54.Каковы механизмы формирования многообразия ат.

Легкие и тяжелые цепи Ig кодируются группами несцепленных друг с другом генов, расположенными в разных хромосомах: -Гены, кодирующие тяжелую цепь в 14хр, -Гены кодирующие легкую цепь к во 2, -Гены легкой цепи λ на 22 хромосоме.

Разнообразие специфичностей антител достигается:

• множеством наследуемых генов для V-областей L- и Н-цепей;

• реаранжировкой V-, С- и J-сегментов в разных комбинациях и случайным набором Н- и L-цепей;

• разнообразием соединений и вставок, формирующихся при соединении V-, С- и J-генных сегментов;

• соматическим гипермутагенезом, который впервые встречается после антигенной стимуляции и приводит к отбору мутаций, придающих антителам более высокую аффинность к антигену;

• конверсией соматических генов у разных видов, исключая человека и мышь. Короткие последовательности ДНК из неаранжированных генов копируются в реаранжированную VСJ-генную структуру.

• Эти механизмы позволяют с помощью небольшого числа генов сформировать огромное количество молекул антител разной антигенной специфичности.

55.Субпопуляции в-лимфоцитов, их основные маркеры и рецепторы: в1-лимфоциты, в2-лимфоциты, в-л маргинальной зоны, фолликулярные в-л, плазматические клетки, в-л памяти.

Субпопуляция	Маркеры	Рецепторы
В1 лимфоциты	CD5, CD45, CD19, IgM, IgD	TLR
В2 лимфоциты	CD19, CD45, CXCR5, IgM, IgD	CD23
MZB лимфоциты, маргинальной зоны селезенки	CD5,CD19, CD38, IgM	TLR, CD23
FOB лимфоциты, фолликулярные	CD19	Много CD23, мало CD21
Плазматические клетки	CD19	Утрачивают HLA и все рецепторы, кроме CD19 (не функционирует без самого BCR)
В-лимфоциты памяти	CD19	Высокая плотность рецепторов, особенно BCR, реагируют на малые дозы АК

56.Основные маркеры и рецепторы в-клеток(метода)

В-клетки имеют на поверхности BCR, за счет которых реализуется способность распознавать АГ.

Активация В-лимфоцитов усиливается при участии дополнительных корецепторных молекул: CD21,CD19,CD81. АГ может дополнительно взаимодействовать с CD21 через фрагмент комплимента С3b, что в свою очередь приводит к фосфорилированию цитоплазматической части CD19, Igα и Igβ и активации В-лимфоцита. Часть В-лимфоцитов в составе корецепторов имеют CD22.

Перечисленные корецепторные молекулы являются одновременно и маркерами В-лимфоцитов. Наиболее важный среди них CD19, т.к. он является самым ранним панклеточным (т.е. присущим всем В-лимфоцитам) маркером. Именно его используют в лабораторной практике для идентификации и определения кол-ва В-лимфоцитов.

*BCR (мономер IgM)

*Антигены МНСI и II классов (самый ранний маркер В-клеток) *CD19 - самый ранний маркер, до появления IgM, активационная молекула в составе BCR-комплекса *CD20 - характеризует поздние стадии дифференцировки В-клеток, формирует Ca2+ каналы *CD21 - рецептор для С3 компонента комплемента *CD25 - маркер активации, рецептор для ИЛ-2 (а-цепи) *CD95 - маркер апоптоза, Fas-рецептор

*CD23 - низкоаффинный рецептор для IgE (Fcer III) *CD32 - низкоаффинный рецептор для Ig G (FcyR III) *CD40 - рецептор для взаимодействия В- клеток с Т-лимфоцитами (через лиганд CD40L), следствием чего является активация, дифференцировка в ПК и В-памяти *CD45 - активационная молекула (CD45RA - наивные клетки, CD45RO - клетки памяти) *CD79 - субъединицы BCR

*CD5 - маркер В1-лимфоцитов, рецептор «мусорщик»