2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

бацилл. Микробы всегда захватываются сначала микрофа­

гами, частью иревращаясь в зерна. Через небольтое число

часов экссудат, содержащий множество лейкоцитов, совсем

больше не заключает свободных бацилл. Все уже находятся

внутри микрофагов.

И, однако, если взять каплю такого экссудата и держать

ее в течение нескольких часов при 37°, то видно, что палочки синего гноя размножаются внутри погибших вне организма

фагоцитов. Таким образом развиваются колонии палочек, что

вполне доказывает, что последние были логлощены живыми.

Опыт этот, следовательно, совершенно сходен с описанным

нами относительно вибриона Г а м а л е и.

Даже через более продолжительное время, через 24 или

30 часов после впрыскивания бацилл, когда на препаратах

брюшной жидкости уже нельзя было вовсе обнаружить при­

сутствия микробов, из посева капли этого брюшного экссу­

дата на питательных средах вырастали еще отдельные куль­

туры палочки синего гноя, способные производить характер­

ный пигмент. Еще позднее, когда брюшной экссудат оста­

вался уже стерильным, вскрытие животного обнаруживало

на брюшине мелкие белые пятнышки, состоящие из лейкоци··

тов. Из посевов этих скоплений почти всегда развивались колонии палочек синего гноя, выделяющих синий пигмент.

Из вышеизложенного видно, что даже в брюшн~й поло­

сти предохраненных животных явления вовсе не так одно­

образны, как. казалось, судя по работе В а с с е р м а н а. Хотя

в брюшной жидкости и наблюдается известная бактерицид­

ная способность, но она совершенно мимолетна и ограничи­

вается периодом фаголиза.

Большинство бацилл выдерживает это влияние жидко­ стей и продолжает борьбу с фагоцитами, которые, в конце

концов, одерживают верх.

Эта роль фаго~J<итарной реакции еще шире в подкожной

клетчатке.

Г е о р г и е в с к и ti: изучил ее не только на предохранен­

ных свинках, но и на козе, повторно привитой большим коли­

чеством палочек синего гноя. Он видел, что вскоре после nодкожной прививки этих микробов скопляющаяся здесь

жидкость вызывает потерю их подвижности н отчасти агглю­

тинацию их. Жидкость эта прозрачна н заключает мало лей·

коцнто~ и множество палочек, сохранивших с&ою нормаль·

ную форму.· Спустя некоторое время лейкоцит~ начинают скопляться к месту прнвнвкн н поглощают микробов. Через

10-15 часов уже все они захвачены микрофагами и больше не встречается свободных палочек. Перенес.енная в термостат

висячая капля этого зкссудата наполняется бациллами, nронешедшими от тех, которые были поrлощены лейко­

цитами.

Экссудат становится все более н оболее обильным на

месте прнвивкн н образует нарыв; содержимое его в течение

J5 дней дает культуры палочек синего гноя. Последние,

однако, в конце концов, окончательно исчезают под -влиянием

разрушительного действия фагоцитов, а не жидкости экссу·

дата.

Эта основная роль фагоцитоза nри искусственной невос·

прнимчнвости к палочке синего гноя была подтверждена r е о р г и е в с к и м помощью опытов с предохраненными свинками, подверженными действию опиума. Как и в анало­ гичных опытах К а н т а к у з е н а относительно холерного

вибриона, наркотизирование. опиумом замедляет диапедез:

в nродолжение векоторого времени это усиливает шансы

бацилл. Х.отя позднее и наступает выХО?f<дение беЛых шари­

ков и фагоцитоз, приводящие к поглошению микробов, но

животное тем не менее теряет свою nриобретенную невос· nриимчивость и nогибает, несмотря на то, что полученная им

доза палочек синего гноя не смертельна для свидетеля, пре·

дохраненного в той же степени, но не наркотизированного

опиумом.

Только что разобранный нами nример относится, следа·

вательно, к микробу, который лучше выдерживает действие

мнкроuитаза, освободившегася из клеток во время .фаголиза, чем вибрионы, спириллы О б е р м е й е р а н даже чем ти·

фазный коккобаuнлл. Палочка синего гноя претерnевает

в жидкостях предохраненного организма влияние спеuифи· ческого фиксатора н может потерять подвижность, агглюти·

нироваться. Но действие это недостаточно для установления

невосприимчивости и eCJiи фагоцитоз не наступает во-время д~я поглощения микробов, то животное погибает.

Итак, фагоцитарная реакция необходима для приобрете­

ния де'Аствительной невосприимчивости. В этом отношении

аналогия очень велика в сопротивляемости предохраненного

организма против всех микробов (вибрионов, спирохет, ти·

фозных коккобацилл, палочки синего гноя), изученных нами

до сих пор в этой главе.

Эти бактерии имеют еще то общее свойство, что все они одарены значительной подвижностью. Поэтому, продолжая обозрение главных фактов относительно приобретенной не­

восприимчивости против микробов, мы должны выбрать еще

несколько примеров из группы неподвижных микробов. Пер­

вое место между ними мы отведем микробу свиной крас­

нухи. Эта маленькая палочка послужила для нескольких

существенных исСJiедований о приобретенной невосприимчи­

вости, одно из которых произвело в свое время настоящую

сенсацию среди бактеришюгов. В те времена, когда подроб­

ное изучение приобретенной невосприймчивости только что

зарождалось, Эм мер их 1 в сотруДничестве с М а т т е и

выступил с неожиданным открытием. Он счел возможным

утверждать, что приобретенная невосприимчивость кроликов

против палочки свиной краснухи обязана образованию в жид·

костяХ: организма ·антисептического вещества, в очень корот­

кое время уничтожающего микробов.

Вещество это, выделяемое клетками предохраненного

животного, по его мнению, действовало, как сулема, и уби­ вало множество бацилл, введенных под кожу, в течение

15-25 минут. Открытие это не подтвердилось. В ряде оnы­ тов, сделан~ых мной 2 с целью выяснить этот вопрос, я ни­ когда не мог обнаружить такого предполагаемого бактери­ цидного выделения даже при самых благоприятных условиях

для проявления его. Не только вирулентные бациллы свиной краснухи, но даже и оСJiабленные бациллы пастеровских

вакцин оставались живыми в течение нескольких часов и

дней в подкожном экссудате хорошо предохраненных кро­

Jшков. Еще дольше выживали эти бациллы, введенные в пе­

реднюю камеру глаза. Здесь, как и под кожей, проникнове­ ние бацилл вызывало образование экссудnта, богатого дейкоцитами, между которыми преобладали микрофаги.

Фагоциты эти тотчас начинали захватывать микробов, которые разрушались внутри них, а не в экссудате. Еще долго после окончательного поглощеi:Jия бацилл, 24 часа и

больше после прививки, из посевов экссудата част~ на nод­

хоДящих средах прорастали культуры.

нет речи о быстром бактерицидном действии, сходном с дей­

ствием сулемы и разрушающим введенные микробы менее

чем через час. Даже 8-10-часовой предел, принятый Э м м е­

Р и х о м, слишком краток, как показывают мои опЫты; но и

его· достаточно для свободной фагоцитарной реакции. Она и

происходит в действительности.

Э м м е р и х не продлил своих исследований в этом на­

правлении, и его теоретические соображе.ния нисколько не

могли ослабить моих доводов, вытекающих из наблюдения того факта, что фагоциты поrлощают бациллы и перевари­ вают их внутри себя.

После перерыва в исследованиях механизма невосприим­

чивости против свиной краснухи изучение этой задачи было вновь возбуждено открытием пфейфферовского явления.

Ученик П ф ей ф ф ер а Ф о г е с (Voges) 2 попытался при­

менять результаты, полученные относительно холерного ви­

бриона в приобретенной невосприимчивости, и против палоч·

ки свиной краснухи. Он стал изучать кровяную сыворотку

животных, предохраненных против этого микроба, и счел

296 ГЛАВА VIII

ние с серумом nредохраненных животных, проникаются спе­

цифическим фиксатором, как это вытекает из опытов Б о р д э и Ж е н г у 1• Последние действительно нашли, что бациллы сnиной краснухи, продержанные в течение 24 часов в спе­

цифическом серуме, нагретом до 55°, приобретают способ­

ность поrлощать цитазы, заключенные в иенагретом серуме

НОВЫХ ЖИВОТНЫХ.

Изучение приобретенной невосприимчивости против мик·

роба свиной краснухи показывает нам, во-первых, Что она не

обязана внеклеточному разрушению, сравнимому с пфейффе· ровским явлением; невосприимчивость эта вызыва~т образо­

вание фиксатора и специфического агглютинативного веще­

ства; ·влияние последнего на сопротивление организма

ничтожно или слабо, судя по общей вирулентности агглюти­

нированных и пропитанных фиксатором бацилл. Что же ка­ сается фагоцитарной реакции, то именно она преобладает

у предохраненных животных и приводит к внутриклеточному

разрушению бацилл.

Особенно интересна и~тория сибиреязвенной палочки -

другого представителя неподвижных бацилл, тем более что в течение долгого времени исследования приобретенной не­ восприимчивости своднлись почти исключительно к разбору .

фактов, наблюдаемых у животных, предохраненных против

сибирской язвы посредством двух пастеровских вакцин. Та­ ким образом удалось собрать большое число важных фак­ тов, главные из которых должны быть здесь представлены

читателю.

Уже в первой моей работе 2 по этому вопросу я заме­

тил, что у кролика, предохраненного против сибирской язвы,

бактеридии, привитые под кожу, вскоре становяТСf! добычей

лейкоцитов, скопившихся вокруг угрожаемой области. У не­

предохраненных кроликов, служащих свиДетелями, сибиреиз­

венные палочки, наоборот, остаются свободными в жидкости

подкожного экссудата, причем только некоторые редкие па­

лочки наблюдаются внутри фагоцитов.

С тех пор я мог1 сам подтвердить этот факт; его можно

nризнать окончательно установленным.

Из него вытекает, что у предохраненных кроликов лей­

коциты обнаруживают очень сильную положительную химно­

таксию по отношению к сибиреязвенной nалочке; у непредо­ храненных же, свежих, кроликов химиотаксия лейкоцитов

при сибирской язве в подкожной клетчатке, наоборот, очень

резко ~трицательная.

При впрыскивании небольшого количества сибиреязвен­

ной культуры под кожу предохраненных и новых кроликов уже через несколько часов наблюдается оЧень большая раз­

ница. У первых на месте прививки образовался твердый

инфильтрат, в котором кишат лейкоциты, особенно микро­

фаги, пожирающие сибиреязвенные палочки. У нового же.

чувствительного, кролика образовавшийся ·экссудат, наоборот,

мягок, 'богат жидкостью и очень беден лейкоцитами. Окру­

жающие сосуды сильно гиперемированы, и отсутствие при­

тока лейкоцитов к месту прививки вовсе не зависит от того.

что нерасширенные сосуды мешают их выхождению.

Сосуды, напротив, rоравдо более расширены, чем у предо­

храненных RролИRов, а между тем выхождение ~ейRоцитов.

несравненно сильнее, чем у последних.

Эта основная разница зависит от чувствительности лей­

коцитов, обнаруживающих отрицательную химиотаксию у

Jювых кроликов и очень резко положительную - у предо­

храненных.

Легко убедиться, как это и было много раз сделано,.

что подкожный экссудат, очень богатый лейкоцитами, успев­

шими поrлотить все сибиреязsенные палочки, и впрыснутый

морской свинке, в'ыэывает у нее обобщенную и смертельную.

сибирскую язву. Это доказывает, ч·rо фагоцитпрованные­ палочки были вирулентны и, следовательно, живы. М а р ш у 2· выполнил в лаборатории Ру многочисленные опыты относи-.

тельно предохранения кроликов и также наблюдал, что при...

витые сибиреязвенные палочки вызывают очень богатый лей...

ница эта становится еще резче; Отек свидетеля сильно раз­

вивается, делается беднее лейкоцитами 1:1 богаче палочками

сибирской язвы, продолжающими размножаться. «У предо­

храненной крысы, наоборот, наблюдается не прозрачный экссудат, а густая гнойная жидкость, переполненная лейко­

цитами». !(летки эти поЖирают все сибиреязвенные палочки, которых вовсе не остается свободными. «Еще через 14 часов

находят сибиреязвенные палочки, поглощенные лейкоцитами, и получают сибиреязвенную культуру с места прививки.

Кроме того, морские свинки или крысы, привитые каплей этого экссудата (не заключающего сибиреязвенных спор),

погибают от сибирской язвы:..

Еще гораздо раньше этих исследований о невосприим­ чивости крыс старзлись составить себе понятие о разнице,

представляемой жидкостями предохраненных животных срав­

нительно с жидкостями свидетелей, чувствительных к сибир­ ской язве. Так, я 1 мог убедитьсЯ еше в 1886 г., что палочка

сибирской язвы обильно развивается в дефибринированной крови овцы, ставшей ·невосприимчивой вследствие предохра­

нительной прививки по способу П а стер а. Когда бациллы

эти содержат сnоры, то прививка их кроликам вызывает

через короткий срок смертельную язву. Когда же споры не

образовались, то прививка палочек сибирской язвы не вы­

зывала больше смертельного заболевания и хорошо выноси­

лась кроликами. Из этого факта я тогда вывел, что вирулент­ ность сибиреязвенной палочки щ~етерпевала настоящее ослаб­ ление .в крови предохраненных овец. Вывод этот позднее

оказался ошибочным, как мы увидим из следующей главы. Неталль 2 нашел, со своей стороны, что сибиреязвенные

культуры могут развиваться в дефибринированной крови не­

восприимчивых овец. Сравнительное исследование, по способу

пластинок, бактерицидной способности крови nредохраненных

и новых овец nоказало ему, что в обоих случаях сначала

происходи.!Jо некоторое уменьшение числа пqсеянных сибире­

язвенных naлotieк и что ОН() было сильнее у предохраненных