2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

морских свинок, и продолжительное выживание этих микро­

бов в живом организме еще раз показывает нам, что не сле­

дует никогда отождествлять обе категории явлений. С дру­

гой стороны, факт этот дает новое доказательство того, что во время приготовления серума параллельно со свертыва­

нием крови происходит другой процесс, сообщающий серуму бактерицидную способность. Вполне. очевидно, что здесь, как

и в примере холерного вибриона, мы имеем дело с освобож­

дением микроцитаза из разрушенных или поврежденных лей·

коцитов. Действуя сообща со специфическим фиксатором жидкостей, цитаз этот убивает введенных в серум вибрионов.

Вживом же организме, где микроцитаз не свободен,

микробы, хотя и находятся под влиянием фиксатора, тем не менее сопротивляются, пока не становятся добычей фагоцитов.

В исследовании, сообщенном мной на Лондонском меж­

дународном гигиеническом конгрессе 1891 г. 1, я показал, что фагоцитарная реакция очень сильна у морских свинок, пре­

дохраненных против вибриона Г а м а л е и.

Прививка этого микроба в подкожную клетчатку произ­

водит быстрое смертельное заболевание у новых морских

свинок. У предохраненных же животных она вызывает обра­

зование обильного экссудата, в котором многочисленные ·

вибрионы вскоре наталкиваются на сопротивJJение со сто·

роны фагоцитов. Последние поглощают живых микробов, задерживая их довольно долго внутри себя, но, в конце кон- ;

цов, всегда вполне переваривают их. В последний период j

этой борьбы иногда внутри лейкоцитов находят вибрионов, ~

превращенных в круглые зерна. Именно с этими клетками,~

наполненными поглощенными микробами, мне впервые уда·:

лось выполнить опыт, который с тех пор часто повторяли с

тем же постоянным результатом.

Если у хорошо предохраненной морской свинки взять.'

каплю подкожного экссудата в такое время, ког,ца_ все виб~1

1 Annales de l'lnstitut Pasteur, 1891, т. V, стр. 4б!S.

риоиы с некоторых пор уже поглощены лейкоцитами, и nере­

нести ее в виде висячей капли в термостат при 35-37°, то

можно удостовериться, что поглощенные вибрионы разви­

ваются внутри фагоцитов, погибших вне организма. Виб­

рионы сначала переполняют лейкоциты и, продолжая раз­

множаться, разрывают их и распространяются в жидкости

висячей капли (фиг. 40 и 41). Опыт этот доказывает, во­ nервых, что вибрионы были поглощены живыми и, во-вторых, что плаЗма экссудата неспособна помешать их дальнейшему

развитию.

Познакомившись в общих чертах с главнейшими явле­

ниями, происходящими с вибрионами в искусственно невос­ rтриимчивом организме, нам надо узнать, имеет ли их способ разрушения и исчезновения общее значение? Вполне есте­

ственно начать это изучение со сnирилл, так как они во

многих отношениях очень сходны с вибрионами. Задача эта nредставляетс;я легкой, особенно благодаря очень тщатель­

ной, недавно появившейся работе С а в ч е н к о 1 относитель­

но сnирохеты О берм ей ер а возвратного тифа. Мы уже

знаем из сказанного в VI главе, что спирохеты, заключенные

в крови зараженных этой болезнью, разрушаются макрофа­

гами в брюшной полости морских свинок. Эти фагоциты и

устанавливают естественную невосприимчивость морской

свинки против паразита возвратного тифа. У морских сви­ нок, которым несколько раз ввоДили кровь или серум, со­

держащие спириллы, разрушение этих микробов произво­

дится иначе.

Когда С а в ч е н к о вводил большое количество спиро­ хет О б е р м е й е р а в брюшную полость таким образом под­

готовленных морских свинок, то наблюдал сходное с пфейф·

феровским явлением перерождение этих микробов.

Через короткое время большая часть спирохет прини­

мает вид очень тонких спирилл, склеенных с круглыми зер­

нами. Изменившись таким образом, они теряли подвижность

и скучивались. Здесь, следовательно, несомненно, происхо-

1 Русский архив nатолоrии и т. д., 1900, т. IX, стр. 584, С а в ч е н к о

м М е л к их, Annales de l'lnstitutPasteur, 1901, т. XV, стр. 503.

которому освобожденный цитаз действует на микробы вне

лейкоцитов.

Открыв зернистое перерождение вибрионов, П ф е й ф­ ф е р в сотрудничестве с несколькими из своих учеников при­

нялся за расследование степени распространения этого явле­

ния в приобретенной невосnриимчивости. Он остановился на

тифозном коккобацилле, относительно которого напечатал

очень подробную работу 1, выполненную совместно с I( о л л э.

Исследователи этИ васпользавались открытием, сделанным

Б е й м е р о м и П е й n е р о м 2, Ш а н т е м е с с о м и В И·

д а л е м 3 и подтвержденным другими учеными, относительно того, что лабораторные животные, как мышь и морская свинка; легко могут быть предохранены nротив смертельного

заболевания, вызываемого микробом брюшного тифа. По­

добно тому как против экспериментального заражения мор­

ской свинки холерным вибрионом, точно rак же и против ти­ фозного коккабацилла очень легко можно предохранить жи­ вотных прививкой несмертельной дозы живых микробов,

стерилизованными культурами или фильтрованными культу­

рами. У мелких лабораторных животных этим nутем дости­

гается очень резко выраженная приобретенная невосприим­

чивость. Изучение явлений, происходящих в nредохраненном

организме, доказало вообще их аналогию с явлениями, оnи­

санными у вибрионов. В брюшной полости предохр.аненных морских свинок не происходит nфейфферовского явления в

строгом смысле, т. е. только немногие бациллы претерпевают

зернистое перерождение, большинство же их сохраняет па­

лочковидную форму; тем не менее они, очевидно, сильно nовреждены, так как становятся подвижными и более ·или

менее полностью агглютинируются. Однако микробы эти, по­

сеянные на питательных средах, хорошо развиваются и дают

обиль'tl_ые культуры.

Итак, брюшная жидкость, несомненно, действует на ти­

фозного коккобацилла, но в гораздо меньшей степени, чем

действует на холерных вибрионов брюшной экссудат морских

свинок, предохраненных против этого вибриона. В обоих

случаях происходит ясно выраженный фаrолиэ, благодаря ко­

торому выделяется микроцитаэ; действие последн~го не бо­

лее выражено относительно вибриона, чем от~осительно ти­

фозного бацилла. Это внеклеточное повреждение тифозного

коккабацилла в брюшной полости легко может быть устра­

нено впрыскиванием бульона, физиологической воды или нор­

мального серума накануне опыта. .Как и ·в с.тtучае вибрионов

и спирилл, устранение фаrолиза в то же время мешает вне­

клеточному действию на тифозных бацилл.

Такая же аналогия наблюдается в явлениях, происхо­ дящих под кожей. Хотя экссудат и незначительно вредит ти­

фозным коккобациллам, привитым в · подкожную -клетчатку

предохраненных морских свинок, но они тем не менее nод­

вергаются п.о известной степени агглютинации. Вредное

влияние жидкостей эдесь еще слабее, чем в брюшной nо­

лости.

Но, как и в брюшной полости nредохраненных морских

свинок, подготовленных впрыскиванием бульона, так же

точно и в экссудате подкожном микробы уничтожаются фа­

гоцитами. В обоих случаях происходит очень сиЛьный при­

ток лейкоцитов, большей частью микрофагов. Клетки эти

поглощают и переваривают коккобацилл, которые через. Ht>·

которое время окончательно исчезают. Микробы, поглощен­

ные микрофагами, превращаются· внутри них в зерна, ·совер·

шенно сходные с теми, которые наблюдаются .в случае хо­

лерного вибриона. В этом отношении аналогия между обо­

ими микробами полная.

О n п е л ь 1 повторил в моей лаборатории исследования

К а н т а к у з е н а относительно действия. опиума, тормозя­

щего фагоцитоз. Результат поЛучился тот же: под влиянием

наркоза лейкоциты заnаздывали, вследствие чего хорошо

преп.охраненные морские свинки умирали от тифозной инфек­

ские свинки, предохраненные против тифозного микроба, хо­

рошо выдерживают несомненно смертельную для свидетелей дозу. Но когда одновременно с этой дозой микробов им nри­

вивают известное ·количество (3 смз) серума, мешающего фагоцитарной реакции, то морские свинки теряют невосnри­

имчивость и умирают от тифа. В а с с е р м а н употреблял

сыворотку кроликов, подготовленных серумом морских

свинок.

Таким образом приготовленный серум кроликов нейтра­

лизует действие цитаза морских свинок, но в то же время, как показал Б е з р е д к а 1, он выполняет несколько других

функций, а именно мешает фагоцитозу. Следовательно, при­

обретенный иммунитет морских свинок в опытах В а с с е р­

м а н а был устранен главным образом антифагоцитарной

функцией. Опыты эти дают нам новое доказательство важ­

ного значения фагоцитарной реакции при этом роде невос­ nриимчивости. Это еще раз подтверждает аналогию между ·механизмом сопротивления. организма против тифозного кок­ кобацилла и холерного вибриона.

Ввиду такой сильной аналогии бесполезно дольше на­

стаивать на подробностях приобретенной невосприимчивости

животных против экспериментальной болезни, вызываемой

тифозным микробом. Обратимся к другому примеру, взятому из группы бацилл. Мы считаем нужным остановиться сна­

чала на приобретенной невосприимчивости против палочки

синего гноя (Bacillus pyocyaneus), считавшейся в течение

целого ряда годов лучшим nримерам для изучения этого ро­

да иммунитета.

Ш а р р э н 2 первый произвел эксперю.1ентальное заболе­

вание помощью этого микроба и напечатал несколько заме­

ток о приобретенной невосприимчивости кролика к палочке синего гноя. Он доказал возможность предохранения этих

животных не только живыми бациллами, но и продуктами

их культуры. Он преимущественно изучил кровяную сыво·