65. Какова суть клонально-селекционной теории синтеза антител (ф. Бернет, п. Медавар).
Постулаты теории:
1. Каждый лимфоцит несет рецептор единственного типа и уникальной специфичности. 2. Лимфоциты с рецепторами, специфичными к собственным АГ, удаляются на ранней стадии дифференцировки 3. Высокоаффинное взаимодействие рецептора с чужеродной молекулой приводит к активации лимфоцитов. 4. Специфичность рецептора сохраняется в процессе пролиферации и дифференцировки.
66. Что такое гуморальный адаптивный иммунитет. Основные этапы адаптивного гуморального иммунного ответа.
Гуморальный адаптивный иммунитет – это защита организма от внеклеточных патогенов с помощь специфических АТ.
(навсякий) Адаптивный (приобретенный) иммунитет – система сохранения генетического постоянства внутренней среды организма, контролируемая генами главного комплекса гистосовместимости и использующая механизмы соматической перегруппировки генов TCR и иммуноглобулинов из небольшого числа зародышевых генов.
Основные этапы адаптивного гуморального иммунного ответа:
1.ЗАХВАТ АГ АПК И ТРАНСПОРТИРОВКА В ПЕРЕФЕРИЧЕСКИЕ ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ.
2.ПРЕЗЕНТАЦИЯ АГ Т-ХЕЛПЕРОМ (CD4+TH2)
3.РАСПОЗНАВАНИЕ АГ В-ЛИМФОЦИТОМ
4.АКТИВАЦИЯ,ПРОЛИФЕРАЦИЯ,ОБРАЗОВАНИЕ КЛОНОВ TH2 и B-Л
5.СИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ
6.ДИФФЕРЕНЦИРОВКА B-ЛИМФОЦИТОВ В ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ
7.СИНТЕЗ АТ ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ
67. Приведите схему гуморального иммунного ответа. Что такое «кеппинг». Какова роль ответа цитокинов в пролиферации в-лимфоцитов.
Кеппинг T-рецепторов
(образование "шапочки" из рецепторов
на мембране лимфоцитов при контакте с–
частью АГ, в 
переработанной
форме появляющегося на мембране макрофага
в виде одинаково ориентированных в
пространстве повторяющихся антигенных
детерминант на мембране макрофагов).
Это взаимодействие является специфическим
активирующим сигналом для Th.
Среди факторов,
индуцирующих пролиферацию
активированных В-клеток, раньше других
свою активность проявляют IL-4 (основной
ростовой фактор) и IL-1 (кофактор). Основными
факторами, обусловливающими продвижение
клетки по циклу, становятся IL-2 и IL-5, при
участии которых В-клетка вступает в
митоз. Как правило, на активированную
В-клетку одновременно действует не
один, а несколько цитокинов, среди
которых основной — IL-4.
68. Охарактеризуйте основные клетки, участвующие в гуморальном иммунном ответе. Каковы механизмы активации Th2 и в-лимфоцитов.
Участники:
АПК: 1) Захват АГ.
2) Процессинг, т.е. выделение эпитопа АГ.
3) Встраивание частицы АГ в АГ-связывающую борозду.
4) Экспрессия комплеска (HLA2 + АГ) на пов-ть АПК.
5) Представление Th2, имеющему специфический к этому АГ TCR.
Th2: 1) TCR находятся в регионарных лимфоузлов и селезенке. Распознают АГ с помощью TCR, активируются, синтезируют ИЛ-2 и обеспечивают рост и дифференцировку Th2.
2) TCR обеспечивает «двойное распознавание» комплекса HLA2 + АГ.
3) Распознавание АГ приводит к активации и клонированию Th2 и программированной продукции ИЛ-4,5,10,13.
В-лимфоциты – созревают в костном мозге, отвечают за гуморальный адаптивный иммунный ответ. Основная функция – продукция АТ (при их дифференцировке в плазматические клетки). Помимо дифференцировки в плазматические клетки, также дифференцируются в В-клетки памяти (долго- и короткоживущие).
Механизмы активации:
I. Th 1. Кеппинг T-рецепторов (1-ый механизм активации Th) 2. Секретирование макрофагами ИЛ-1 II. В-лимфоциты 1 сигнал активации. Распознавание АГ с помощьюBCR; Кеппинг (кепочка) – перемещение DCR вдоль мембран В-клеток.
2 сигнал активации. От Th2 и синтезируемых или цитокинов.