3 курс / Патологическая физиология / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ_РЕГУЛЯТОРНЫХ_СИСТЕМ_ЭНДОКРИННОЙ,_НЕРВНОЙ_И_ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ

избытка кортизола), дистрофические изменения скелетных мышц. Механизмы: нарушения электрогенеза, расстройства механизмов электромеханического сопряжения (ведут к нарушениям контрактильной функции).

Остеопороз. Выявляется почти у 75% больных. Обусловлен повышенным метаболизмом кости и ингибирующим действием кортизола на синтез коллагена и всасывание кальция. Меха-

низмы: увеличение катаболизма белков костной ткани, торможение протеосинтеза в костях, нарушения фиксации Са2+ белковой матрицей кости.

Гипергликемия и нередко – СД. Выявляются соответственно примерно у 75 и 20% пациентов

сгиперкортизолизмом. Причина: контринсулярные эффекты избытка кортизола.

Наличие красно-багровых или фиолетовых «полос растяжения» - стрий на коже (чаще на животе, плечах, бедрах, молочных железах). Наблюдается более чем у половины пациентов.

Механизмы образования стрий:

Активация катаболизма белков и угнетение протеосинтеза в коже. Это ведёт к дефициту в коже коллагена, эластина и других белков, формирующих структуры кожи.

Просвечивание в области стрий микрососудов подкожной клетчатки. Багровый или фиолетовый цвет стрий обусловлен застоем венозной крови в микрососудах клетчатки.

Снижение противоинфекционной устойчивости организма. У пациентов с гиперкортизо-

лизмом часто развиваются инфекционная патология: пиелонефриты, циститы, гнойничковые поражения кожи, трахеобронхиты и др. Причина: иммунодепрессия, вызванная избытком глюкокортикоидов.

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром – патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов) и проявляющееся признаками вирилизации.

Практически все случаи адреногенитального синдрома – врождённые. Синдром обусловлен недостаточностью одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не нарушен (в основном надпочечниковых андрогенов – дегидроэпиандростерона, андростендиона и тестостерона).

Виды адреногенитального синдрома

Врождённый адреногенитальный синдром. Встречается в 95% случаев гиперплазии надпочечников.

Клинические варианты:

Вирильная форма – простая (неосложнённая) вирилизирующая форма.

Сольтеряющая форма – вирилизм с гипотензивным синдромом.

Гипертензивная форма – вирилизм с гипертензивным синдромом.

Приобретённый адреногенитальный синдром

Причина: андростерома – доброкачественная или злокачественная опухоль, развившаяся из аденоцитов сетчатой зоны коры надпочечника. Такие опухоли синтезируют избыточное количество андрогенов. Андростерома может развиться в любом возрасте.

Проявления приобретённого адреногенитального синдрома могут отличаться от врождённых форм нормальным или незначительным повышением содержания в крови АКТГ.

Проявления адреногенитального синдрома

Общие проявления:

Врождённая вирилизация наружных половых органов у девочек (пенисообразный клитор, мошонкообразные большие половые губы). Внутренние половые органы под влиянием андрогенов не меняются: матка и яичники развиваются, как правило, в соответствии с возрастной нормой. Этот признак обозначают также как женский псевдогермафродитизм, или вирилизм по гетеросексуальному типу. Причина: избыток в организме андрогенов, вызывающих маскулинизацию наружных гениталий.

21

Макросомия (увеличенные масса тела и рост новорождённых). Наблюдается как у девочек, так и у мальчиков. В первые годы жизни больные дети растут быстрее, чем их сверстники. Однако в 12-14 лет эпифизарный рост трубчатых костей прекращается и такие дети остаются низкорослыми, непропорционального телосложения, с сильно развитой мускулатурой. Причина: анаболическое действие избытка андрогенов.

Гирсутизм – рост волос на теле по мужскому типу – ранний признак вирилизма (он может появиться в возрасте 2-5 лет) в виде избыточного оволосения: на лице (усы, борода), лобке, в подмышечных впадинах, на груди, спине, конечностях. Причина: гиперпродукция андрогенов и реализация их эффектов.

Маскулинизация – развитие мужских вторичных половых признаков у индивидов генетически женского пола. Это проявляется:

атрофией (гипотрофией) молочных желёз и матки,различными нарушениями менструального цикла или отсутствием менструаций,телосложением по мужскому типу,низким голосом,

изменением поведения (по «мужскому типу»: появление властолюбия, стремления к лидерству, увлечение техникой, мужскими видами развлечений и т.п.).

Причина: высокий уровень андрогенов в крови и их действие на ткани и клетки-мишени.

Раннее ложное половое созревание мальчиков по изосексуальному типу. Проявляется преждевременным формированием вторичных половых признаков и наружных половых органов, сохранением темпа развития половых желёз, свойственного данному возрасту (отсутствие сперматогенеза) и изменением телосложения (низкий рост, силь-но развитая мускулатура, короткие мускулистые ноги – феномен «ребёнок-Герку-лес»).

Проявления, свойственные сольтеряющей форме:

Артериальная гипотензия – стойкое снижение АД ниже нормы. Нередко отмечаются коллапсы. Причины: гипонатриемия, гиперкалиемия, гиповолемия, гипогидратация организма вследствие дефицита альдостерона и его эффектов по регуляции водно-солевого обмена.

Проявления, характерные для гипертензивной формы:

АГ – стойкое увеличение АД выше нормы. Причина: избыток в крови минералокортикоида 11-дезоксикортикостерона при недостаточности 11-гидроксилазы.

Гиперкатехоламинемия

Гиперкатехоламинемия наблюдается при опухолях из хромаффинных клеток – феохромоцитомах, развивающихся как изолированно, так и при некоторых формах семейного полиэндокринного аденоматоза.

Проявления гиперкатехоламинемии представлены на рисунке 12.

Гиперкатехоламинемия

Рис. 12. Проявления гиперкатехоламинемии

22

Гипофункциональные состояния надпочечников

Гипофункциональные состояния надпочечников обозначают как «надпочечниковая недостаточность».

Виды надпочечниковой недостаточности

Среди множества состояний, сопровождающихся надпочечниковой недостаточностью, наибольшее клиническое значение имеют:

●Болезнь Аддисона.

●Надпочечниковый криз.

●Синдром Уотерхауса-Фридерихсенна.

●Адренолейкодистрофия (сочетание лейкодистрофии и болезни Аддисона).

●Аутоиммунный полигландулярный синдром

●Гипоальдостеронизм.

Хроническая недостаточность коры надпочечников

Болезнь Аддисона

Болезнь Аддисона – хроническая первичная недостаточность коры надпочечников, возникает при двустороннем поражении надпочечников, приводящем к их недостаточности, т.е. к уменьшению (или прекращению) секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

В 80% случаев причина болезни Аддисона – аутоагрессивный процесс, за ним по частоте следует туберкулёз.

Как синдром хроническая недостаточность коры надпочечников присутствует при множестве наследуемых заболеваний.

Различают первичную, вторичную и ятрогенную формы болезни Аддисона.

Первичная форма (железистая, надпочечниковая) болезни Аддисона обусловлена поражением надпочечников, сопровождающимся гибелью их клеток (преимущественно коркового вещества) и дефицитом кортикостероидов. Причины первичной формы болезни Аддисона: врождённая гипоплазия, опухоли или их метастазы, интоксикации, туберкулёз, амилоидоз, врождённая недостаточность ферментов синтеза стероидов, иммунная аутоагрессия и др.

Вторичная форма (центрогенная, гипоталамо-гипофизарная) вызвана центрогенными расстройствами в системе нейроэндокринной регуляции – поражением гипоталамуса и/или гипофиза. Это сопровождается дефицитом кортиколиберина и/или АКТГ.

Ятрогенная форма болезни Аддисона является следствием прекращения введения в организм кортикостероидов после длительного их применения с лечебной целью. Развивающееся при этом состояние обозначают как «синдром отмены кортикостероидов» или ятрогенная надпочечниковая недостаточность. Обусловлена продолжительным угнетением функции гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы и атрофией коры надпочечников. Главным провоцирующим фактором ятрогенной надпочечниковой недостаточности является стресс, особенно затянувшийся.

Основные проявления хронической надпочечниковой недостаточности:

●Мышечная слабость, утомляемость. Механизмы: дисбаланс ионов в биологических жидкостях и мышцах (уменьшение Na+, избыток К+; нарушение транслокации Са2+ через плазматическую мембрану, мембраны саркоплазматической сети и митохондрий в мышцах).

Причины:

Недостаточность альдостерона.

Гипогликемия, дефицит глюкозы в миоцитах, недостаточность их энергообеспечения. Причина: недостаточность глюкокортикоидов.

Уменьшение массы миоцитов, дистрофические изменения в них. Причина: недостаточность анаболического эффекта надпочечниковых андрогенов.

●Артериальная гипотензия.

●Полиурия. Механизм: снижение реабсорбции жидкости в канальцах почек вследствие гипоальдостеронизма.

23

●Гипогидратация организма и гемоконцентрация. Причина этих проявлений – снижение объёма жидкости в сосудистом русле, приводящее к гиповолемии.

●Нарушение полостного и мембранного пищеварения, нередко приводящее к развитию синдрома мальабсорбции. Причины: недостаточность секреции желудочного и кишечного сока, обусловленная нарушениями кровоснабжения стенок желудка и кишечника, а также дефицитом кортикостероидов, и профузные поносы. Механизмы: экскреция избыточного количества Na+ в просвет кишечника в связи с гипоальдостеронизмом, повышение осмоляльности кишечного содержимого, что вызывает транспорт жидкости в кишечник и так называемый осмотический понос. При этом теряется не только жидкость, но и питательные вещества, не всосавшиеся через стенку кишечника.

●Гипогликемия. Причина: дефицит глюкокортикоидов, приводящий к торможению глюконеогенеза.

●Гиперпигментация кожи и слизистых. Характерны для первичной надпочечниковой недостаточности, при которой гипофиз не поражён. Механизм: повышение (в условиях дефицита кортизола) секреции аденогипофизом как АКТГ, так и меланоцитостимулирующего гормона.

●Уменьшение оволосения тела, особенно в подмышечной области и на лобке. Причина: недостаточность надпочечниковых андрогенов.

Острая недостаточность коры надпочечников

К острой недостаточности коры надпочечников относятся гипоадреналовый (надпочечниковый) криз и аддисонов криз – осложнение болезни Аддисона.

Надпочечниковый криз

Причины:

Разрушение обоих надпочечников при травме (например, при автомобильной катастрофе, падении с большой высоты, попадании под завалы).

Двустороннее кровоизлияние в мозговое вещество и ткань коры надпочечников (например, в родах, при передозировке гепарина, остро или молниеносно протекающем сепсисе). В по-

следнем случае говорят о синдроме Уотерхауса-Фридериксенна.

Удаление надпочечника, поражённого гормонпродуцирующей опухолью. Недостаточность развивается в результате гипоили атрофии коркового вещества второго надпочечника.

Проявления острой недостаточности коры надпочечников:

Острая гипотензия. Причины: острая недостаточность катехоламинов, дефицит минералокортикоидов и гиповолемия. Указанные факторы вызывают снижение сердечного выброса, тонуса сосудов и ОЦК.

Гипогидратация организма. Причины: недостаток минералокортикоидов (обусловливает потерю организмом натрия и воды), рвота (особенно выражена при тяжёлых инфекциях и интоксикациях).

Нарастающая недостаточность кровообращения (центрального, органо-тканевого, микрогемоциркуляции). Причины: острая сердечная недостаточность, снижение тонуса ГМК стенки артериальных сосудов, уменьшение ОЦК.

Каждое из названных изменений само по себе и особенно в совокупности нередко приводит к коллапсу и обморокам. Острая тяжёлая недостаточность кровообращения является главной причиной смерти большинства пациентов с гипоадреналовым кризом.

Гипоальдостеронизм

Гипоальдостеронизм является проявлением парциальной надпочечниковой недостаточно-

стью.

Проявления гипоальдостеронизма:

Мышечная слабость, повышенная утомляемость.

Артериальная гипотензия.

Брадикардия.

24

Гипонатриемия.

Гиперкалиемия.

Патофизиология щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа секретирует йодсодержащие гормоны (трийодтиронин – Т3 и тироксин – Т4) и пептидный гормон кальцитонин.

Кальцитонин

Кальцитонин (тиреокальцитонин) вырабатывают светлые клетки ЩЗ. Функциональный антагонист кальцитонина – паратиреокрин (паратиреоидный гормон, ПТГ) синтезируется в главных клетках паращитовидных желёз.

Йодсодержащие гормоны

Йодсодержащие гормоны вырабатывают эпителиальные клетки стенки фолликулов. Фолликулярные клетки ЩЖ и секретируемые ими гормоны относятся к системе «гипоталамус—гипофиз— щитовидная железа».

Тиреоидный статус

Эутиреоидия – отсутствие отклонений. Заболевание ЩЖ можно предположить при появлении симптомов недостаточности эндокринной функции (гипотиреоз), избыточных эффектов тиреоидных гормонов (гипертиреоз) либо при очаговом или диффузном увеличении ЩЖ (зоб).

Оценка тиреоидного статуса

Оценку тиреоидного статуса и функции ЩЖ проводят по многим параметрам.

Радиоиммунологаческий анализ. Позволяет прямо измерять содержание Т Т4, ТТГ. При этом следует учитывать соотношение между свободными и связанными формами гормонов.

Поглощение гормонов смолами. Широко используемый непрямой метод определения связывающих гормоны белков.

Индекс свободного тироксина. Показатель уровня свободного Т4 с учётом содержания связывающих гормоны белков.

Тест стимуляции ТТГ тиролиберином. Позволяет определить секрецию в кровь тиротропина в ответ на внутривенное введение тиролиберина.

Тесты по определению AT к рецепторам ТТТ. Выявляют гетерогенную группу Ig, связывающихся с рецепторами ТТГ эндокринных клеток щитовидной железы и изменяющих её функциональную активность. Аутоантитела обнаружены и к другим белкам ЩЖ (например, к тиропероксидазе). Имеются также наследуемые формы аутоиммунных заболеваний ЩЖ.

Сканирование ЩЖ при помощи изотопов технеция (Тс). Позволяет выявить области пониженного накопления радионуклида (холодные узлы), обнаружить эктопические очаги ЩЖ или дефект паренхимы органа. 99тТс накапливается только в ЩЖ , период полувыведения составляет всего 6 ч.

Исследование поглощения радиоактивного йода при помощи йода-123 и йода-131.

Содержание йода в питьевой воде. Проводится йодирование воды на водопроводных станциях или добавление йода к поваренной соли, предназначенной для продажи населению.

Типовые формы патологии щитовидной железы

Многочисленные заболевания ЩЖ , характеризующиеся изменением уровня и/или эффектов йодсодержащих гормонов, отнесены к двум группам:

гипертиреоидные состояния (гипертиреозы) и

гипотиреоидные состояния (гипотиреозы).

Гипертиреозы

Гипертиреоидные состояния (гипертиреозы) характеризуются избытком эффектов йодсодержащих гормонов в организме. Нередко эти состояния называют также тиреотоксикозами.

25

Термин «тиреотоксикоз» обычно применяют для обозначения сходных, но всё же иных состояний: резко выраженного гипертиреоза и гипертиреоза, вызванного избытком экзогенных тиреоидных гормонов (например, в результате неправильно рассчитанной дозы лечебных препаратов принятых или по ошибке).

Причины гипертиреозов

Различные факторы вызывают повреждения на разных уровнях нейроэндокринной регуляции (гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система), синтеза, транспорта и реализации действия тиреоидных гормонов. В связи с этим выделены причины первичного, вторичного и третичного гипертиреоза.

Причины первичного гипертиреоза

Причинные факторы первичного гипертиреоза поражают ЩЖ или эктопическую тиреоидную ткань.

Зоб (увеличение массы и размеров щитовидной железы).

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) – наиболее частая причина гипертиреоза.

Узловой токсический зоб (болезнь Пламмера) – гипертиреоз вследствие автономно функционирующей аденомы щитовидной железы (в том числе множественных аденом).

Тиреоидит подострый (болезнь Де Кервена). Сопровождается разрушением фолликулов железы и поступлением тиреоидных гормонов в кровь.

Т3- и Т4-секретирующие эктопические опухоли (тератомы яичника, метастазы фолликулярного рака щитовидной железы в различных органах).

Тиреотоксикоз, вызванный йодом (феномен «йод-Базедов»).

Передозировка тиреоидных гормонов. Обычно это либо следствие врачебной ошибки, либо результат приёма гормонов с целью похудания.

Причины вторичного гипертиреоза

Наиболее значимые причины вторичного гипертиреоза – ТТГ-секретирующая аденома гипофиза и селективная резистентность аденогипофиза к гормонам ЩЖ (в крови существенно повышены уровни Т3 и Т4, но в силу низкой чувствительности и/или уменьшения числа рецепторов к Т3 и Т4 в тиреотрофах аденогипофиза не происходит адаптивного уменьшения синтеза ТТГ).

Причины третичного гипертиреоза

Причинные факторы третичного гипертиреоза воздействуют на нейроны гипоталамуса.

Невротические состояния, сопровождающиеся избыточным образованием тиролиберина.

Состояния, вызывающие длительную активацию норадренергических нейронов гипоталамуса. При этом происходит стимуляция синтеза Т3 и Т4 через нисходящие пути симпатической нервной системы.

Проявления гипертиреозов

Признаки гипертиреоидных состояний при разных клинических формах сходны, хотя каждое конкретное заболевание, сопровождающееся гиперпродукцией тиреоидных гормонов, имеет специфику. Кроме того, особенности проявлений в определённой мере зависят от тяжести и продолжительности заболевания, а также от преимущественно поражённой физиологической системы, органа или ткани.

Нервная система и ВНД:

Повышенная нервная и психическая возбудимость.

Эмоциональная неуравновешенность, нервозность.

Чувство немотивированного беспокойства и страха.

Нарушение концентрации и последовательности мыслей.

Повышенная нервно-мышечная возбудимость.

26

Сердечно-сосудистая система:

●Синдром «тиреотоксическое сердце».

Нарушения ритма сердца (синусовая тахикардия более 130-150 ударов в минуту, мерцательная аритмия, трепетание предсердий).

Гиперфункция и гипертрофия миокарда (при длительном течении тиреотоксикоза), нередко сочетающиеся с мелкоочаговым кардиосклерозом.

СН (с относительно высоким сердечным выбросом вследствие тахикардии).

●Увеличение линейной и объёмной скорости кровотока.

●Повышение систолического АД (обусловлено высоким сердечным выбросом).

●Снижение диастолического АД. Вызвано компенсаторным расширением резистивных сосудов (в ответ на повышение сердечного выброса).

Система пищеварения:

●Изменения аппетита.

Повышение у многих молодых пациентов. Обусловлено активацией окислительных процессов, возрастанием основного обмена и теплопродукции.

Снижение вплоть до анорексии. Нередко наблюдается у пожилых пациентов.

●Нарушение пищеварения в желудке и кишечнике: усиление перистальтики желудка и кишечника, частый стул, нарушение жёлчеобразования и жёлчевыделения.

Указанные изменения (наряду с другими физиологическими и метаболическими эффектами повышенного уровня тиреоидных гормонов) приводят к похуданию.

Офтальмологическая симптоматика

Относится к числу патогномоничных для гипертиреоза. Однако может встречаться также у некоторых пациентов с гипотиреозом (например, при хроническом аутоиммунном тиреоидите Хасимото).

●Офтальмопатия Грейвса. Выявляется более чем у 45% пациентов. В основе патогенеза офтальмопатии лежат реакции иммунной аутоагрессии. Проявления:

Экзофтальм – смещение глазного яблока вперёд. Причины: отёк ретроорбитальной клетчатки, лимфоцитарная инфильтрация тканей глазницы (среди лимфоцитов обнаруживаются множество СD8+-клеток – Т-киллеры и СD4+-клеток – Т-хелперы), мукоидный отёк, фиброз и дегенерация глазодвигательных мышц (эти изменения, помимо экзофтальма, вызывают диплопию

– двоение предметов при взгляде на них, а также ограничение подвижности глазного яблока).

Сухость, эрозии и изъязвления роговицы глаза. Причины: нарушение смыкания век в связи с их отёком и экзофтальмом и расстройства образования и оттока слёзной жидкости.

Слезотечение, резь в глазах, светобоязнь. Являются результатом изменённой роговицы глаза и кератита, описанных выше.

Слепота. Причины: сдавливания зрительного нерва отёчной тканью, дистрофические изменения в зрительном нерве, кератит.

●Симптом Дальримпля (широкое раскрытие глазных щелей и появление полоски склеры между верхним веком и радужкой глаза).

●Симптом Кохера-Грефе (отставание верхнего века от движения глазного яблока при взгляде вниз).

●Симптом Штельвага (редкое мигание).

Описанные симптомы придают лицу характерное выражение испуга, а фиксация взора имитирует «гневный взгляд».

27

Рис. 13, 14. Экзофтальм при гипертиреозе

Метаболизм при гипертиреозе

●Повышение основного обмена и теплопродукции. Это сопровождается потливостью и плохой переносимостью тепла.

●Отрицательный азотистый баланс, увеличение уровня остаточного азота в крови и моче.

●Усиление катаболизма белков (в связи с активацией протеаз), сочетающееся с усилением глюконеогенеза с участием аминокислот.

●Повышенная мобилизация жира из депо, активация липолиза и последующего окисления его продуктов.

●Активация обмена холестерина (синтеза, утилизации тканями, транспорта в гепатоциты и выведения печенью).

●Усиление гликогенолиза и торможение глюкогенеза, сочетающееся с повышенной адсорбцией углеводов в кишечнике. В целом, это приводит к гипергликемии. Последняя потенцируется в связи с активацией симпатико-адреналовой системы.

Опорно-двигательный аппарат при гипертиреозе

●Тиреотоксическая миопатия. Характеризуется слабостью, гипотрофией мышц, дистрофическими изменениями в них. Это обусловливает трудности при длительной ходьбе, переносе тяжестей, подъёме по лестнице. Иногда развивается преходящий (через несколько часов или суток) «тиреотоксический мышечный паралич».

●Остеопороз – разрежение костной ткани. У пациентов с тиреотоксикозом резорбция костной ткани доминирует над её образованием. Это, как правило, сопровождается гиперкальциемией и кальциурией.

Кожа и подкожная клетчатка при гипертиреозе

●Кожа тёплая, влажная, особенно на ладонях. В существенной мере это связано с повышением основного обмена, теплопродукции и потливостью.

●Претибиальная микседема – одноили двусторонний локальный слизистый отёк мягких тканей передней поверхности голеней. Характеризуется утолщением (отёк), гиперпигментацией кожи с контурированными волосяными фолликулами (вид апельсиновой кожуры).

Тиреоидные гормоны и ТТГ при гипертиреозе

●Общие и свободные фракции Т3 и Т4 повышены (за редким исключением, когда имеется патологически высокая чувствительность тканей к Т3 и Т4).

●ТТГ.

Содержание значительно снижено при первичном гипертиреозе.

Содержание повышено (в сочетании с высокой концентрацией Т3 и Т4) при вторичном (гипофизарном) и третичном (гипоталамическом) тиреотоксикозе.

●Поглощение радиоактивного йода щитовидной железой.

28

Повышено при усиленном образовании тиреоидных гормонов (т.е. при первичном, вторичном и третичном гипертиреозе).

Снижено при введении избытка тиреоидных гормонов в организм и при их поступлении в кровь из распадающейся ткани железы (например, при тиреоидитах или опухоли).

Тиреоспецифические Ig при гипертиреозе

Вкрови пациентов с болезнью Грейвса выявляются AT к различным Аг щитовидной железы.

Тиреостимулирующие Ig – маркёры диффузного токсического зоба.

Ig к Аг тиреоцитов (к белкам микросом, йодидпероксидазе).

Тиреотоксический криз

Тиреотоксический криз – наиболее тяжёлое, чреватое смертью проявление (осложнение) тиреотоксикоза. Характеризуется прогрессирующим («взрывообразным») усугублением течения гипертиреоза.

Наиболее частые причины:

Травмы и хирургические вмешательства (нередко даже удаление зуба).

Стрессовые ситуации.

Инфекционные болезни и/или интоксикации.

Физическое перенапряжение.

Роды.

Главные звенья патогенеза тиреотоксического криза

Острое и значительное увеличение содержания в крови тиреоидных гормонов.

Нарастающая острая надпочечниковая недостаточность (как результат сопровождающей тиреотоксический криз стресс-реакции).

Избыточная активация симпатико-адреналовой системы. Приводит к гиперкатехоламинемии и реализации её цитотоксических эффектов.

Проявления тиреотоксического криза (рис. 15).

Острое значительное увеличение содержания в крови тиреоидных гормонов

Рис. 15. Основные проявления тиреотоксического криза

Исход тиреотоксического криза зависит от своевременности его диагностики и эффективности лечения. Летальность при нём достигает 60%.

Гипотиреоз

Гипотиреоз – состояние, обусловленное недостаточной секрецией тиреоидных гормонов ЩЖ. Частота гипотиреоза: до 10 случаев на 1000 в общей популяции (у новорождённых – 0,025%, у лиц старше 65 лет – 3%). Преобладающий возраст – старше 40 лет. Преобладающий пол – женский

(7,5:1).

Различают первичный, вторичный и третичный гипотиреоз.

Первичный гипотиреоз (90% случаев гипотиреоза) связан с непосредственным поражением ЩЖ и сопровождается повышением уровня ТТГ.

29

Вторичный гипотиреоз связан с нарушением регуляции ЩЖ стороны гипофиза (гипофизарный гипотиреоз, обусловленный снижением выработки ТТГ).

Третичный гипотиреоз связан с нарушением регуляции со стороны гипоталамуса (гипоталамический гипотиреоз, связанный со снижением продукции соответствующего рилизинг-фактора).

Причины первичного гипотиреоза:

Дефекты эмбрионального развития (аплазия и гипоплазия ЩЖ).

Ферментопатии со стороны ферментов биосинтеза и йодирования тиреоидных гормонов.

Последствия воспаления (тиреоидита).

Действие антитиреоидных антител (аутоиммунный тиреоидит Хасимото).

Как исход гипертиреоза (Базедовой болезни).

Послеоперационный (при избыточном удалении ткани ЩЖ при операции по поводу гипертиреоза).

Введение радиоактивного йода, избирательно поглощаемого и разрушающего ткань ЩЖ.

Действие рентгеновских лучей.

Действие тиреостатиков.

Недостаточность йода в окружающей среде (гипотиреоидный эндемический зоб).

Причины эндемического зоба

Дефицит йода в воде и пище. Наблюдается на определённых территориях.

Избыток в среде обитания (воде, продуктах питания) веществ, тормозящих или блокирующих синтез тиреоидных гормонов. Эти вещества называют тиреостатическими. К ним относятся производные тиоурацила, тиомочевины, тиоцианаты, роданиты. Важно, что при попадании в организм тиреостатических веществ даже добавка йода в пищу не предотвращает развития гипотиреоза.

Недостаток в организме ряда микроэлементов, необходимых для синтеза и реализации эффектов йодсодержащих тиреоидных гормонов. К наиболее важным из них относят кобальт, молибден, цинк и медь.

Причины вторичного и третичного гипотиреоза:

Травмы ЦНС.

Поражения гипоталамо-гипофизарной системы (травмы, опухоли, воспаление, другие деструктивные процессы).

Патогенез гипотиреоза

Дефицит Т3 и Т4

Снижение основного обмена и всех других видов обмена веществ

Нарушение физического и полового развития

Нарушение высшей нервной деятельности

Рис. 16. Патогенез гипотиреоза

30