Все лк фарм бт
.pdf
Гетерогенность моноклональных антител
Ионообменная хроматография. Гетерогенность по заряду
Гетерогенность моноклональных антител
Гидрофобная хроматография. Гетерогенность по гликанам
Гетерогенность моноклональных антител
Обращённо-фазовая хроматография. Гетерогенность по фолдингу
Гетерогенность моноклональных антител
Эксклюзионная хроматография. Гетерогенность по размеру
Биоаналоги – основной драйвер развития небольших фармкомпаний
Биоаналог – биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения (Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» №61-ФЗ).
11
Quality by Design
QbD – научно обоснованный и риск-ориентированный подход к разработке и производству [биологических лекарственных средств], применимый ко всем стадиям жизненного цикла продукта.
Инициатива по внедрению подхода QbD в биофармацевтику была впервые выдвинута в 2002 году американской FDA.
12
Концепция Quality-by-Design
Основные черты QbD:
Глубокое понимание продукта
Глубокое понимание процесса
Научно обоснованные решения
Управление рисками по качеству
Rathore, Anurag. (2011). Quality by Design for Biopharmaceuticals: Principles and Case Studies. John Wiley & Sons.
Quality by Design
QbD имеет 4 важнейших элемента:
Идентификация критических показателей качества (CQA)
Идентификация критических параметров процесса (CPP)
Установление связи между CQA и CPP
Установление соответствующей контрольной стратегии
14
Основные понятия QbD
QTPP (quality target product profile) – набор ожидаемых показателей качества лекарственного препарата, который в идеале должен быть достигнут для обеспечения требуемого качества, принимая во внимание безопасность и эффективность ЛП.
CQA (critical quality attribute) – физическое, химическое, биологическое или микробиологическое свойство или характеристика продукта, которая должна находиться в определённом диапазоне для обеспечения желаемого качества продукта.
CPP (critical process parameter), CMA (critical material attribute) – параметр процесса или сырья,
вариабельность которого может воздействовать на CQA. Такой параметр должен мониторироваться
или контролироваться для того, чтобы процесс производства обеспечивал надлежащее качество
продукта
15
Контрольная стратегия – набор контрольных установок, выведенных из текущего понимания продукта и процесса, обеспечивающий надлежащее протекание процесса и получение качественного продукта
|
|
|
Пример QTPP |
|
|
|
|
|
|
Показатель |
Целевое значение |
|
|
|
|
|
|
Показание |
Неходжкинская лимфома |
|
|
Механизм действия (МД) |
Деплеция В-клеток: |
|
|
|
- антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) |
|
|
|
- антитело-зависимая клеточный фагоцитоз (ADCP) |
|
|
|
- прямая индукция клеточной смерти |
|
|
Критической свойство для МД |
Связывание с CD20, активация ADCC |
|
|
Лекарственная форма |
Стерильный раствор для инфузий, без консервантов |
|
|
Дозировка |
1000 мг на флакон, 40 мл с концентрацией 25 мг/мл |
|
|
Способ введения |
Внутривенно, разведение изотоническим солевым буфером, макс. Скорость – |
|
|
|
1000 мг/час |
|
|
Первичная упаковка ЛП |
Флаконы из боросиликатного стекла Типа 1 объёмом 50 мл с ламинированной |
|
|
|
резиновой пробкой |
|
|
Срок годности |
Минимально заявляемый срок – более 30 месяцев при 2…8°С |
|
16 |
Совместимость с устройством для |
Совместимо с мешками для внутривенных препаратов в концентрации 0,4-20 |
|
введения и стабильность при |
мг/мл при скорости инфузии от 4 мл/час при отсутствии интегрированного |
|
|
|
использовании |
фильтра. Раствор должен быть стабилен при комнатной температуре в течение |
|
|
|
24 часов |
|
|
Требования к качеству ЛП |
Отвечает требованиям фармакопеи для парентеральных препаратов |
|
|
Примеси |
Приемлемое соотношение риск/польза при наличии примесей, связанных с |
|
|
|
продуктом и процессом |
|
|
|
|
|
|
|
|