83.Дайте характеристику строения и функций мнсi класса.

МНС (главный комплекс гистосовместимости) – система, состоящая из генов и кодируемых или молекул, отвечающих за развитие и регулирование ИО и тканевую совместимость. Молекула МНС 1-гетеродимер,состоящий из тяжелой α-цепи, нековалентно связанной с β2m (микроглобулин). Тяжелую цепь образуют три доменаα1, α2, α3, трансмембранного сегмента и цитоплазматического домена. Молекула МНС 1 состоит из двух полипептидных цепей α- и β2-микроглобулина.α1 и α2 домены формируют углубление в виде щели Бьюркмана, для связывания антигенных пептидов длинной 8-10АК внутри АПК. HLA 1 класса представляют Т-лимфоцитам внутриклеточ-но образующиеся пептидные АГ. Поэтому СD8+ Т-лимфоциты, которые распознают комплексы АГ+HLA 1 участвуют в первую очередь в защите от вирусных, внутриклеточных, бактериальных инфекций, онковирусов. Молекулы присутсвуют на пов-ти всех ядросодержащих клетках.

84.Дайте характеристику строения и функций МНС II класса Молекулы присутсвуют только на АПК (ДК, макрофаги, В-л., фибробласты и др.) Молекула МНС 2 класса состоит из двух полипептидных цепей α и β связанных нековалентно, сходны по строению и имеют по два домена (α1 α2 и β1 β2),трансмебранный участок и цитоплазматический домен. АГ-связывающий сайт образуется α1 и β1, может связать 15-20 АК. Экспрессия молекул HLA 2 усиливается под действием гамма интерферона. Чужеродный АГ, захваченный АПК, перерабатывается и соединяется с HLA 2. Затем этот комплес появляется на пов-ти АПК. С b2-доменом связывается CD 4 Th. Комплекс HLA 2класса+ АД образуется после слияния с везикулой и эндосомой.

85.Что такое цитокины. Определение. Классификация.

Цитокины – эндогенные полипептидные медиаторы межклеточных взаимодействий. Молекулы, продуцируемые клетками как иммунной системы (иммунноцитокины), так и др. кл. организма.

Классификация: 1.Интерлейкины – секреторные регуляторные белки, обеспечивающие взаимодействие в иммунной системе и связь ее с другими системами организма: суперсемейство ИЛ-1,6,10,12,17; Семейство фактора некроза опухолей (лимфотоксин) 2.Интерфероны(ИФН)-противовирусные, противоопухолевые и иммунорегуляторые белки: ИФН 1 типа α, β, κ, ώ, т - преимущественно эффекторные (прямое противовирусное, противоопухолевое) действие 3.Факторы роста гемопоэтических клеток(G-CSF, M-CSF,ИЛ-5,7 ,эритропоэтин, тромбопоэтин) 4.Хемокины- регуляторы хемотаксиса различных типов лейкоцитов (ИЛ-8 и др)

5.Цитокины Th – Th1- ИЛ-2,15,23; Thh2- ИЛ-4,5,10,13

6. Семейство факторов роста разл. Клеток – стимуляция пролиферации разл.кл. (нервов, тромбоцитов). Классификация по функциональной активности 1. Регуляторы воспалительных реакций :провоспалительные : ФНО-α, ИЛ-1,6,2, противовоспалительные : ТФР- β, ИЛ-4,10. 2.Регуляторы гуморального иммунного ответа:ИЛ-5,13 3.Регуляторы клеточного иммунного ответа: ИЛ-1, 12, ИФН-γ

86.Основные принципы функционирования системы цитокинов. Коротоживущие, вырабатываются в низких концентрациях, короткоживущего действия на ближайшее микроокружение. 1.Дублирование функций друг друга, взаимозаменяемость. 2.Каскадность действия –одни цитокины усиливают продукцию других цитокинов. 3.Синергизм и антагонизм действия- синергистами являются провоспалительные цитокины, антагонистами ИЛ-4 ИФН-γ 4.Избыточность- каждый тип клеток продуцирует несколько цитокинов, и каждый цитокин продуцируется разными клетками 5.Плейотропность – один и тот же цитокин действует на разные типы клеток, вызывая различные эффекты. Окончательный ответ клетки формирует не индивидуальный цитокин, а набор регуляторных пептидов. 87.Эндокринный,паракринный и аутокринный механизмы действия цитокинов. В чем заключается плеотропность и избыточность действия цитокинов. Приведите примеры. Перечислите провоспалительные и противовоспалительные цитокины. Как правило цитокины – близкодействующие медиаторы, обусловлавливающие локальное взаимодействие кл. В зависимости от клеток-мишеней выделяют: 1) Аутокринный – действие на саму клетку, секретировавшую цитокин; 2) Паракринный – действие на рядом расположенные клетки; 3) Эндокринный – проявляется когда цитокин с кровью достигает клетки-мишени, расположенной в любой части тела. Избыточность- каждый тип клеток продуцирует несколько цитокинов, и каждый цитокин продуцируется разными клетками (например, макрофаг способен продуцировать (ИЛ-1 ИЛ-4). Плейотропность – один и тот же цитокин действует на разные типы клеток, вызывая различные эффекты. провоспалительные : ФНО-α, ИЛ-1,6,8,12 (расширение сосудов, повышение их проницаемости; миграция нейтрофилов, лимфоцитов в очаг ; повышение температуры в очаге и др); противовоспалительные : ТФР- β, ИЛ-4,10 (иммуносупрессивное действие- угнетение функций клеток иммунной системы; подавление синтеза провоспалительных цитокинов.) 88. Каково участие цитокинов в гуморальном иммунитете. Регуляторы гуморального иммунного ответа:ИЛ-1,4,5,13. Дифференцированные Th1-клетки вырабатывают ИЛ-2 ИЛ-3 ИНФ –γ, усиливая клеточно-опосредованный иммунный ответ цитотоксического типа,направленный против вирусов, внутриклеточных патогенов,опухолей 89. Каково участие цитокинов в клеточном иммунитет. Регуляторы клеточного иммунного ответа: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ. Дифференцированные Th2-клетки вырабатывают цитокины (ИЛ-4 ИЛ-5 ИЛ-6 ИЛ-9 ИЛ-13 ИЛ-21…) индуцируя развитие гуморального иммунного ответа. 90. Каскадный принцип действия цитокинов. Рецепторы цитокинов. Антагонисты цитокинов. Для действия цитокинов характерна каскадность, выражающаяся в том, что под влиянием одного цитокина могут начать вырабатываться другие цитокины и тот же самый.

Рецепторы – это трансмембранные гликопротеины. Цитокины связываются с их рецепторами на пов-ти клеток- мишеней. Рецепторы цитокинов являются высокоспецифичными и высокоафферентными. Есть 5 семейств рецепторов: 1 –относящиеся к Ig семейству, 2 – гемопоэтического семейства, 3 – семейства ФНО, 4 – интерферонов и ИЛ-10, 5 – связывающие хемокины (родопсинподобные). Антагонисты цитокинов – это протеины, которые ингибируют биологическую активность цитокинов: путем блокирования цитокиновых рецепторов на клектках; путем блокирования растворимых циркулирующих цитокинов в крови и межклеточной жидкости с помощью растворимых в-в.