Все лк фарм бт
.pdf
81
Лаг-фаза
µ↑
Динамика роста клеток
Лог-фаза |
|
|
µ=const |
|
Стационар |
|
|
и |
|
|
отмирание |
|
Замедление |
µ=0 или |
|
µ<0 |
|
|
роста |
|
|
|
µ↓
Математическое описание роста клеток
1) Q = dX/dt |
3) X = X eµt |
X |
0 |
2) µ = QX / X= dX/(Xdt) |
4) g = 0,69/µ |
82 |
Qx – общая скорость роста клеток, млн/(мл*сут); |
|
|
|
µ – удельная скорость роста клеток, сут-1; |
|
g – время генерации (время удвоения популяции), сут; |
|
X0 – начальная концентрация клеток, млн/мл; |
|
X – текущая концентрация клеток, млн/мл; |
|
t – время культивирования, сут. |
Удельная скорость роста
µ
Субстрат
µ = µmS/(KS+S)
Метаболиты
µ = µmKP/(KP+P)
83
µm – максимальная удельная скорость роста клеток, константа, сут-1; KS – константа; S – концентрация субстрата,
KP – константа ингибирования; P – концентрация продукта метаболизма.
Зависимость удельной скорости роста от концентрации субстрата
Модель Андрюса
µ = µmS/(KS+S+S2/Ki)
84
Бирюков В. В. Основы промышленной биотехнологии: учебники и учебные пособия для студентов высших учебных заведений. М.: КолосС. - 2004. - 296 с.
Режимы культивирования – батч
(периодическое культивирование)
85
Kantardjieff, Anne & Zhou, Weichang. (2013). Mammalian Cell Cultures for Biologics Manufacturing
Preface. Advances in biochemical engineering/biotechnology.
Режимы культивирования –
многоциклическое культивирование
86
Kantardjieff, Anne & Zhou, Weichang. (2013). Mammalian Cell Cultures for Biologics Manufacturing
Preface. Advances in biochemical engineering/biotechnology.
Режимы культивирования – фед-батч
(периодическое культивирование с подпиткой)
87
Kantardjieff, Anne & Zhou, Weichang. (2013). Mammalian Cell Cultures for Biologics Manufacturing
Preface. Advances in biochemical engineering/biotechnology.
Режимы культивирования – перфузия
(непрерывное культивирование с возвратом клеток в реактор)
88
Kantardjieff, Anne & Zhou, Weichang. (2013). Mammalian Cell Cultures for Biologics Manufacturing
Preface. Advances in biochemical engineering/biotechnology.
Фармацевтическая
биотехнология
Курс лекций Первый семестр 2024-2025 учебного года
Лекция №3
1
Антон Морозов
к.б.н., департамент технологических разработок АО «Генериум»
Основные понятия двух предыдущих лекций
Upstream & Downstream
Клетки нормальные и бессмертные
Клетки адгерантные и суспензионные
Клеточные банки
Процесс культивирования периодический (батч, фед-батч) и непрерывный (перфузия)
2