2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf360 |
ГЛАВА IX |
Пф ей ф ф'е р и Мар к с 1 первые представили очень
важные сведения относительно происхождения предохрани..
тельной способности. Они nривили nод кожу кроликов хо
лерных вибрионов, убитых нагреванием до 70°, и затем тща тельно исследовали предохранительную способность крови н
экстракта различных органов. Исследуя в отдельности пред·
охранительную способность серума и слоя лейкоцитов, осаж
денных в пробирках, П ф е й ф ф ер и М а р к с не нашли
никакой видимой разницы. Им точно так же никогда не уда·
валось получить заметного действия с лейкоцитами, взяты.мн
из плевритических экссудатов. Из этого они вывели, что не следует смотреть на лейкоцитов крови как на источник пре дохранительного вещества (или nротивохолерного вещества).
В такой период, когда серум еще не обнаружил никакой или
только незначительную предохранительную способность. экстракт селезенки проявлял большей частью очень резкое
действие. В опыте, в котором кролик был убит 48 часов после впрыскивания вибрионов, оказалось, что 0,3 см3 серума не
были в состоянии мешать смертельной инфекции морскоi't
свинки. Наоборот, в десять раз меньшая доза экстракта се
лезенки обнаруживала очень явную предохранительную спо
собность. Из этого и других подобных одытов П ф е й ф ф е р
и М а р к с заключают, что селезенка - главный очаг предо хранительного вещества. Чтобы проверить это заключение,.
они впрыскивали убитые холерные культуры кроликам, у ко торых была предварительно вырезана -селезенка. Несмотря
на отсутствие последней, кролики, 'однако, производили оди
наковое количество предохранительного вещества. Это заста вило обоих исследователей допустить, что как лимфатические железы, так и костный мозг могут одинаково служить источ
ником этого вещества.
Органы эти только в течение первых дней обнаружи
вают более сильную предохранительную способность, чем кровь. Через три или четыре дня после вnрыскивания виб-·
рионов всего богаче предохранительным веществом стано
вится кровяная сыворотка; органы сод~ржат его горазд()
t Zeltschrift fiir Hygiene, 1898, т. XXVII, стр. 272.
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
361 |
меньше. Так продолжается в течение некотор.ого времени,
после чего кровь начинает также содержать меньше этого
вещества.
П ф е ·й ф ф е р и М а р к с поставили вопрос: зависит ли сильная предохранительная способность селезенки от боль·
шого производства предохранительного вещества ~тим орга·
ном или же от накопления в нем предохранительного веще·
ства, возникшего в другом месте? Для того чтобы решить этот вопрос, они впрыскивали кроликам предохранительный СЕ.'рум других особей и нашли, что предохранительное веще·
ство вовсе не обнаружило наклонности скопляться в селе·
зенке. Ввиду этого им пришлось заключить, что селезенка и
другие кр()вообразовательные органы (лимфатические железы
и костный· мозг) служат настоящим источником производ·
ства предохранительного вещества. Прибавим, что они вме· сте с. тем составляют именно фагоцитарные органы, т. е. не только центр развития фагоцитов, но и заключают также множество этих элементов готовыми 11 способными функцио·
пировать.
Почти одновременно с П ф е й ф ф е р о м и М а р к с о м
аналогичные опыты были предприняты В а с с е р м а н о м и.
Т а к а к и 1 относительно происхождения предохранительного
веществf!· против тифозного коккобацилла. В результате их оказалось, что «именно костный мo:tr, селезенка; лимфатиче·
екая система и щитовидная железа обнаруживают сильное
предохранительное действие против тифозных бацилл.
Наоборот, другие органы, как кровь, спинной и головной
мозги, мускулы, печень, почкw и т. д., не проявляЮт в это время никаких резко сnецифических свойств~.
Так как эти данные относительно производства прело·
хранительного вещества в фагоцитарных органах представ·
ляли сов~ршенно основное значение в общей задаче приоб·
ретенной невосприимчивости, то я просил д ей т ча 2 проде·
лат~ по этому поводу ряд опытов у меня в лаборатории. Он
употреблял для этого морских свинок, которым опрыскивал
s |
Berliner klinlsclie Wochenзchrlft. 1898, стр. |
209. |
1 |
Annalea de l'lnstltut Pasteur, 1899, т. XJII, |
стр. 689. |
362 |
ГЛАВА IX |
в брюшную полость культуры тифозного коккобацилла, уби
тые нагреванием до 66°. Через несколько дней после этого
серум становился явно предохранительным. Тогда, точно так
же как и до появления этого свойства в крови, Д е й т ч
вскрывал животных и тщательно определял предохранитель
ное свойство экстракта различных органов. Прежде всего он nодтвердил результаты П ф е й ф ф е р а и М а р к с а относи
тельно того, что предохранительное вщдество не образуется в брюшном экссудате. Жидкость эта была большей частью неспособна предохранить новых морских свинок против ти фозного заражения. Только в некоторых опытах эк.ссудат
<жазался столь же предохранительным, как и кровяная сыво
ротка. В большинстве же других опытов последняя была
гораздо деятельнее жидкости экссудата. Между всеми орга
нами селезенка обнаружила всего более сильную предохра
нительную способность. Почти в половине случаев она была деятельнее крови. Костный мозг пр~дставлял иногда анало гичные, хотя гораздо менее резкие результаты. Поэтому при
ходится считать селезенку главным очагом производства пре
дохранительного |
веЩества. |
|
Подтвердив |
эти |
данные П ф е й ф ф е р а и М а р к с а, |
В а с с е р м а н а |
11 |
Т а к а к и, Д е й т ч попытался вызвать |
предохранительную способность у морских свинок с вырезан ной селезенкой.
Опыт отлично удался, и здесь также получился резуль
тат, согласный с выводом двух первых авторов. Морские
свинки с вырезанной селезенкой точно так же хорошо выра
батывали предохранительное вещество, как и их нормальные
свидетели. У первых всего де~тельнее оказался костный мозг.
Когда Д е й т ч вырезывал селезенку у своих морских
свинок не до впрыскивания микробов, а несколько дней
(3-5) после того, то часто наступало значительное умень шение производства предохранительного вещества. Из этого
вытекает, что вскоре nосле прививки в селезенке nроисходит
явление, связанное с развитием предохранительной способ-
IЮСТИ.
Наиболее простое объяснение этих фактов заключается в предположении, что микробы, опрыснутые в брюшную по-
'\'
.'~,'
~
1
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
363 |
лость и вскоре затем захваченные фагоцитами (большей ча стью микрофагами), переносятся в фагоцитарные органы,
особенно в селезенку, в лимфатические железы и в костный мозг. У животных с цеЛой селезенкой множество ·наполнен
ных микробами микрофагов направляются к ней. Факт этот был подтвержден прямым наблюдением.
Когда селезенка устранена, то микрофаги, естественно,
должны уходить в другие фагоцитарные органы. Так как микробы подвергаются внутриклеточному пищеварению в фа
гоцитах, то. очень трудно, если не невозможно, проследить
их долго после поглощения.
Но аналогия с явлениями рассасывания красных кровя
ных шариков, описанного нами в IV главе, позволяет пред
положить, что то же самое происходит относительно микро
бов. Захваченные фагоцитами на месте прививки, он.и
переносяr.ся последними во время их переходов через органы
ДО общего |
КрОВООбращеНИЯ. ПриведеННОе |
ОбЪЯСНеНИе бЫЛО |
признано и |
Ц е й т ч е м. |
· |
Он ~ахотел также выяснить происхождение агглютина
тивной способности, столь развитой в жидкостях животных, привитых тифозным коккобациллом. Хотя ему и не удалось
решить этого вопроса, но он показал несомненную разницу
между этой способностью и предохранительной.
Факты, добытые Д е й т ч е м, могут быть, следовательно,
поставлены наряду с некоторыми другими вышеприведенf:!Ы·
ми и окончательно доказывающими, что оба свойства жидко стей существенно различны.
Итак, столь согласные результаты всех исследователей,
згнимавшихся происхождением предохранительной способно
сти, позволяют заключить, что предохранительное вещество
производится элементами фагоцитарных органов, т. е. самими
фагоцитами. Но, спросят нас: можно ли из этого заключить,
что фиксирующее вещество или фиксатор происходит также
из того же источника? В то врем~. когда выполнялись ука
занные Р?боты, еще не были достаточно знакомы с фиксато
рами и потому их смешивали с предохранительными веще
ствами. Несмотря на это, ответ на толь~о что поставленный
вопрос несомненен.
364 |
ГЛАВА JX |
В отчетах опытов П ф е й ф ф е р а и М а р к с а мы на
ходим очень точные данные относительно зернистого пере
рождения вибрионов. Так, они несколько раз наблюдали, что экстракт селезенки очень резко и быстро вызывал это пре
вращение тогда, когда кровь и серум, употребленные в го
раздо больших дозах, не были в состоянии вызвать того же
явления. А так как явление П ф е й ф ф е р а есть не что
иное, как обнаружение деятельносtи специфического фикса тора, то нельзя сомневаты;я в том, что селезенка действи тельно служит главным очагом, где вырабатывается фикси
рующее вещество, прежде чем оно является в крови.
Прежде чем закончить эту главу, мы должны сделать
очень быстрый обзор главных явлений в приобретенном им·
мунитете против микробов. Внеклеточное разрушение этих nаразитов в живом организме наблюдается только при ис
ключительных условиях, когда фагоциты подверглись временному повреждению (фаголизу), причем из них высво бодились их IМИКроцитазы. Последние не принадлежат жидко
С1ЯМ организма, как прежде думали и как теперь еще пред
полагают некоторые авторы. Эти растворимые ферменты
связаны с фагоцитами и служат ферментами внутриклеточ·
ного пищеварения. Цитазы не ~одвергаются изменениям во
время иммунизации и Идентичны с теми, которые действуют
и при естественной невосприимчивости.
Агглютинативное вещество, часто существующее уже .и
внормальных жидкостях, развивается гораздо сильнее у
предохраненных животных. Оно действительно гуморальное
вещество, так как циркулирует в плазме и переходит в
жидкости, экссудаты и транссудаты. Но роль его при невос
приимчивости очень ограничена.
Большей частью очень тесно связанные между собой
предохранительные и фиксирующие способности очень зна·
чительно развиваются в организме, обладающем приобретен
ной невосприимчивостью. Они могут действовать или на мик
робов, nропитывая их фиксирующим веществом, или же на
зараженный организм, возбуждая его оборонит~льную дея
тельность; но они неспособны повлиять на жизненность или
на вирулентность микроба.
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОА НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
365 |
Оба свойства (nредохранительное и фиксирующее) на
ходятся в жидкостпх, но составляют функцию клеточных
продуктов. i.пементы фагоцитарных органов (селезенка, костный мозr, лимфатические железы) или фагоциты произ
водят· прu.охранительиые вещества и специфические фикса
ТО1}W. nереходящие из них в nдазму.
~агоцитарная реакция составляет вполне общее правило при приобретенной не~осnриимчивости. ~агоциты, непол'но или даже вовсе не аыполняющие св.оей противомикробной функции, .. станов.~тся гораздо деятельнее вследствие предо·
хранительнь.~~ прививок. Они обнаруживают очень явную по
ложит~~аиую химиотаксию и приобретают способность го
раздо интенсивнее переваривать микробов. С этим усиЛением
пищеварительной деятельности связано перепроизводство фа· rоцитами фиксаторов и предохранительных веществ, вьще·
Jiяемых в больщам количестве этими ~етками и переходя·
щими в ~мкоети организма.
Так как вещества эти происходят из фагоцитов, то по
нятно, что в некоторых примерах приобретенной невосприим· tJивости организм 1может справиться с микробами без того,
чтобы предохрацнтельное вещество перешло в жидкости. Достаточно 1")ro, чтобы оно было в фагоцитах, которые
могут еохранить его внутри себя, не ~выделяя 1в кровообра
щение.
Из всего выwеи~ложенного видно, что явления при при
обретенной неаосприимчивости против микробов представ
ляются более или менее стереотипной копией тех явлений,
которые происходят в организме после рассасывания клеток.
Там тож~ наблюдается внутриклеточное Перевариванне и
перепроизводство специфических фиксаторов, отчасти выде·
ляемых и переходящих в плазму.
При резорбировании клеток мы имеем также двойное действие цит~зов и фиксаторов. Разница заключается только в том, что в этом случае действуют макроцитазы, в то время
как при ре~gрбировании микробов роль эта выполняется микроuитаsами. В обоих случаях фиксаторы, будучи специ фичными, очень различны с точки зрения· их действия. Но
клетки, производящие их, в оооих случаях относятся к кате-
Збб |
ГЛАВА JX |
|
------------------------------------------------- |
гории фагоцитов (как при резорбировании животных клеток,
так и микробов).
Часто думают, что только что вкратце изложенная мноit
теория основным образом противоречит теории боковых це nей, или приемников, «рецепторов:. Э р л и х а 1• Я не мог.у с !ТИМ согласиться. Эта теория в приложении к приобретенной
невосприимчивости против микробов сводится к следующему,
Микробы, привитые в несмертельной, но предохранитель
ной дозе, соединяются с известными элементами организма.
Приемники (рецепторы) микробов встречают соответствую
щих приеминков в клетках, но после соединения с ними
клеточные приемпики ие могут больше выполнять своей нор
мальной функции при питании. Клетки, лишенные таким об
разом своих приемников, производят такое больiпое число
новых, что часть их выделяется в окружающую среду и пе·
реходит в плазму.
Приемникн эти хотя н клеточного происхождения, но, вой
дя в состав жидкостей, обращаются в фиксаторы, или nроме
жуточные вещества, или, наконец, амбацепторы Э р л и х а. Пр~ новом появлении тех· же микробов последние встре
чают в жидкости экссудатов мноГочисленных амбоцепто·
ров, соединяющихся с соответствующими приемпиками мик
робов; они nри этом не разрушают последних и не мешают
их жизненности. Но так как эти же самые амбацепторы
имеют еще и второе сродство - к молекулам цитазов, ИЛFI
«комплементов» Э р л и х а, то микробы могут притти в со
прикосновение с этими растворимыми ферментами.
Без вмешательства фиксаторов не может произойти со
единения тела микробов с цитазом, nотому что nриемюtки
микробов не Приспособлены к приеминкам цитазов. Когда
молекулы этих ферментов оказываются свободными в плазме,
то они могут быть захваченными соответствующей группой
амбоцепторов.
Попыт~емся сопоставить только что очерченную нами
теорию с вышеизложенqрй.
1 |
Е h r 1 i с h, L а z а r u s |
u. Р 1 n с u s, |
Leukaemie etc.; N о t h n a- |
g е 1, |
Speclelle Pathologie u. |
Тherapie, |
1901, т. VIII, 1-я часть. |
3-й выn., стр. 163. |
|
|
|
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
367 |
~ак мы видели, микробы, привитые не в смертельной,
ав предохранительной дозе, поглощаются фагоцитами и
затем перевариваются внутри них.
За ~тим внутриклеточным пищеварением следует пере nроизводство специфического фиксатора, часть которого вы·
деляется и переходит в плазму.
Все, изложенное нами в этой главе, вытекает из данных,
прочно установленных на основании опытов. И теория Э р
л их а нисколько не противоречит изложенному нами: она
только пытается проникнуть глубже в механизм явлений, происходящих между микробом и клеткой.
Акт, обозначаемый нами просто как внутриклеточное
пищеварение, разделяется Э р л и х о м на составные его
части. По его мнению, происходит соединение фиксатора, с одной стороны, и микробной молекулы - с другой, с !МОЛе
кулой растворимого фермента или цитаза.
По Э р л и х у, амбацепторы клетки открываются и про
изводят. фиксаторов, циркулирующих в плазме. По-моему же,
мы имеем дело просто с перепроизводством одного из двух
ферментов внутриклеточного пищеварения, не определяя той
составной части ·фермента, которая переходит в кровообра
щение. Обе эти теории могут дополнять друг друга, но вовсе
не противоречивы по существу.
Они не согласны между. собой только относительно
одного важного пункта. Э р л и х думает, что цитазы всегда
свободны в жидкостях и что клетки, для того чтобы перева рить микробов, должны предварительно схватить их моле кулы помощью группы своих амбоцепторов. Мы же, наобо
рот, развили то положение, что цитазы свободны в орrа.низме
только вq время фаголиза, а что при нормальных условиях они остаются тесно связанными с фагоцитами. Это положе ние основано на большом количестве фактов, вытекающих из
хорошо установленных опытов, и потому должно считаться
точным. Но оно не нарушает ни одного основного принципа
эрлиховекай теории. ·точно т~к же последняя не нарушает ни
одного существенного пункта изложенной нами теории. Уче
ние, считающее приобретенный иммунитет частным случаем
резорбftрования, может согласоваться с попятнем об амбо-
368 ГЛАВА IX
цепторах. Но в то же время оно может согласоваться и с
точкой зрения Б о р д э, по которой фиксаторы действуют не как промежут9чные вещества между микробом и цитазом, но как вещества, вызывающие чувствительность микроба к про· никновению в него пищеварительного фермента.
Этот сложный вопрос еще не окончательно решен, но nриве~енные нами в IV главе опыты Бор д э очень сильно
говорят в пользу его взглядов.
Н е й с. с е р и В е к с б е р г 1 пытались решить вопрос о действии фиксаторов на микробов и описали весьма интерес·
ные факты. Они нашли, что вещества эти допускают разру·
шение ба:t<терий только в тех случаях, когда они находятся
визвестном отношении с цитазом.
Смеси фиксаторов и цитазов~ в ко_торых первые преобла
дают, не только не убивают, но даже позволяют им обильно
развиваться. |
|
Чтобы притти |
к этому результату, Н ей с с ер. и В е к с |
б е р г смешивали |
в определенных количествах бактерии и |
нормальные серумы, содержащие цитаз, с различными коли·
чествами нагретого до 56° серума предохраненных животных.
Вследствие нагревания, как известно, этот специфический
серум теряет свой цитаз, но легко может снова стать дея тельным после прибавления нового, ненагретого, серума.
По мнению Н е й с с е р а и В е к с б е р г а, полученный ими парадоксальный факт не может быть объяснен иначе, как теорией амбацепторов Э р л и х а. Когда тела эти, с двойным сродством, находятся в слишком большом количе
стве по отношению к цитазу, то может случиться, что только
одной части амбоцепторов, соединяющихся .с приеминками микробов, удается зацепить молекулы деятельного фермента. Амбоцептор, не будучи способен самостоятельно разрушить микроба, может быть вредным для него только под усло·
вием внести с собой цитаз. А так как количество последнего слишком мало по отношению к гораздо большему количе· ству а'Мбоцепторов, то легко.. понять, что микробы могут благодаря этому обстоятельству остаться нетронутыми. Хотя
1 Miinchener medizinische Wochenschrift, 1901, Nr. 18.
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
36Q |
объяснение это и очень остроумно, но ничто не доказывает,
чтобы оно соответствовало действительности.. Н е й с с е р и
В е к с б е р г сами наблюдали, что и сыворотка нормальной
козы может также мешать бактерицидному действию цитаза.
Только в этом случае они допускают влияние антицитаза
нормальн_ой крови. Но подобное же объяснение может быть
приложимо и к мешающему действию сывороток предохра· нснных животных. Известно, что антицитазы встречаются очень часто в самых разнообразных сыворотках и что они
претерпевают значительные изменения, смотря по условиям,
в· которых находятся животные, доставляющие кровь. М а к с
г р у б е р 1 произвел недавно ряд опытов, всецело псщтвер
ждающих это предположение.
Во всяком случае не подлежит сомнению, что теория
приемников (рецепторов) не должна быть противополагаема теории фагоцитов. Эта последняя ВПDлне сохраняет свое
право настаивать на том, что в невоспрнимчивости, приобре тенной против микробов, фагоциты играют самую общую и важную роль~ Они содержат цитазы, способные освободить организм от микробов и разрушить их. Фагоциты также про
нзводят и выделяют фиксаторы и предохранительные веще·
ства.. Свободные фиксаторы могут, правда, действовать на
микробов и в жидкостях, но они не в состоянии не только убить их, но даже сделать их менее вирулентными. Цитазы,
высвободившиеся из фагоцитов, при содействии фиксаторов
могут унИчтожить некоторое количество микробов, но лишь
в частных ~учаях, которые редко встречаются при нормаль
ных условиях.
Наоборот, фагоцитЫ в организме, приобретшем невос
приимчивость, постоянно захватывают микробов и подвер гают их внутри .себя соединенному действию фиксаторов и
цитазов.
Нещ)сприимчивость, приобретенная против микробов,
так же как и естественная, суть не что иное, как частные
случаи внутриклеточного пищеварения.
1 Wtener kllnlsche Wochenschrlft, 1901.