3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

также их сплавы с гидрофильными добавками (например, пропиленгли-

коль) и эмульгаторами.

К суппозиторным основам предъявляют ряд требований:

– основа должна быть твердой и пластичной при комнатной темпера-

туре и расплавляться (или растворяться) при температуре тела, обеспечивая при этом максимальное высвобождение лекарственных веществ;

–должна воспринимать прописанные лекарственные вещества;

–быть химически и фармакологически индифферентной;

–не изменяться под влиянием воздуха, света, микроорганизмов и не взаимодействовать с введенными лекарственными веществами;

–легко высвобождать лекарственные вещества и не оказывать раздра-

жающего действия.

В промышленных условиях суппозитории получают прессованием или выливанием приготовленной суппозиторной массы.

Ее приготовление осуществляется по общим правилам фармацевти-

ческой технологии с учетом физико-химических свойств входящих актив-

ных (лекарственных) веществ и компонентов основы.

Вследствие того, что при выливании основу обязательно расплав-

ляют, все растворимые в ней компоненты (за исключением тех, что обра-

зуют эвтектические смеси) растворяют в расплавленной основе. Веще-

ства,нерастворимые в основе, вводят в состав суппозиторной массы в дис-

пергированном (измельченном) состоянии. В некоторых случаях степень измельчения таких веществ регламентируется в соответствующей норма-

тивной документации. При этом данные вещества перед введением в основу дополнительно растираются с небольшим количеством подходящей к ос-

нове жидкости (вода, глицерин, растительное масло, полиэтиленоксид 400,

пропиленгликоль). Подготовленный таким образом концентрат в виде тон-

кой «пульпы» легко диспергируется (распределяется) в основе. Термола-

бильные вещества прибавляют к полуохлажденной суппозиторной массе

291

непосредственно перед ее розливом. Температура разливаемой массы должна быть подобрана таким образом, чтобы можно было продолжительное время поддерживать ее «рабочую» консистенцию, т.е. консистенцию, при которой она еще подвижна и продвигается по трубопроводам фасовочного аппарата, и в то же время достаточно густая, чтобы препятствовать оседанию (седиментации) взвешенных в ней твердых частиц.

Технологическая блок-схема процесса производства суппозиториев на жировой основе представлена в приложении 2.

Качество суппозиториев, согласно требований ГФУ I изд., контролируется по следующим параметрам: описание, идентификация, средняя масса и однородность массы, распадаемость, однородность содержания, температура плавления или время полной деформации, растворимость, микробиологическая чистота, количественное содержание лекарственных веществ. В ректальных суппозиториях на жировых основах при необходимости (указывается в НД) дополнительно контролируется кислотное и перекисное числа, а также величина частиц.

Обучающие задачи

1.Составить рабочую пропись для производства 10 000 суппозиториев парацетамола по 0,17. Основа – твердый жир с добавкой 10% эмульгатора №1. Масса одного суппозитория 2,62. Расходный коэффициент на стадии приготовления концентрата 1,060, на стадии розлива 1,120.

2.Рассчитать необходимое количество основы (твердый жир) для получения 5000 суппозиториев методом выливания в формы, в каждое гнездо которой помещается 3,2 г чистой жировой основы. В качестве активного вещества суппозитории содержат по 0,5 масла облепихового. Коэффициент замещения масла облепихового по жировой основе равен 0,9. Коэффициент расходный на стадии розлива суппозиториев равен 1,050.

292

3.Рассчитать ожидаемое количество упаковок суппозиториев ректальных с метилурацилом по 0,5 №10, если в работу поступило 20,0 кг метилурацила, при условии Красх. на стадии получения концентрата – 1,080, а на стадии розлива – 1,060.

4.Какое количество экстракта красавки следует добавить к 4,5 кг суппозиторной массы, содержащей все остальные ингредиенты для приготовления суппозиториев «Анузол» весом 3,0 г каждый.

5.На приготовление суппозиториев израсходовано 6,0 кг масла облепихового. Получено 1180 упаковок суппозиториев по 10 шт. в каждой. Рассчитать трату облепихового масла, если по прописи в каждом суппозитории содержится 0,5 г масла.

Всостав суппозиториев входят, г:

6. Для приготовления суппозиториев с йодопироном было израсходовано 12,5 кг полиэтиленоксидной основы, состоящей из сплава полиэти- леноксида-1500 и полиэтиленоксида-400 в соотношении 95:5. Требуется рассчитать трату полиэтиленоксида-400 (в г) на стадии розлива суппозитор-

ной массы, если Красх. = 1,120.

Примеры решений

1. Состав суппозиторий:

Суппозитории получают методом выливания, вводя парацетамол в их

состав в тонкоизмельченном состоянии.

293

2.1) Расчет облепихового масла: 0,5×5000×1,05=2625,0 г

2) Расчет жировой основы:

2.1. Определяем количество (г) жировой основы, которая будет замещена (вытеснена) облепиховым маслом.

0,9 г облепихового масло замещает 1,0 г основы, тогда:

2625 1,0 2916,7 г 0,9

2.2. Для приготовления 5000 суппозиториев необходимо жиро-

вой основы взять: (3,2×5000 – 2916,7)×1,05 = 13737,5 г = 13 кг 737,5 г

3. 1) Определяем количество метилурацила в одной упаковке: 0,5×10×1,08×1,06 = 5,724 г

2)Определяем количество упаковок суппозиториев, исходя из 20000

г(20,0 кг) метилурацила: 20000 : 5,724 = 3494,06 ≈ 3494 упаковки.

4. Вес одного суппозитория 3,0г, в нем содержится 0,02 экстракта бел-

ладонны; в 4,5 кг суппозиторной массы следует ввести:

4500 0,02 30,0г экстракта белладонны густого.

3

5.1) В одном суппозитории содержится 0,5 г масла,

294

Контрольные задачи

1.На сколько понижена трата полупродукта, если предприятие при производстве суппозиториев работает с расходным коэффициентом 1,052 вместо 1,067?

2.Рассчитать Красх., если в результате розлива 160,0 кг суппозиторной массы получено 10000 упаковок суппозиториев метилурацила 0,5 №6 весом 2,5 г каждый.

3.На получение суппозиториев с облепиховым маслом по 0,5 г израсходовано 20,0 кг облепихового масла; получено 3800 упаковок суппозиториев по 10шт в каждой. Рассчитайте выход готового продукта.

4.Составить рабочую пропись для производства необходимого количества суппозиториев с йодопироном по 0,1 г №10. Исходные данные: требуемое количество упаковок 5000 шт, средний вес суппозитория – 3,2,

основа – сплав полиэтиленоксидов 1500 и 400 в соотношении 95:5, расходный коэффициент – 1,080.

5. Рассчитать ожидаемое количество упаковок суппозиториев парацетамола по 0,33 г №10, если в работу поступило 14,0 кг парацетамола, а коэффициент расходный на стадии получения концентрата составляет 1,020, на стадии розлива – 1,040.

Лабораторная работа

Задание №1. Приготовление суппозиториев ректальных с облепи-

ховым маслом

Производственная рецептура Suppositoriaе rectaliaе Olei Hippopheaе

Суппозитории ректальные в облепиховым маслом 0,5 № 20 Спецификации на исходное сырье

295

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Твердые торпедовидной формы суппозитории желто-

оранжевого цвета.

Хранение – в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение: лечение трещин и других поражении слизистой прямой

кишки.

Краткое описание технологии суппозиториев

Рабочая пропись:

где: 1,1 – расходный коэффициент на стадии розлива.

Приготовление. Технологический процесс включает стадии подготовки сырья (взвешивание), приготовления основы, смешивания ее с облепиховым маслом, розлива суппозиторной массы в соответствующие формы, упаковки и маркировки готовой продукции.

Стадия подготовки сырья включает взвешивание входящих ингредиентов согласно рабочей прописи.

Вследствие того, что облепиховое масло является вязкой жидкостью, во избежание дополнительных потерь его следует отвешивать в емкость, где будет осуществляться смешивание с основой.

296

Вфарфоровой (или эмалированной) чашке расплавляют твердый жир

ипереносят в сосуд (стакан с носиком) с облепиховым маслом, после чего перемешивают до получения однородной массы, которую разливают в соответствующие формы, суппозитории охлаждают, формы раскрывают, застывшие суппозитории извлекают и помещают в коробки по 10 шт.

Составляют технологическую схему производства данных суппозито-

риев.

Контроль качества суппозиториев осуществляют по следующим показателям:

– описание;

– идентификация;

– средняя масса;

– однородность массы;

– распадаемость или время полной деформации;

– микробиологическая чистота;

– подлинность;

– количественное содержание (каротиноиды).

Задание №2. Приготовление суппозиториев ректальных с метилу-

рацилом

Производственная рецептура Suppositoriaе rectaliaе Methyluracili

Суппозитории ректальные с метилурацилом 0,5 №30

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Твердые торпедовидной формы суппозитории белого

цвета.

Хранение – в сухом, прохладном защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение: Лечение проктита, сигмоидита, неспецифического яз-

венного колита, лейкопении.

Краткое описание технологии суппозиториев.

Приготовление. Технологический процесс включает стадии подго-

товки сырья (взвешивание), приготовление основы (плавление), приготов-

ление концентрата метилурацила, введение его в основу, гомогенизация суппозиторной массы и ее розлив в соответствующие формы, упаковка и маркировка готовой продукции.

Стадия подготовки сырья включает взвешивание порошка метилура-

цила, полиэтиноксидов400 и 1500.

В лабораторном реакторе при температуре около 60оС измельчают метилурацил в присутствии жидкого полиэтиленоксида-400, переносят в реактор с расплавленной основой и тщательно гомогенизируют до получе-

ния однородной густоватой массы, которую разливают при температуре 4548оС в гнезда ленты для выливания и отпуска суппозиториев. Суппозитории охлаждают в течение часа, гнезда герметизируют методом сварки, разре-

зают по 5 шт. и упаковывают в коробки.

Составляют технологическую схему получения суппозиториев. Кон-

троль качества суппозиториев осуществляют по следующим показателям:

298

–описание;

–идентификация метилурацила;

–средняя масса;

–однородность массы;

–растворимость (до 60 мин.);

–микробиологическая чистота;

–подлинность;

–количественное содержание метилурацила.

Контрольные вопросы

1.Номенклатура лекарственных препаратов в форме суппозиториев на фармацевтическом рынке Украины.

2.Особенности промышленного производства суппозиториев и ис-

пользуемое оборудование.

3. Фармацевтические факторы, оказывающие влияние на биодоступ-

ность лекарственных веществ в суппозиториях.

4.Влияние природы и свойств основы на характер и особенности действия суппозиториев.

5.Фармакопейные методы испытания качества суппозиториев.

6.Значение и особенности проведения теста на распадаемость и рас-

творимость суппозиториев.

7.Технологические параметры, подлежащие контролю в процессе производства суппозиториев, их значение.

8.Микробиологическая чистота суппозиторных лекарств, пути ее достижения и методы испытания.

9.Стабилизация липофильных основ и суппозиториев на данных ос-

новах.

10. Тара и упаковка суппозиториев, их влияние на стабильность и по-

требительские свойства данной лекарственной формы.

299

Лабораторное занятие №21

 Тема: Промышленное получение пластырей медицинских

Цель: Изучить состав и технологию получения смоляно-восковых,

свинцовых, каучуковых и жидких пластырей. Уметь рационально подби-

рать оборудование, проводить контроль качества, упаковку и маркировку готовой продукции

Вопросы для самоподготовки

1.Какие основные растворители и сорастворители используются в фармацевтической технологии?

2.Назовите номенклатуру препаратов в форме пластырей, произво-

димых фармацевтическими предприятиями Украины.

3. Как влияет дисперсность действующего вещества на его биодо-

ступность из препаратов местного действия?

Информационный материал

Пластыри (Emplastra) – лекарственная форма для наружного приме-

нения, обладающая способностью прилипать к коже, оказывающая дей-

ствие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на ор-

ганизм.

Пластыри — одна из старейших лекарственных форм, известная с очень древних времен, прародители современных препаратов четвертого поколения — трансдермальных терапевтических систем, осуществляющих чрескожный транспорт лекарственных веществ с целью системного воздей-

ствия на организм.

Пластыри при комнатной температуре имеют вид твердой массы, при температуре тела они размягчаются. При температуре 65—100 °С — пла-

вятся, их можно сплавлять с различными лекарственными и вспомогатель-

ными веществами и смешивать с порошкообразными материалами. Кроме

300