3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан
.pdf
Технолог _________________(подпись) |
|
(Ф.И.О.). |
Копии протоколов входного контроля качества и разрешений ОКК
на использование в производстве на каждое наименование основного сы-
рья добавить в протокол производства серии.
Сертификаты серий приложены.
Мастер ________________(подпись) |
|
(Ф.И.О) |
Производственная рецептура (выдержка)
Название предприятия
Цех по производству твердых форм готовых лекарственных средств, участок производства таблеток, покрытых оболочкой
Версия |
01 |
Производственная рецептура |
Стр. |
|
|
|
НД ТР-ВР-003 -07 |
|
|
|
|
|
|
|
Вве- |
|
Название препарата: лекарственное средство |
Теоретический |
|
дено в |
|
|
размер серии: |
|
дей- |
|
|
|
|
ствие |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Срок |
|
Вид упаковки: |
Допустимые |
|
дей- |
|
|
пределы |
раз- |
ствия |
|
|
мера серии |
по |
|
|
|
практическому |
|
|
|
|
выходу: |
|
|
|
|
|
|
1. ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА
Регистрационное свидетельство №
Состав и соотношение ингредиентов на единицу лекарственной
формы (на 1 таблетку):
№ |
Наименова- |
Специфи- |
Содер- |
Содержание |
Содержание в |
з/п |
ние ингре- |
кации для |
жание, |
в % на таб- |
% на таблетку |
|
диентов |
входного |
г |
летку-ядро |
с оболочкой |
|
|
контроля |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
311 |
|
|
№ |
Вещества, теряющи- |
Спецификации для |
Назначение |
з/п |
еся во время произ- |
входного контроля |
|
|
водственного про- |
|
|
|
цесса |
|
|
|
|
|
|
Вид упаковки
Наименова- |
Специфика- |
Единицы |
Количество на |
Количество на |
ние матери- |
ция для |
измерения |
1 упаковку |
1 групповую |
алов |
входного |
|
№1х1 |
упаковку |
|
контроля |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Условия хранения Срок годности:
Фармакологическое действие:
2.БЛОК-СХЕМА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
3.КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
4.ОБРАЩЕНИЕ С ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИЕЙ И ПОРЯДОК ФОРМИРОВАНИЯ СЕРИИ 5.МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС СЕРИИ
6.ДАННЫЕ ПО ВАЛИДАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
СОДЕРЖАНИЕ РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ
МОДУЛЬ 1.АДМИНИСТРАТИВНЫЕ ДАННЫЕ
МОДУЛЬ 2. РЕЗЮМЕ CTD (CTD (ОТД) - Common Technical
Document (Общий технический документ) МОДУЛЬ 3. КАЧЕСТВО
3.1. Содержание.
312
3.2. Основные данные
3.2.S. Лекарственное вещество (для лекарственных препаратов, со-
держащих более одного лекарственного вещества, информация предостав-
ляется в полном объеме по каждому из них). 3.2.S.1. Общая информация*. 3.2.S.1.1. Название*.
3.2.S.1.2. Структура*. 3.2.S.1.3. Общие свойства*. 3.2.S.2. Производство*. 3.2.S.2.1. Производитель*.
3.2.S.2.2. Описание производственного процесса и его контроля*. 3.2.S.2.3. Контроль материалов.
3.2.S.2.4. Контроль критических этапов и промежуточной продук-
ции.
3.2.8.2.5. Валидация процесса и/или его оценка. 3.2.S.2.6. Разработка производственного процесса. 3.2.S.3. Характеристика*.
3.2.S.3.1. Доказательство структуры и другие характеристики. 3.2.S.3.2. Примеси*.
3.2.S.4. Контроль лекарственного вещества*.
3.2.S.4.1. Спецификация*.
3.2.S.4.2. Аналитические методики*.
3.2.S.4.3. Валидация аналитических методик.
3.2.S.4.4. Анализы серий*.
3.2.S.4.5. Обоснование спецификации
3.2.S.5. Стандартные образцы или вещества.
3.2.S.6. Система упаковка / укупорка*.
3.2.S.7. Стабильность*
3.2.S.7.1. Резюме относительно стабильности и выводы*
313
3.2.S.7.2. Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязывает по стабильности*.
3.2.S.7.3. Данные о стабильности.
З.2.Р. Лекарственный препарат.
З.2.Р.1. Описание и состав лекарственного препарата.
З.2.Р.2. Фармацевтическая разработка.
З.2.Р.2.1. Составные вещества лекарственного препарата З.2.Р.2.1.1. Лекарственная субстанция.
З.2.Р.2.1.2. Вспомогательные вещества.
З.2.Р.2.2. Лекарственный препарат.
З.2.Р.2.2.1. Разработка состава. 3.2.Р.2.2.2; Излишки.
З.2.Р.2.2.З. Физико-химические и биологические свойства.
З.2.Р.2.З. Разработка производственного процесса.
З.2.Р.2.4. Система упаковка/укупорка.
З.2.Р.2.5. Микробиологические характеристики.
З.2.Р.2.6. Совместимость.
З.2.Р.З. Производство.
З.2.Р.З.1. Производитель(и).
З.2.Р.З.2. Состав на серию.
З.2.Р.З.З. Описание производственного процесса и контроля про-
цесса.
З.2.Р.З.4. Контроль критических этапов и промежуточной продук-
ции).
3.2.Р.3.5 Валидадия процесса и / или его оценка.
З.2.Р.4 . Контроль вспомогательных веществ.
З.2.Р.4.1. Спецификации.
З.2.Р.4.2. Аналитические методики.
З.2.Р.4.З. Валидация аналитических методик
314
З.2.Р.4.4. Обоснование спецификаций.
З.2.Р.4.5. Вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения.
З.2.Р.4.6. Новые вспомогательные вещества.
З.2.Р.5. Контроль лекарственного препарата.
3.2.Р.5.1. Спецификация(ции).
МОДУЛЬ 4. ОТЧЕТЫ О ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
МОДУЛЬ 5. ОТЧЕТЫ О КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
|
Название предприятия |
|
|
|
|
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ |
Код: |
|
|
РАЗРАБОТКА |
|
|
|
|
Редак- |
|
|
|
ция № |
|
|
|
|
|
Дата введенния: |
Отчет |
|
|
|
О проведении научно-исследовательской ра- |
Копия |
|
«___» ________20__.р |
боты |
№ |
|
|
|
|
|
Действует до: |
Разработка и оптимизация состава и техноло- |
|
|
«___» ________20__ р. |
гии производства лекарственного препарата- |
Стр. з |
|
|
таблетки, покрытые оболочкой, в контурной |
|
Выводы
Рекомендации
Перечень источников
Дополнения
|
Составил |
|
Проверил |
|
Утвердил |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
______________________ |
|
______________________ |
|
___________________ |
|
|||
|
(Ф.И.О.) |
|
(Ф.И.О.) |
|
(Ф.И.О.)) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
________________________ |
|
________________________ |
|
____________________ |
|
|||
|
(должность) |
|
(должность) |
|
(должность) |
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
«______» _________200 р. |
|
«______» _________200 р. |
|
«____» _______200 р. |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(подпись) |
|
(подпись) |
|
(подпись) |
|||
315
Приложение 2
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СХЕМЫ
Технологическая схема производства настоек
Сырье, промежу- |
|
|
|
точные про- |
Изготовление настойки |
Контроль в процессе |
|
дукты и матери- |
производства |
||
|
|||
алы |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вода очищенная, |
|
|
|
|
Стадия 1 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Приготовление экстрагента |
|
спирт этиловый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Мерник, реактор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственное рас-ти- |
|
|
|
|
Стадия 2 |
|
|
|
|
Подготовка ЛРС |
|
тельное сырье |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Траворезка, сито, весы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 3 |
|
|
|
|
|
Приготовление извлечения из ЛРС |
|
|
|
|
|
Перколятор |
|
|
|
|
|
|
Концентрация спирта, время перемешивания, температура, объем экстрагента
Размер частиц, однород- 
ность просева, количество
ЛРС
Количество сырья и экстрагента, время экстракции, скорость экстракции
|
|
|
|
Стадия 4 |
|
|
|
Время и температура от- |
|
|
|
|
|
Отстаивание извлечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стаивания |
|
|
|
|
|
|
Отстойники |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Стадия 5 |
|
|
|
Величина давления, кон- |
|
|
|
|
|
Фильтрация извлечения |
|
|
|
троль промежуточ- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Друк-фильтр |
|
|
|
ной продукции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Упаковка настойки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Стадия 6 |
|
|
Температура воды для |
||
Флаконы и |
|
|
|
Мытье и сушка флаконов, пробок и |
|
|
мытья, температура |
||
крышки |
|
|
|
крышек |
|
|
сушки, чистота флако- |
||
|
|
|
|
Моющая машина |
|
|
нов и пробок |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 7 |
|
|
Норма заполнения, ком- |
||
Этикетки, пачки, |
|
|
|
Фасовка, маркировка и упаковка в |
|
|
|||
|
|
|
|
|
плектность, правиль- |
||||
инструкции к при- |
|
|
|
пачки готовой продукции |
|
|
|||
|
|
|
|
|
ность печати (номер се- |
||||
|
|
|
|
|
|||||
менению |
|
|
|
Автоматическая линия фасовки и упа- |
|
|
|||
|
|
|
|
|
рии, срок годности) |
||||
|
|
|
|
ковки |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Коробки, группо- |
|
|
|
Стадия 8 |
|
|
Количество пачек в ко- |
||
|
|
|
Упаковка пачек в коробки |
|
|
робке, правильность пе- |
|||
вые этикетки |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
Стол для упаковки |
|
|
чати |
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Готовая продукция |
|
|
|
Контроль готовой про- |
|
|
|
|
|
|
|
|
дукции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
316
Технологическая схема производства жидких экстрактов
Сырье, промежуточные продукты и материалы
Изготовление жидкого экстракта
Контроль в процессе производства
|
|
|
|
Стадия 1 |
|
|
|
Концентрация спирта, |
|
Вода очищенная, |
|
|
|
|
|
|
время перемешивания, |
|
|
|
|
|
Приготовление экстрагента |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
спирт этиловый |
|
|
|
|
|
|
температура, объем экс- |
|
|
|
|
|
Мерник, реактор |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
трагента |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Лекарственное рас-ти- |
|
|
|
Стадия 2 |
|
|
|
Размер частиц, однород- |
|
|
|
|
Подготовка ЛРС |
|
|
|
ность просева, количество |
|
|
тельное сырье |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Траворезка, сито, весы |
|
|
|
ЛРС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Флаконы и крышки
Этикетки, пачки, инструкции к применению
Коробки, групповые этикетки
Стадия 3 Приготовление извлечения из ЛРС
Перколятор
Стадия 4 Отстаивание извлечения
Отстойники
Стадия 5 Фильтрация извлечения
Друк-фильтр
Упаковка жидкого экстракта
Стадия 6 Мытье и сушка флаконов, пробок и крышек
Моющая машина
Стадия 7 Фасовка, маркировка и упаковка в
пачки готовой продукции
Автоматическая линия фасовки и упаковки
Стадия 8 Упаковка пачек в коробки
Стол для упаковки
Готовая продукция
Количество сырья и экстрагента, время экстракции, скорость экстракции
Время и температура отстаивания
Величина давления, контроль промежуточ-
ной продукции
Температура воды для мытья, температура сушки, чистота флаконов и пробок
Норма заполнения, комплектность, правильность печати (номер серии, срок годности)
Количество пачек в коробке, правильность печати
Контроль готовой продукции
317
Технологическая схема производства густых экстрактов
Сырье, промежуточные продукты и материалы
Изготовление густого экстракта
Контроль в процессе производства
|
|
|
|
|
Вода очищенная, |
|
|
|
Стадия 1 |
|
|
|
Приготовление экстрагента |
|
|
|
|
||
спирт этиловый |
|
|
|
|
|
|
|
Мерник, реактор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственное рас-ти- |
|
|
|
Стадия 2 |
|
|
|
Подготовка ЛРС |
|
тельное сырье |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Траворезка, сито, весы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 3 |
|
|
|
|
Приготовление извлечения из ЛРС |
|
|
|
|
Перколятор |
|
|
|
|
|
Концентрация спирта, время перемешивания, температура, объем экстрагента
Размер частиц, однород- 
ность просева, количество
ЛРС
Количество сырья и экстрагента, время экстракции, скорость экстракции
Флаконы и крышки
Этикетки, пачки, инструкции к применению
Коробки, групповые этикетки
|
Стадия 4 |
|
|
|
Время и температура от- |
|
|
Отстаивание извлечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стаивания |
|
|
|
Отстойники |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Стадия 5 |
|
|
|
Величина давления, кон- |
|
|
Фильтрация извлечения |
|
|
|
троль промежуточ- |
|
|
Друк-фильтр |
|
|
|
ной продукции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 6 |
|
|
|
Температура, время, ве- |
|
|
|
|
|
личина вакуума, содержа- |
|
|
|
Упаривание (сгущение) извлечения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ние влаги, контроль про- |
|
|
|
Вакуум-выпарной аппарат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
межуточной продукции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Упаковка густого экстракта |
|
|
|
|
|
Стадия 7 Мытье и сушка флаконов, пробок и крышек
Моющая машина
Стадия 8 
Фасовка, маркировка и упаковка в пачки готовой продукции
Автоматическая линия фасовки и упаковки
Стадия 9 
Упаковка пачек в коробки
Стол для упаковки
Готовая продукция
Температура воды для мытья, температура сушки, чистота флаконов и пробок
Комплектность, правильность печати (номер серии, срок годности)
Количество пачек в коробке, правильность печати
Контроль готовой продукции
318
Технологическая схема производства сухих экстрактов
Сырье, промежуточные продукты и Изготовление сухого экстракта
материалы
Вода очищенная, спирт этиловый
Лекарственное растительное сырье
Флаконы и крышки
Этикетки, пачки, инструкции к применению
Коробки, групповые этикетки
Стадия 1 Приготовление экстрагента
Мерник, реактор
Стадия 2 Подготовка ЛРС
Траворезка, сито, весы
Стадия 3
Приготовление извлечения из ЛРС
Перколятор
Стадия 4 Отстаивание извлечения
Отстойники
Стадия 5 Фильтрация извлечения
Друк-фильтр
Стадия 6 Упаривание (сгущение) извлечения
Вакуум-выпарной аппарат
Стадия 7 Сушка извлечения
Вакуум-сушильный аппарат
Упаковка сухого экстракта
Стадия 8 Мытье и сушка флаконов, пробок и крышек
Моющая машина
Стадия 9 Фасовка, маркировка и упаковка в
пачки готовой продукции
Автоматическая линия фасовки и упаковки
Стадия 10 Упаковка пачек в коробки
Стол для упаковки
Готовая продукция
Контроль в процессе производства
Концентрация спирта, время перемешивания, температура, объем экстрагента
Размер частиц, однородность просева, количество ЛРС
Количество сырья и экстрагента, время экстракции, скорость экстракции
Время и температура отстаивания
Величина давления, контроль промежуточ-
ной продукции
Температура, время, величина вакуума, содержание влаги, контроль промежуточной продукции
Температура, вакуум, остаточное содержание влаги, контроль промежуточной продукции
Температура воды для мытья, температура сушки, чистота флаконов и пробок
Комплектность, правильность печати (номер серии, срок годности)
Количество пачек в коробке, правильность печати
Контроль готов. прод.
319
Технологическая схема производства инъекционных растворов
Сырье, промежуточные продукты и материалы
Действующие и вспомогательные вещества
Ампулы
Вода очищенная
Блистерная ячейковая упаковка, пачки, инструкции к применению
Коробки, этикетки групповые
|
Производство раствора для инъек- |
|
|
Контроль в процессе |
||
|
ций в ампулах |
|
|
производства |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 1 |
|
|
|
|
|
|
Подготовка сырья |
|
|
|
Количество сырья |
|
|
Весы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 2 |
|
|
|
Остаточное напряжение, |
|
|
Подготовка ампул к наполнению |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
химическая стойкость, ка- |
||
|
Аппарат Резепина, аппарат для шпри- |
|
|
|
||
|
|
|
|
чество мойки и стерилиза- |
||
|
цевой мойки ампул, сушилка туннель- |
|
|
|
||
|
|
|
|
ции |
|
|
|
ного типа, стерилизатор |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стадия 3 Приготовление воды для инъекций
Установка обратного осмоса, мерник
Стадия 4 Приготовление и фильтрация раствора
Реактор с паровой рубашкой, фильтр „Миллипор”
Стадия 5 Ампулирование раствора
Автомат для шприцевого наполнения ампул
Стадия 6 Стерилизация ампул с раствором.
Контроль на герметичность
Автоклав
Стерильность, апирогенность, объем растворителя
Входной контроль сырья, контроль режима растворения, давление при фильтрации, контроль полупродукта
Контроль объема наполнения
Контроль режима стерилизации, контроль полупродукта
Упаковка готовой продукции
Стадия 7 Упаковка ампул в пачки
Упаковочный стол
Стадия 8 Упаковка пачек в коробки
Упаковочный стол
Готовая продукция
Комплектность, правильность маркировки
Комплектность, правильность печати (название, объем, номер серии)
Контроль готовой продукции
320