМОНЫ И КАК ВЛИЯЮТ НА ВОСПАЛЕНИЕ? Что касается эндокринной системы, то очень хорошо показано противовоспалительное действие глюкокортикоидных гормонов коры надпочечных желез. Они подавляют все фазы развития воспаления, особенно экссудацию и пролиферацию соединительнотканных клеточных элемен тов. Определенным противовоспалительным эффектом обладают инсулин и половые гормоны. А вот гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин), также как альдостерон (гормон коры надпочечеников), оказывают провоспалительное действие. 4 БИЛЕТ 1.Опишите изменения кровообращения в очаге воспаления. 1.Спазм сосудов- кратковременная реакция,возникшая в результате возбуждения сосудосуживания адренергических нервов,выделения на их окончания катехоламинов,которые воздействуют на альфа-адренорецепторы вызывая сокращения гладких миоцитов сосудистой стенки. 2.Артериальная гиперемия характеризуется: -Расширением артериол и капилляров -Повышение линейной и объемной скорости кровотока -Повышение внутрикапиллярного давления -Повышение лимфообразования Приводя к АГ следующие механизмы: -Нейрогенный механизм(нейротоксический и нейропаралитический) -Влияние физ.факторов(ацидоз,гипоксия) -Влияние продуктов метаболизма -Действие медиаторов и модуляторов воспаления(гистамин,серотонин) 3.Венозная гиперемия характеризуется: -Расширение венозных микрососудов -Замедление кровотока в микроциркуляторном русле вплоть до полной остановки -Реакция и стадии нарушения кровообразования-стаз 4.Стаз Возникновение ВГ и стаза приводит: -Внутрисосудистые факторы:повышение вязкости и свертываемости крови,микротромбоз,краевое стояние лейкоцитов,агрегация эритроцитов,набухание эндотелия микрососудов. -Внесосудистые факторы:сдавление венозных микрососудов отечной жидкостью,потеря венулами эластических свойств,расщепление коллагена и эластины лизосомальными ферментами,гиперосмия в очаге воспаления,которая способствует выходу их сосудов жидкой части крови.

2.Клеточные медиаторы воспаления. а)Биогенные амины(гистамин,серотонин)-выделяются из тучных клеток ,тромбоцитов.Гистамин-вазодилатация,повышение проницаемости стенок сосудов,боль,зуд.Серотонин-сокращение гладкой мускулатуры венул,повышение проницаемости стенок сосудов,боль,зуд. б)Нейромедиаторы(Катехоламины,ацетилхолины)-активация гликолиза,липолиза,липопироксидация тканей,регуляция эмиграции,вазодилатация. в)Эйкозаноиды-производные арахидоновой кислоты:простагландины-вазодилатация,повышение проницаемости сосудов,активация лейкоцитов-вызыв.хемотаксис,лейкотриены-спазм гладкой мускулатуры сосудов,бронхиол,кишечника,активация лейкоцитов,тромбоксанты-агрегация тромбоцитов,повышение проницаемости сосудов)-образуются под действием фосфолипазы-А2 г)Нуклеотиды и нуклеозиды(АТФ-регуляция сосудистого тонуса,АДФ-сладжирование,аденозин-вазодилатация) д)Оксид азота-понижение АД,агрегации тромбоцитов,регулирование деятельности НС) е)Пептиды и белки(нейропептиды,интерлейкины) Цитокины -- самая многочисленная, наиболее важная и универсальная в функциональном отношении группа гуморальных факторов системы иммунитета, в равной степени важная для реализации врожденного и адаптивного иммунитета.

Подразделяют на:-Лимфоцитоксины-(вещества белковой природы,обладающие свойствами цитокинов)-учавсивуют в реализации киллерных свойств моноцитов и лимфоцитов,активированных антигенами и митогенами и вызывающих лизис клеток-мишеней а)Фактор некроза опухолей-обладает высокой цитотоксической активностью к опухолевым клеткам и стимулирует В-лимфоциты,активирует гепатоциты к синтезу некоторых белков острой фазы б-Гамма-интерферон -Митогенные факторы обеспечивают пролиферацию и созревание иммунных лимфоцитов при действии антигенного раздражителя.К ним относится большая группа ИЛ1-15-биологически активных веществ белковой природы.

3.Значение воспалительного отека. Можно рассматривать с 2ух точек зрения. 1.В экссудации можно видеть положительные стороны,поскольку экссудат,способствуя прекращению крово- и лимфообращения,тем самым ограничивает,изолирует очаг воспаления,что существенно уменьшает возможность распространения микроорганизмов и их токсинов по организму. 2.Но экссудация может стать источником и тяжелейших расстройств,например,если речь идет о воспалительном отеке ткани мозга,гортани,легких и др.

4.Последовательность и механизмы эмиграции различных лейкоцитов. а)Краевое стояние лейкоцитов их прилипание к стенке микрососудов Все лейкоциты находятся наплаву в середине кровотока,т.е. относятся к циркулирующим и лишь небольшое количество тихонько дремлет вдоль эндотелия сосудов.При воспалении циркулирующие лейкоциты начинают переходить в пристеночные и выстраиваются вдоль эндотелия сосудов(время КСЛ несколько минут-часы) б)Выход лейкоцитов через стенку микрососудов Имигрируя в ткань лейкоциты преодолевают эндотелий и базальную мембрану сосудов.Лейкоциты проходят через эндотелей по эндотелиальным щелям.Они выпускают свои псевдоподии в пространство между эндотелиоцитами и раздвигают клетки эндотелия. Преодоление базальной мембраны происходит 2умя механизмами: -Явление миксотропии-при контакте нейтрофила с базальной мембраной ее коллоиды переходят из состояния геля в состояние золя,т.е.происходит разжижение базальной мембраны в результате нейтрофил легко проходит через золь и потом золь обратно превращается в гель. -Выделение нейтрофилами нейтрофильных протеаз:Эластазы и коллогеназы,которые расщепляют волокнистые компоненты базальной мембраны в)Направление движения лейкоцитов в очаг воспаления-хемотаксис Микрофаги-макрофаги Механизм-хемотаксис Хемотаксис осуществляется за счет сокращения миофибриллярных белков лейкоцитов Механизмы:-Изменение поверхностного натяжения фосфолипидного слоя клеточных мембран лейкоцитов -Электростатического взаимодействие между лейкоцитами и м\о -Сокращение миофибриллярных белков

Понятие о хемотоскических веществах-в-в регулирующие хемотаксис лейкоцитов -С5А фракция комплемента -ИЛ-8 -Кинины:а)Брадикинин;б)Каллидин -Нейтрофильным хемотоксический фактор -Эозинофильный хемотоксический фактор -Лейкотриен Бетта-4-LTБетта4