Все лк фарм бт
.pdf
Визуализация результатов DoE-экспериментов
37
Основные понятия QbD
QTPP (quality target product profile) – набор ожидаемых показателей качества лекарственного препарата, который в идеале должен быть достигнут для обеспечения требуемого качества, принимая во внимание безопасность и эффективность ЛП.
CQA (critical quality attribute) – физическое, химическое, биологическое или микробиологическое свойство или характеристика продукта, которая должна находиться в определённом диапазоне для обеспечения желаемого качества продукта.
CPP (critical process parameter), CMA (critical material attribute) – параметр процесса или сырья,
вариабельность которого может воздействовать на CQA. Такой параметр должен мониторироваться
или контролироваться для того, чтобы процесс производства обеспечивал надлежащее качество
продукта
38
Контрольная стратегия – набор контрольных установок, выведенных из текущего понимания продукта и процесса, обеспечивающий надлежащее протекание процесса и получение качественного продукта
Контрольная стратегия включает:
Тестирование сырья и материалов
Параметры процесса производства
Внутрипроизводственный контроль
Тестирование фармацевтической субстанции и лекарственного препарата согласно утверждённой спецификации с помощью валидированных методов
39 В рамках контрольной стратегии регуляторы всячески поддерживают использование автоматизированных систем мониторинга и контроля –
Process Analytical Tools (PAT)
Традиционный подход
Разработка спецификации на продукт
Разработка процесса производства
Анализ продукта
Фиксация процесса
Ведение процесса производства в узком диапазоне рабочих параметров
нет
Продукт отвечает
?
да
40 |
Валидация процесса |
|
Подача регдосье |
Мониторинг процесса
Традиционный подход подразумевает фиксированный жёсткий производственный процесс, выдающий продукт с вариабельными свойствами, контролируемыми только с помощью спецификации
41
Подача
регдосье
Улучшенный подход
Определение целевого профиля продукта (QTPP)
Определение критических показателей качества(CQA)
Определить допустимый диапазон варьирования качества продукта
Определить допустимый диапазон варьирования параметров процесса
Уточнить допустимый диапазон варьирования качества продукта
Определение контрольной стратегии процесса производства
Валидация процесса
Мониторинг процесса
Оценка рисков
Оценка рисков
Характеристика процесса
Оценка рисков
Rathore, Anurag. (2014). QbD/PAT for bioprocessing: Moving from theory to implementation. Current Opinion in Chemical Engineering. 6. 1–8.
Трансфер технологии на производство
Лабораторный |
Пилотный |
Производственный |
процесс |
процесс |
процесс |
42
Трансфер технологии на производство - проблемы
эффекты масштабирования (гидродинамика, время выдержки, освещение, вода и пр.)
сырость технологии на раннем этапе разработки, отсутствие глубокого понимания технологии
проведение контроля качества образцов другими руками на другом оборудовании
сокрытие ошибок операторов при постановке процесса
43
недоверие между разработкой и производством
Основы фильтрационных процессов
Михаил ТЕРЕНТЬЕВ Елизавета ХОЛИНА
Чем мы сейчас будем заниматься
Y разумеем, почему все мы здесь
Y становим задачи и границы сегодняшнего сеанса познания
Y делим внимание основным законам фильтрации и группам загрязнителей
Y говоримся о единицах измерения и технологиях фильтрации
Y глубим представления о типах фильтрации и типах фильтрационных материалов, а также законах фильтрации
Y знаем о, общих принципах посторения фильтрационных систем
Y видим тонкую структуру различных типов фильтрационных материалов
Y страним пробел в знаниях о некоторых механизмах улавливания частиц фильтром и законах фильтрации
Y силим профессионализм, поняв, чем отличается стерилизующий фильтр от других
Y своим понятия эффективности фильтрации и удельного потока
Y довлетворенные порцией знаний, отправимся пить кофе
Почему мы здесь?