2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax
.pdf340 |
ГЛАВА IX |
Они, следовательно, не имели невосприимчивости к бо
лезни, а между тем их кровяная сыворотка оказывалась
очень предохранитеJiьной, когда ее прививали новым кроли
кам одновременно с несомненно смертельной дозой микробов. Наблюдение это приводит к тому выводу, что на предохрани
тельную способность нельзя смотрет~ как на фующи}о невос
приимчивости и неJiьзя признать ее 'мерилом последней. Анало
гичные факты установлены в нескольких других случаях. Так,
П ф е й ф ф е р 1 несколько раз наблюдал, что его ·морские
свинки, прочно привитые против холерного вибриона, погибли
вследствие впрыскивания умеренного количества тех же ми
кробов. «В этих случаях при вскрытии е брюшной полости на ходились живые вибрионы, иногда даЖе в большом количе
стве, а между тем минимальные дозы крови, взятой из серд
ца и привитой новым морским свинкам, вызывали у последних
сильнейшее растворение вибрионов:..
Наряду с этими фактами можно поставить другие, при
ведеиные уже в преДыдущей главе, где хорошо предохранен
ные животные погибают от инфекции, когда их ослабили помощью опиума, холода или какого-нибудь другого . сред
ства. Итак, очевидно, что для обнаруженця приобретенной невосприимчивости необходимо, чтобы реакция живых. кле
точных элементов происходила беспрепятственно. Когда· реакция эта ослабевает, то даже сильная предохранительная
способность жидкостей бессильна предохранить ~ммунизи
рованное животное от смертельного заражениц.
Если при nриобретенной невосnриимчивости против ми кробов наиболее существенную роль действительно играет
клеточная защита, то легко доnустить такие случаи, в кото
рых она одна достаточна для установления невосnриимчи
востн без содействия предохранительной способности. жид
костей. Изучая в этом отношении соnротивление организма
по отношению к различным nатогенным микробам, мы ·за
мечаем~ во-nервых, очень большое разнообразие в развитии приобретенных свойств ЖJ:Jдкостей. В некоторых случаях, как "
при nредохранении против вибрионов или тифозных кокка бацилл, серум легко становится nредохранительным, агглю-
1 Zeitschrift fur Hygiene, 1895, т. XIX, стр. 82.
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
341 |
тинатинным и фиксирующим. В других nримерах свойства эти разви~аются с большим трудом и обнаруживаются
только после длинного nериода nредохранения. Такой nри
мер представляет сибирская язва.
После откры.rия предохранительных серумов были пред nриняты многочисленные оnыты, для того чтобы применить
его к сибиреязвенной палочке. Нескольким исследователям это не удалось, но другие были счастливее их. Так,
С к л а в о 1 и М а р ш у 2 впервые добыли nредохранитель
ный серум nротив сибирской язвы у гиnериммунизированных
к ней животных. Они· показали, что серум овцы, nредвари тельно привитой вакцинами, а затем в несколько nриемов сибиреязвенным же вирусом, становится способным nредо
храниtь кроликов nротив несомненно смертельной дозы бак
терий. М а р ш у даже удалось получить у гиперnредохранен ных кроликов такой серум, который nредохранял новых
кроликов от смертельного заражения сибирской язвой. 3 о
б ~ р н г е й м 3 был менее счастлив в своих nервых опытах.
Он удостоверился в том, что у рогатого скота, самостоятель
но nеренесшего сибирскую язву или nредохраненного про·
тив нее по пастеровскому методу, серум совершенно неспо
собен предохранять мелких животных против бактеридий.
Его гиnервакцинированные кролики также доставляли со
мнительного действия серум. Только позднее удалось 3 о
б ер н гей м у получить лучшие результаты 4 • Особенно
у овец получал он действительно превентивный серум. Однако он убедился в том, что индивидуальность предохра ненных животных имела nреобладающее влияние на произ
водство nротивазаразной способности. Так, из двух овец,
совершенно одинаково предохраненных, у одной серум ока
зывался неспособным предохранить кролика, в то время как
у другой он обнаруживал хотя довольно слабую, но явную rтредохранительную способность.
1 |
Rivista d'lgiene е Sanita puЫica, 1896, т. Vll, |
hos. XVIJI-XIX; |
||||
idem, |
1901, т, |
XII. |
|
|
|
|
2 |
Annales |
de |
l'lnstitut Pasteur, 1895, т. IX, |
стр. |
785. |
|
а |
Zeitschrift |
fi.ir Hygiene, |
1897, т. XXV, стр. |
301. |
|
|
4 |
ldem., 1899, т. XXXI, |
стр. 89, |
|
|
312 |
ГЛАВА IX |
Но всего интереснее с нашей точки зрения то, что мор ские свинки, предохраненные против сибирской язвы и об
ладающие значительной невосприимчивостью к - ней, не обнаруживают никакой предохранительной способности.
U е р и н г письменно сообщил мне об этом факте. В е р
н и к е впервые установил его в работе, выполненной. в Ги
гиеническом институте в Марбурге. После многочисленных и
настойчивых попыток исследоватеJ}ю этому удалое~ предо хранять морских свинок против больших доз вирулентных сибиреязвенных бацилл. Таким образом, иммунизированные животные доставляли серум, совершенно неспособный предо
хранить новых морских свинок против смертельного зараже
ния. Результат этот был тем более поразителен, что голуби
В е р н и к е, также предохраненные против сибирской 'язвы,
доставляли серум с явной предохранительной способностью.
Ввиду большого значения |
этих |
фактов я |
просил д е |
Н и т т и с а 1 повторить эти |
опыты |
в моей |
лаборатории. |
Голубей легко вакцинировать, но предохранение морских
свинок представляет большие затруднения. Тем не менее это ·
удалось ему относительно нескольких из этих грызунов, и
он мог таким образом сравнить предохранительную способ
ность серума обоих видов. У предохраненных голубей по
следний обладал способностью предохранять морских свинок
и мышей против вирулентной сибирской язвы. Серум пре
дохраненных морских свинок, наоборот, не обнаружил ни какого предохранительного свойства, согласно с опытами
В е р н и к е. Морские свинки И мыши, которым прививали
эту кровяную сыворотку одновременно с бактеридиями, по
гибали даже от ослабленной сибирской язвы. Итак, этот
случай. служит примерам приобретенной невосприимчиво сти независимо от предохранительного свойства }f{Идкостей. , Во время своих исследований над бациллам, изолирован
ным П ф е й ф ф е р о м при инфлуэнце, Д е л и у с и К о л л е 2 Гiытались предохранять чувствительных животных (морских
свинок) против. этого маленького микроба и усиливать имму-
...
i
1 |
Annales de l'lnstitut Pasteur, |
1901, т. XV. |
|
j |
|
2 |
Zeitschrift f\ir Hygiene, 1897, |
т. XXIV, стр. |
327. |
||
|
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕfЮСПРИИМЧИВОСТИ |
343 |
нитет естественно невосприимчивых животных (собаки, овцы, козы) большими дозами культур. Этим ученым удалось пре
дохранять морских свинок против дозы в 10 раз больше смертельной, и все-таки они не добились никакой предохра нительной способности кровяной сыворотки. «Из всех ~аших
опытов, продолжавших.ся в течение нескольких лет, - заклю
чают Д е л и у с и К о л л е, - несомненно, вытекает, что нам
не удалось вызвать никакой заметной перемены в крови по
мощью методов, приведших к производству предохранитель
ных серумов против других бактерий, как дифтеритных,
холерных, тифозных и пиоцианичных» (стр. 345). С л а т и
н е а н о предпринял в моей лаборатории подробное изуче· ние пфейфферовской палочки, но ему удалось предохранить новых морских свинок, зараженных смертельной дозой этого микроба, помощью кровяной сыворотки несомненно предо
хра.ненных морских свинок.
Мы не имеем, следовательно, права поставить эту бак
терию рядом с сибиреязвенной, но мы можем тем не менее
привести ее в доказательство той тр'удности, на которую на
талкиваются в некоторых случаях п_риобретенной невоспри имчивости при усилении предохранительной способности, когда она слаба или скрыта.
Прививки микробов животного происхождения вызывают nриобретенную невосприимчивость, но в этом случае свой
ства жидкостей ничтожны или слабо выражены. Напоминаем
читателю пример у крысы трипанозом, вызывающих у пре
дохраненных животных предохранительную и слабо агглюти
нативную способность серума. Последний, однако, оказался
вообще неспособным останавливать подвижность жгутико
вых паразитов.
Вопрос о невосприимчивости к микробу перемежаю
щейся лихорадки представлялся очень спорным. Хорошо
известно, что часто первый приступ этой болезни, вместо того чтобы вызвать сколько-нибудь прочную невосприимчи вость, наоборот, оставляет после себя известного рода пред расположение к рецидивам. Несмотря на это, изучение пере-
1\fе:жающейся лихорадки в разнь1х странах и у различных
особ, принадлежащих к разным расам, показала, что против
344 |
ГЛАВАIХ |
этой болезни суLЦествует известная приобретенная невоспри
имчивость. В последние годЫ К о х 1 много занимался этим
вопросом и доставил очень ценные данные, основанные· пре
имущественно на сравнительном изучении крови детей ~ взрослых. Частое распространение Паразита Л а в е р а н а
у первых и редкое его нахождение у последних привели
К ох а к тому выводу, что бо;ютная лихорадка детского
возраста создает невосприимчивость; дляLЦуюся у взрослых.
С другой стороны, было установлено, что в лихорадочных
странах туземцы обнаруживают ослабленную форму болез
ни, без острых приступов, но с медленно и nродолжительно
развиваюLЦимися явлениями.
А между тем, несмотря на суLЦествованJJе известной ·сте пени приобретенной невосприимчивости против · болотной лихорадки, все попытки доказать предохранительное действие
серума были бесплодньJ. Ч е л л и (Celli) 2 пробовал предо·
хранять помощью кровяной сыворотки выздоровевшJtх от малярии; кровь их бралась во время падения температуры,
после острого кризиса этой болезни. Во всех случаях при вивки эти оказались неспособными помешать наступлению
приступа.
Понятно, что при болезни, свойственной исключительно человеку, как болотная лихорадка, никогда нельзя было вы
полнить достаточного количест~а опытов, чтобы совершенно точно решить вопрос относительно предохранительной способ
ности крови. В этом. отношении скорее можно рассЧ'Итывать
на удовлетворительные результаты, обратившись к с;ходной
болезни, свойственной животным видам. Такова техасская
лихорадка, болезнь .рогатого скота, вызываемая животным па
разитом Pyroplasma blgeminum. Он внедряется в красные кро
вяные шарики, точно так, как паразит Л а в е р а н. а в соот
ветствующие |
человеческие шарики. |
|
|
|
||||
Как |
было |
уnомянуто .в |
предыдуLЦей |
главе, |
С м и т, |
|||
К и л ь бор н |
и |
1( ох доказали, |
что |
рогатый |
скот |
способен |
||
1 Deutsche |
medizinische Wochenschrift, |
1900, стр. |
781. |
|
||||
2 ·La |
Malaria. Roma, |
1900, стр. 86; Die |
Malaria, Beitri~ |
zur experi· |
||||
mentellen |
Тherapie, |
1900, |
т. 1, Н. 3, Behring. |
|
|
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИ!tfМЧИВОСТИ |
345 |
приобрести настоящую невосприимчивость к лихорадке Те
хаса.
Н и к о ль и А д и л · Бей (в Константинополе) видели,
что туземные расы представляют замечательную невослриим
чивость к пираплазме 1• Удостоверившись в этом факте, они
захотели привить своим предохраненным животным (быкам)
очень большие коли[rества вирулентной крови и исnытать
их серум для предохранения чувствитеJiьных пород рога
того скота. Попытка эта дала им одни отрицательные резуль
таты.
Л и н ь ер 2 выработал особенный метод цля предохра
нения чувствительных пород рогатого скота и получил очень
поощрительные результаты. Назначенная для проверкн этих дан·ных комиссия из алфорских ветеринаров 3 пришла к тому заключению, что «Предохранительные прививки Л и н ь е р а
оказались вполне действительными~.
Л и н ь е р также исследовал предохранительную способ
ность · кровяной сыворотки своих иммунизированных быков.
Он сообщил на Парижеком международном конгрессе 1900 г., что впрыскивание неско~ьких сотен кубических сан
тиметров этого серума не было в состоянии предохранить новых животных против заражения. Итак, приходится допу
стить, что мы имели в этом случае новЫй пример приобретен
ной невосприимчивости без предохранительной способности
кровяной жидкости.
Рассматривая всю совокупность только что приведеиных
нами д11нных,· приходится признать, что, с одной стороны,
предохранительная способность жидкостей может совпасть
с чувствительностью. к соответствующему микробу, в то
время ·как, с другой. стороны, настоящая приобретенная не восприимчивость может существовать без всякого проявле
н_ия этого свойства жидкостей. Это тем более возможно, что даже у иммунизированных животных приобретенная невос nриимчивость длится дольше этого свойства.
1 |
Annales de I'Institut Pasteur, 1899, т. XIII, стр. 343: |
|
2 |
Tristezza ou Malaria bovine, Buenos Aires, |
1900, стр. 142. |
8 |
Bulletin de la Societe centrale de medicine |
veterinaire, seances du 12 |
et du |
20 juillet 1900, |
|
346 |
ГЛАВА IX |
Приходится, следовательно, допустить, что невосприим чивость эта обусловливается еще чем-то другим, помимо свойств жидкостей организма, т. е. что преобладающая роль
в ней принадлежит клеточным элементам. Стбит только
вспомнить столь многочисленные факты, собранные нами в nредыдущей главе, чтобы убедиться в том, что при приобре тенном иммунитете фагоцитоз представляется наи~олее по
стоянным .и общим явлением. Он наблюдается как в слу чаях, где свойства жидкостей всего резче, точно так же, как и в таких, где они очень слабо или вовсе не обнаруживают
ся. Мы не будем больше рассматривать здесь пфейфферов ское явление, уже разобранное нами в предшествующей
главе. Достаточно напомнить, что этот пример внеклеточного
разрушения микробов встречается только в ограниченном
числе исключительных случаев. Он наблюдается только
тогда, когда впрыскивание сделано в область, богатую лей коцитами, подвергающимися фаголизу вследствиебыстрого
изменения их условий существования; к тому же этому вне клеточному разрушению подвержены только микробы, всего хуже выдерживающие влияние микроцитазов.. В случая~. nри которых происходит пфейфферовское явление, наблю
дается также очень обширная_ фагоцитарная реакция.
Реакция эта всего резче выражена в тех случаях, когда
свойства жидкостей мало развиты или совсем отсутствуют.
Изучение приобретенного иммунитета против сибирской язвы
доставляет нам очень веское доказательство этого.
В предыдущей главе мы уже привели пример -предохра
нения кроликов и крыс, у которых фагоцитоз несравненно
сильнее, чем у чувствительных свидетелей, подверженных
смертельной сибирской язве. Это - общее правило. Оно под
тверждается у предохраненных баранов и морских свинок.
Отсутствие или слабое развитие предохранительной спосо~
ности крови и других свойств жидкостей нисколько не ме
шает, следовательно, значительному изменению, претерпевае
мому фагоцитами животных".. приобретших невосприимчи
вость против сибирской язвы. Отрицательная химиотаксия
лейкоцитов, столь выраженная у чувствительных животных,
1
j j
~
j
j
под влиянием предохранительных прививок переходит в по-
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
347 |
ложительную. Этот факт, имеющий такое существенное зна
чение, был сначала доказан относительно невосприимчивости против сибирской язвы и позднее распространен на другие
микробы.
М а с с а р • занялся изучением этого явления и собрал
ряд данных, приведших его к тому выводу, что «вакцина
ция воспитывает ле-йкоцитов; последние приучаются направ-·
ляться к вирулентным микробам:.. Лучшим средством для оценки изменения, . претерпеваемого лейкоцитами, служит подкожная прививка очень ядовитых микробов, способных вызвать общее заражение. Для этих исследований очень пригодны сибирская язва, вибрионы Гамалеи, стрептококки, коккабациллы свиной и куриной холеры. Микробы эти, при
витые под кожу чувствительных животных, не производят
или вызывают одну только незначительную местную реакцию
с выпотом прозрачной жидкости, почти совершенно лишенной
лейкоцитов. Микробы свободно растут в этих экссудатах и
вскоре наводняют весь организм. I(ак раз обратное заме
чается у предохраненных животных. У них более явная мест
ная реакция: экссу:дат очень богат лейкоцитами и беден жид костью; микробы свободны т.олько в течение короткого
времени и вскоре поглощаются лейкоцитами. Разрушение их
внутри этих клеток требует более или менее длинного срока, смотря по каждому данному случаю, но оно всегда бывает
окончательным.
Вышеописанная разница между фагоцитарной реакцией
учувствительных и предохраненных животных многими на
бJiюдателями бцiЛа признана за общее ·правило. Однако на
шлись и такие, которые сочли возможным утверждать, что
отрицательная химиотаксия чувствительного организма вовсе
не существует и что, следовательно, предохранительные при
вивки |
никоим образом не могут привести к переходу к поло |
|||||||
жительной |
химиотаксии. |
В е р и г о |
сделался |
защитником |
||||
этого |
мнения |
и поддерживал его |
в |
нескольких статьях 2. |
||||
1 |
Annates de t'lnstltut Pasteur, |
1892, т. |
Vl, |
стр. 3~1. |
|
|||
1 |
Annates |
de |
l'lnstitut Pasteur, |
1894, т. |
VIII, стр. 1. |
Archives de pa- |
||
thologie experimentale, 1898, т. |
Х, |
стр. 725; |
Arcblves russes de pathologie |
|||||
etc, 1898. |
|
|
|
|
|
|
|
348 |
ГЛАВА IX |
Только вместо того чтобы |
ввести вирулентные микробы в |
подкожную клетчатку чувствительных животных,. он впры
~кивает их прямо в вены. Он употребляет культуры сибирской
язвы и куриной холеры и впрыскивает их в вены новых кро
ликов. Живо~ные вскоре умирают от общего заражения. Но
когда их вскрывают через короткое время после прививки,
то на разрезах видно, что очень большое количество мик
робов логлощено фагоцитами. Из этих фактов Вер и г о
заключает, что у высших животных химиgтаксия всегда поло >1\Ительна; она приводит к разрушению микробов у предо
храненных животных, но никогда - у чувствительных.
Из всех данных, собранных по этому вопросу, легко
было убедиться в ошибочности этоtо мнения. Таким обра
зом, не только столь очевидные явления, как наблюдаемые под кожей, но также и не менее наглядные процессы, про исходящие в брюшной полости, бесспорно доказывают суще
ствование отрицательноА химиотаксии лейкоцитов.
Стоит вспомнить судьбу смеси стреп:rококков ..и Proteus vulgaris, впрыснутой в брюшную полость морских свинок.
В то время как палочки Proteus вскоре целиком поглоща ются лейкоцитами, стрептококки остаются свободными в брюшной жидкости до самой смерти животного. Те же самые
лейкоциты, которые обнаруживают положительную химиота
ксию относительно Proteus, проявляют отрицательную чув
ствительность к стрептококкам.
Несмотря на важность этих доводов, было интересно со
гласить результаты, получаемые после впрыскивания микро
бов под кожу или в брюшную полость,. с теми; которые
наблюдаются вследствие впрыскива~ия их в кровеносные со суды. 3 и л ь б е р б е р г и 3 е л е н ы й 1 предприняли ввиду
этого ряд опытов. По примеру В е р и г о они употребляли 1юккобацилл куриной холеры и, согласно с наблюдения.ми
этого автора, нашли, что впрыскивание в кровеносные со
суды таких микробов, выращенных на питательных средах,
вызывает очень сильный фагоцитоз. Но когда они впрыски
вали в· вены кроликов коккоб;цилл, развившихся в брюшной
1 дnnales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, стр. 615.
МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ |
349 |
жидкости других кроликов, то находили этих микробов сво бодными в кровяной плазме и наблюдали только очень огра
ниченный фагоцитоз в макрофагах печени.
Из этих опытов вытекает, что в исследованиях В е р и г о
поглощение коккабаЦилл зависело от присутствия большого
количества ослабленных микробов, находящихся в культу рах, употребляемых им для прививки. Рядом с этими слабо
или вовсе неядовитыми микробами было достаточно других,
одаренных нормальной патогенной деятельностью, для того
чтобы вызвать ·смертельное заболевание.
Когда 3 и л ь б е р б е р г и 3 е л е н ы й за!\fенили агар
ные культуры такими, которые выросли в брюшной жидкости
и заключали почти исключительно ядовитьJх коккобацилл,
то фагоцитоз у кроликов, привитых в вены, был почти совер шенно устранен. С Ltелью решить, действительно ли в этом
случае отсутствие фагоцитарной реакции зависит от отрица тельной химио,.аксии лейкоцитов, вышеуказанные авторы выполнили следующий опыт. В вену кролика с обобщенным уже заражением, вызванным коккобациллом куриной холеры,
они впрыскивали культуру безобидного сапрофитного стафи
J1ОКокка.
В~крытие показала, что эти кокки были почти совершен
но поглощены теми же фагоцитами, которые так энергично отказывались от коккобацилл.
Опыт этот, аналогичный с выполненным Б о р д э отно
сительно стрептококка н Proteus, заставляет нас отвергнуть
заключения В е р и г о относительно отсутствия отрицательной химиотаксии фагоцитов у высших животных. Я должен при
бавить, что работа 3 и л ь б е р б е р г а и 3 е л е н о г о была
сде~на отчасти в моей лаборатории, так что я·мог нагляд
но убедиться в полной точности их заключений. |
|
||
Но независимо от этих |
авторов и |
даже |
раньше их |
Ф. Чист о в и ч 1 напечатал |
интересную |
статью |
по этому |
вопросу. Он впрыскивал в ушную вену кроликов очень ядовитых стрептококков. Микробы эти вызывали обобщен ную и смертельную инфекцию, прИ которой фагоцитоз вполне
1 Annales de l'lnstitut Pastettr, 1900, т. XIV, стр. 802.