3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

Допустимая температура жидкости составляет 35-39°С. Допускается использовать сетку из нержавеющей стальной проволоки, которую при-

крепляют к нижней поверхности нижней пластины, с размером отверстий

0,50 мм.

Нормы распадаемости таблеток:

Для таблеток без оболочки как среду используют воду. Распа-

даемость не более 15 мин;

Для таблеток, покрытых оболочкой за исключением пленоч-

ной, как среду используют воду. Распадаемость не более 60 мин;

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, как среду ис-

пользуют воду. Распадаемость не более 30 мин;

Для кишечно-растворимых таблеток время устойчивости в кислой среде (0,1 М раствор кислоты хлористоводородной) должно быть не менее 1 ч и они должны распадаться в фосфатном буферном растворе рН

6.8Р не болем 60 мин, если нет указаний в частных статьях;

Для шипучих таблеток как среду используют воду при темпе-

ратуре жидкости от 150С до 250С. Распадаемость не более 5 мин;

 Для растворимых или диспергируемых таблеток (без оболочки или покрытых пленочной оболочкой) как среду используют воду при тем-

пературе жидкости от 150С до 250С. Распадаемость не более 3 мин;

Таблетки для жевания испытанию на распадаемость не подле-

жат

Задание № 5. Средняя масса таблетки. 20 единиц дозированного лекарственного средства или содержание каждого из 20 контейнеров, в слу-

чае однодозовых лекарственных средств в индивидуальных контейнерах,

отбирают по статистически обоснованной схеме, взвешивают каждую в от-

дельности и рассчитывают среднюю массу.

251

Отклонение средней массы от массы таблетки, указанной в разделе

"Состав", не должно превышать (±5 %), если нет других указаний в отдель-

ной статье. Определения средней массы таблетки проводят, как отмечено в статье "Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства".

Контрольные вопросы

1.Определение показателей таблеток согласно ДФУ.

2. Причины брака внешнего вида таблеток

3.Физические показатели качества таблеток

4. Определение распадаемости таблеток, условия и оборудование

5.Факторы, влияющие на качество готовой продукции

Лабораторное занятие №18

 Тема: Капсулы. Производство. Контроль качества

Цель: Освоить технологию получения капсул. Оценивать их каче-

ство в соответствии с требованиями нормативной документации.

Вопросы для самоподготовки

1. Номенклатура лекарственных препаратов, выпускаемых в жела-

тиновых капсулах.

2. Способы получения и свойства желатина как формообразую-

щего вещества.

3. Цель микрокапсулирования. Применение микрокапсул в фарма-

ции.

252

Информационный материал

Капсулы (лат. Capsula – футляр или оболочка) – это твердые лекар-

ственные средства с твердой или мягкой оболочкой разной формы и вме-

стимости, содержащие обычно одну или несколько доз действующего ве-

щества.

В настоящее время изготовление и применение капсулированных ле-

карственных препаратов приобретает все большее значение. Так, за рубе-

жом среди дозированных лекарственных форм промышленного производ-

ства препараты в капсулах занимают третье место после таблеток и раство-

ров для парентерального применения.

Капсулы предназначаются для приема внутрь, реже для ректального,

вагинального и других способов введения.

В зависимости от локализации и особенности действия оральные кап-

сулы подразделяются на:

сублингвальные (валидол, нитроглицерин);

желудочнорастворимые (витамин Е, А);

капсулы кишечнорастворимые;

капсулы с модифицированным высвобождением (ретард-кап-

сулы).

По физическим свойствам оболочки капсулы классифицируют на:

-капсулы твердые;

-капсулы мягкие;

Твердые капсулы имеют оболочку, состоящую из двух предвари-

тельно изготовленных частей цилиндрической формы, один конец которой закруглен и закрыт, а другой открыт.

Мягкие капсулы имеют более толстую оболочку, чем твердые кап-

сулы. Она состоит из одной части и имеет различные формы.

Кишечнорастворимые капсулы – это капсулы с измененным высво-

бождением действующего вещества. Они устойчивы в желудочном соке и

253

оказывают свое действие в кишечнике. Они могут быть изготовлены путем покрытия твердых и мягких капсул кислотоустойчивой оболочкой или пу-

тем заполнения капсул гранулами или частицами, покрытыми такой обо-

лочкой.

Капсулы с модифицированным высвобождением – это твердые или мягкие капсулы, содержащие в составе содержимого или оболочки или в обоих случаях одновременно специальные вспомогательные вещества, или изготовленные специальными методами, которые предназначены для изме-

нения скорости или места высвобождения действующего вещества или ве-

ществ.

Высокая популярность лекарственных препаратов в капсулах объяс-

няется целым рядом преимуществ и положительных качеств, в частности:

- высокой биодоступностью (проницаемы для пищеварительных со-

ков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 мин после вве-

дения);

- стабильностью (оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха, что очень важно для сохранности лег-

коокисляющихся средств;

- эстетичностью (они имеют красивый внешний вид, благодаря при-

менению различных красителей, что является важным психологическим фактором), легко проглатываются;

- возможностью регулировать фармакологическое действие препа-

рата (разрушение оболочки и высвобождение действующих веществ проис-

ходит в определенном отделе желудочно-кишечной системы – кишечнорас-

творимые и модифицировано высвобождаемые – ретард-капсулы);

- корригирующей способностью (заключение в оболочку веществ,

имеющих красящий эффект, маскирующий неприятный вкус и запах)

- высокой точностью дозирования (современное оборудование меха-

низировано и автоматизировано, имеет высокую производительность);

254

- возможностью капсулировать препараты в неизменном виде, не под-

вергая их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению, как в случае производства таблеток;

- возможностью комбинации нескольких несовместимых веществ в одной капсуле.

Производство желатиновых капсул – сложный технологический процесс, состоящий из следующих стадий:

приготовление желатиновой массы;

изготовление (формование) желатиновых оболочек;

наполнение капсул;

их обработка;

контроль качества (стандартизация).

В процессе изготовления капсул стадии могут совмещаться.

Мягкие желатиновые капсулы могут иметь сферическую, оваль-

ную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими кон-

цами, со швом и без него. В них инкапсулируют вязкие жидкости, масляные растворы, пастообразные лекарственные вещества, не вступающие во взаи-

модействие с желатином.

Изготовление мягких желатиновых капсул в заводских условиях про-

изводится двумя методами: капельным и прессованием (ротационно-мат-

ричным).

Капельный метод предложен голландской фирмой «Interfarm Biussum»

в 60-х годах ХХ столетия. Этим методом получают мягких бесшовные жела-

тиновые капсулы строго сферической формы. Принцип его заключается в выдавливании под давлением из концентрической трубчатой форсунки од-

новременно расплава оболочки и жидкого наполнителя, который заполняет капсулу в результате двухфазного концентрического потока; запечатывание капсул происходит за счет естественного поверхностного натяжения жела-

тина.

255

Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по отсут-

ствию на них шва.

Метод прессования, или его современная модификация – ротаци-

онно-матричный, является наиболее рациональным для их получения в условиях промышленного производства. Принцип метода заключается в получении первоначально желатиновой ленты (матрицы), из которой под прессом или на валиках выштамповываются капсулы сразу же после их за-

полнения и запайки. Автоматы, работающие по этому методу, выполняют все операции с высокой точностью (± 3%) и большой производительностью

(от 3 до 76 тысяч капсул в час), а также позволяют получать капсулы раз-

личной формы, широкого диапазона вместимости и с наполнителями раз-

личной консистенции (преимущественно жидкими и пастообразными).

Капсулы, полученные методом прессования, имеют горизонтальный шов.

Твердые желатиновые капсулы предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных, гранулированных и микрогранулированных веществ. Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготовляют восьми размеров – от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего раз-

мера). Номенклатура капсул и соответствующая им вместимость приведена

втаблице (ГФУ, С. 495.)

Внастоящее время практическое применение находят твердые кап-

сулы, заполняемые жидким содержимым (чаще всего это жирорастворимые витамины). При этом для предотвращения возможности вытекания содер-

жимого производят герметичное запечатывание места соединения корпуса и крышечки, что может быть достигнуто различными способами: механи-

ческой термической сваркой, наложением бандажа сложнокомпонентными растворами, содержащими желатин, ультразвуковой сваркой, низкомолеку-

лярной термической герметизацией, нанесением пленочного покрытия на всю поверхность капсулы и др.

256

Твердые желатиновые капсулы получают методом погружения («ма-

кания»), сущность которого заключается в изготовлении оболочек капсул при помощи специальных «макальных» рам со штифтами, отображающими форму капсул.

Желатин, отвечающий всем требованиям фармакопеи, растворяют при температуре 800С в деминерализованной, отфильтрованной и стериль-

ной воде до получения 30% желатинового раствора. Полученный раствор дезаэрируется при помощи вакуума и смешивается с необходимыми краси-

телями или пигментами. Далее раствор переносится в емкость с контроли-

руемой температурой, из которой он передается в емкости для погружения.

Цилиндрические формы-штифты (оливы) на раме-держателе плавно по-

гружаются с помощью автоматического устройства в желатиновую массу на определенную глубину и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются, да-

вая стечь избытку массы и затвердеть желатину на воздухе.

Правильное распределение желатиновой пленки обеспечивается точной регулировкой скорости вращения рамы, глубиной ее погружения,

вязкостью желатина. В результате капсулы имеют однородную стенку определенной толщины.

Полученные оболочки подвергаются сушке. Из сушильной уста-

новки рамы подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы сна-

чала подрезаются ротационным ножом, а затем снимаются механиче-

скими лапками и подаются в блок комплектации. Штифты очищаются,

смазываются маслами, после чего технологический цикл повторяется.

Пустые твердые капсулы наполняются лекарственными веще-

ствами на специальных наполняющих автоматах.

Контроль качества лекарственных препаратов в форме капсул осу-

ществляется в соответствии с требованиями статьи ГФУ «Капсулы» по сле-

дующим показателям:

- описание;

257

-идентификация;

-однородность массы;

-однородность содержимого;

-сопутствующие примеси;

-распадаемость;

-растворение;

-потеря в массе при высушивании или вода;

-микробиологическая чистота;

-количественное определение.

В мягких капсулах, содержимым которых являются масла или масляные растворы, дополнительно контролируют кислотное и перекисное числа.

Обучающие задачи

1.Составить рабочую пропись для производства необходимого количества капсул «Олиметин» №20. Исходные данные: требуемое количество 1500 уп., расходный коэффициент для оболочек капсул 1,011, расходный коэффициент для инкапсулирования содержимым 1,022.

2.Рассчитать ожидаемое количество упаковок касторового масла по 1,5 г №8, если в работу поступило 12,0 кг масла, а точность дозирования автоматом оказалась на нижнем пределе (±5%) при условии Красх = 1,000.

3.Какое количество серы следует растворить в 10,0 кг масляной смеси остальных компонентов для приготовления препарата «Олиметин» в капсулах?

4.Рассчитайте массу навески содержимого желатиновых капсул (микрогранул), если для заполнения используются капсулы размером №2, а насыпная масса (объемная плотность) порошка равна 0,8 г/см3.

258

5. На капсулирование израсходовано 25,0 кг олиметина. Получено 49400 шт. капсул и 0,15 кг рекуперированного продукта. Рассчитать трату олиметина.

Примеры решения

1. Составление рабочей прописи для производства капсул «Олиметин».

Общее количество капсул составляет: 1500·20=30000 шт. С учетом Красх=30000·1,011=30330 шт.

Мягкие капсулы «Олиметин» получают методом прессования, т.к. масса содержимого имеет относительно большое значение и составляет

приблизительно 500,0 мг.

2. 1) Сколько г касторового масла содержится в одной капсуле?

1,5 – 100%

2)Сколько г масла содержится в 1 упаковке? 1,428 · 8 = 11,4 г.

3)Какое количество упаковок получено из 12,0 кг касторового масла?

12000= 1052 кор. + 6 капсул в остатке.

11,4

3. Состав капсул «Олиметин» см. в задаче №1. Масса содержимого 1-й капсулы = 0,5 г.

259

0,5 г – 0,017 г серы.

10000 г – Х.

Х = 0,017 10000 = 340 г, или 0,34 кг серы.

0,5

4. Размер капсулы зависит от объема ее содержимого, т.е. наполнителя, и равен:

Если по условию используется 2-й размер капсул, то объем ее содержимого примерно равен 0,37. Тогда:

Навеска микрогранулята – 0,29 г соответствует 2-му размеру капсулы.

5.1) В одной капсуле содержится 0,5 г олиметина (см. задачу №1). А

в49400 шт., соответственно: 49400 0,5 = 24700 г.

2)Материальный баланс: 25000 г = 24700 г + 150,0 г + 150,0 г

материалы продукт

Контрольные задачи

1.При получении капсул с левомицетином получено 49,6 кг готовой продукции, что соответствует выходу 99,2%. Составьте материальный баланс для получения 100 кг капсул.

2.На сколько понижена трата продукта, если предприятие при производстве капсул работает с расходным коэффициентом 1,043 вместо 1,048?

3.На капсулирование израсходовано 15 кг касторового масла. Получено 900 шт. капсул по 1,5 г и 0,10 кг рекуперированного продукта. Рассчитайте выход готового продукта.

260