3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

4.Составить рабочую пропись для производства необходимого количества капсул с экстрактом артишока по 0,1 г № 10. Исходные данные: требуемое количество 2000 шт., расходный коэффициент для оболочек капсул 1,010, расходный коэффициент для инкапсулирования содержимым 1,015.

5.Какое количество масла аира следует добавить к 25 кг масляной смеси остальных компонентов, для приготовления капсул «Олиметин»?

Лабораторная работа

Задание 1. Приготовление мягких желатиновых капсул

В лабораторных условиях допускается приготовление мягких желатиновых капсул методом погружения, однако в условиях серийного производства – только методами прессования и капельным.

Приготовление желатиновой массы. В колбу емкостью 50 мл загружают 6 мл горячей свежепрокипяченой дистиллированной воды, 5,0 г глицерина, 2,5 г желатина. Массу нагревают при температуре 82-840С до полного растворения. Прозрачный раствор выливают в фарфоровый тигель и используют для приготовления капсул. Температура при формировании капсул должна поддерживаться в пределах 38-420С. При более низкой температуре масса густеет и стенки капсул получаются более толстыми, а при высокой температуре – слишком тонкими.

Технология. Металлические формы (оливы) протирают марлевым тампоном, пропитанным персиковым маслом, и охлаждают при температуре 3-50С. Охлажденные формы плавно погружают в желатиновую массу на 1-2 с. Для равномерного распределения массы оливы плавно поднимают, одновременно вращая вокруг своей оси. Когда оболочка начнет загустевать,

рамку с формами ставят в холодильник для желатинирования при темпера-

261

туре 50С на 6-7 мин. Охлажденную рамку вынимают из холодильника, сни-

мают желатиновые оболочки и устанавливают их на алюминиевую пла-

стинку с гнездами. Правильно приготовленные капсулы должны быть про-

зрачными и свободными от пузырьков воздуха и механических загрязне-

ний.

Капсулы наполняют касторовым маслом при помощи шприца с изо-

гнутой канюлей, которую вводят в отверстие капсулы, не смачивая края маслом. Закрывают капсулы при помощи электрического паяльника, нагре-

того до 55-650С (напряжение 12В). Паяльник вращают по кругу отверстия капсулы, расплавленная масса герметически закрывает шейку капсулы. За-

пайку также можно производить каплей расплавленной желатиновой массы, которая наносится на шейку капсулы с помощью металлической петли. Запайка должна быть гладкой и округлой. Запаянные капсулы сушат при температуре 23-260С и промывают изопропиловым спиртом. Промывка спиртом увеличивает прочность капсул вследствие дегидратации желатина.

Для удаления спирта капсулы оставляют до следующего занятия при ком-

натной температуре.

Контроль качества предложенных мягких капсул осуществляют по следующим технологическим параметрам: визуальный контроль, определе-

ние массы капсул, определение средней массы содержимого капсул, опре-

деление растворимости и распадаемости, согласно требованиям ГФУ.

После получения удовлетворительных результатов анализа проводят маркировку и упаковку готовой продукции и сдают ее преподавателю.

Задание 2. Приготовление твердых капсул с крышечками

Приготовление желатиновой массы. 2,3 г измельченного желатина помешают в колбу емкостью 50 мл, заливают 6 мл свежекипяченой водой очищенной при температуре 18-200С, добавляют 1 мл глицерина и остав-

ляют для набухания на 30-40 мин. Набухший желатин в неплотно закрытой

262

колбе нагревают на водяной бане при температуре 450С и периодически по-

мешивают стеклянной палочкой до полного растворения желатина и обра-

зования однородной густой жидкости. Помешивать массу следует очень осторожно, без «взбивания» воздуха, иначе в стенках капсул образуются воздушные пузырьки и прочность их снижается. Для удаления воздуха рас-

твор без перемешивания выдерживают еще 30 минут при температуре 450С.

Это условие является строго обязательным, так как при более низкой тем-

пературе стенки капсул получаются слишком толстыми, а при более высо-

кой – слишком тонкими.

Получение капсул. Головки никелированных цилиндрических форм протирают марлевым тампоном, пропитанным персиковым маслом, и охла-

ждают при температуре 3-50С в течении 5-6 мин. Охлажденные формы плавно погружают в желатиновую массу на 1-2 с. Для равномерного распре-

деления массы формы плавно поднимают, одновременно вращая в горизон-

тальном положении вокруг своей оси. Капсулы высушивают при темпера-

туре 20-230С примерно 30 мин, после чего застывшую оболочку аккуратно надрезают острым ножом у основания головки. Затем капсулы сдвигают с формочек и оставляют на них для подсушивания до конца. Снятые капсулы комплектуют с крышечками. Правильно приготовленные капсулы должны быть упругими и прозрачными, свободными от пузырьков воздуха и механи-

ческих загрязнений.

Контроль качества полученных капсул осуществляют по следующим технологическим параметрам: визуальный контроль, определение массы капсул, определение средней массы содержимого капсул, определение рас-

творимости и распадаемости, согласно требованиям ГФУ.

После получения удовлетворительных результатов анализа проводят маркировку и упаковку готовой продукции и сдают преподавателю.

263

Задание 3. Приготовление поливитаминного препарата в капсу-

лах

Производственная рецептура Capsulaе “Pоlivitum”

Поливитаминный препарат в капсулах «Поливит», №10 Спецификация на исходное сырье

264

Спецификации на готовую продукцию

Описание. Твердые желатиновые капсулы №0 или №1 с крышечкой и корпусом желтого цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованием ГФУ, С. 493.

Содержимое капсул – порошок желто-оранжевого цвета со специфическим запахом.

Хранение – в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение: поливитаминный препарат для лечения и профилак-

тики авитаминозов.

Краткое описание технологии капсул «Поливит», №10.

Масса содержимого капсулы – 0,2500 г Приготовление. Технологический процесс включает стадии подго-

товки сырья, получения массы для капсулирования, фасовки и упаковки готовой продукции.

Стадия подготовки сырья включает взвешивание и просеивание индивидуально каждого сырья согласно рабочей прописи.

265

Всостав препарата входят цианокобаламин и фолиевая кислота, применяемые в малых количествах. Для достижения однородного распределения витаминов с наполнителем рекомендуется приготовить их смесь методом тритурации. В качестве наполнителя используется кристаллическая форма лактозы капсулак 60. Для приготовления тритурации ее целесообразно использовать в количестве 5-10% от общей массы.

Влабораторном смесителе смешивают капсулак 60, кислоту аскорбиновую, тиамина хлорид, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, кальция пантотенат, никотинамид, кальция стеарат и тритурацию цианокобаламина

ифолиевой кислоты. Перемешивание проводят до получения однородной порошкообразной массы.

Полученный порошок желто-оранжевого цвета в количестве по 0,25 г заполняют в твердые желатиновые капсулы. Размер капсулы определяют по вместимости порошкообразной массы.

Все полученные капсулы взвешивают на весах для составления материального баланса.

Контроль качества капсул проводят по следующим показателям:

– внешний вид;

– однородность массы капсул;

– однородность массы содержимого капсулы;

– распадаемость;

– растворимость.

Задание 4. Приготовление капсул с натрия диклофенаком

Производственная рецептура Capsulae Diclofenaci natrii

Капсулы натрия диклофенака 0,05 г № 10

266

Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Твердые желатиновые капсулы №3 или №4 с черной непрозрачной крышечкой и красным непрозрачным корпусом. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФУ.

Содержимое капсул – гранулированная масса белого с кремоватым оттенком цвета.

Хранение – в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение. Натрия диклофенак оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Краткое описание технологии капсул натрия диклофенака 0,05 г

№10:

Масса содержимого капсулы 0,100 г

267

Приготовление. Технологический процесс включает стадии подго-

товки сырья, получения гранул, капсулирования, фасовки и упаковки гото-

вой продукции.

Натрия диклофенак, сахар молочный и кальция стеарат взвешивают и просеивают.

В лабораторном смесителе смешивают измельченные натрия дикло-

фенак и сахар молочный.

Для создания кишечнорастворимой оболочки гранул в качестве увлажнителя и пленкообразователя используют 30% водную дисперсию ой-

драгита марки L.

В лабораторном смесителе полученную порошкообразную смесь увлажняют 30% водной дисперсией ойдрагита марки L и перемешивают в течении 10-15 мин до состояния, при котором материал легко сминается в комок.

Гранулы получают на лабораторном грануляторе с диаметром отвер-

стий 1-1,5 мм и сушат с помощью воздушной сушилки при температуре

25±50С.

Для получения однородных гранул их повторно подвергают грануля-

ции и просеивают.

Для равномерного нанесения покрытия рекомендуется использование лабораторной установки для нанесения пленочного покрытия.

Полученные гранулы опудривают кальция стеаратом и фасуют по 0,100

г в твердые желатиновые капсулы. Размер капсулы определяют, исходя из массы помещенных в нее гранул.

Все полученные капсулы взвешивают на весах для составления мате-

риального баланса.

Контроль качества капсул проводят по следующим показателям:

–внешний вид;

–однородность массы капсул;

268

–однородность массы содержимого капсулы;

–распадаемость;

–растворимость.

Контрольные вопросы

1.Определение капсул как лекарственной формы.

2.Виды капсул, их назначение.

3.Методы изготовления капсул.

4.Характеристика мягких желатиновых капсул. Тубатины.

5.Технологическая схема производства мягких желатиновых кап-

сул.

6.Характеристика твердых желатиновых капсул.

7.Технологическая схема производства твердых желатиновых

капсул.

8.Контроль качества капсул согласно ГФУ.

9.Упаковка и хранение капсул.

10.Факторы, влияющие на биодоступность капсул.

11.Общая характеристика микрокапсул. Лекарственные формы на основе микрокапсул.

269

Смысловой модуль 4. Промышленное производство мягких лекар-

ственных средств (мазей, гелей, линиментов) и суппозиториев. Фармацев-

тические препараты, находящиеся под давлением.

Лабораторное занятие №19

 Тема: Производство мягких лекарственных форм − мазей, ге-

лей, линиментов

Цель: Изучить современные технологические подходы к производ-

ству мягких лекарственных форм. Научиться рационально подбирать вспомогательные вещества, оборудование для производства и определения физико-химических показателей, составлять технологические схемы полу-

чения МЛФ и проводить контроль их качества.

Вопросы для самоподготовки

1.Укажите типы эмульсионных систем.

2.Какие факторы влияют на биологическую доступность действу-

ющих веществ в мягких лекарственных формах?

3.Приведите классификацию мягких лекарственных форм.

Информационный материал

Мягкие лекарственные формы предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки для местного терапевтиче-

ского, смягчающего или защитного действия. Они характеризуются специ-

фическими структурно-механическими (реологическими) свойствами, не-

ньютоновским типом течения, определенной структурной вязкостью, псев-

допластическими или пластическими и тиксотропными свойствами. На вид они должны быть однородными, кроме тех случаев, когда неоднородность является характерной особенностью препарата.

Классифицируют мягкие лекарственные формы:

 по сродству к воде: гидрофильные и гидрофобные (липофильные);

270