Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

350

ГЛАВА IX

или почти вполне отсутствовал. Здесь также обнаруживалась отрицательная химиотаксия фагоцитов, в отсутствии которой

нельзя больше впредь сомневаться.

-

При некоторых смертельных заразных болезнях наблю­ дается очень резкий фагоцитоз даже у чувствительных жи­ вотных. Наиболее типичным в этом роде является пример

свиной краснухи и мышиной септицемии.

Со времени исследований К ох а1 , -а затем Л е ф флер а н Ш ют ц а 2 и др. известно, что у .животных, ~огибших от

обеих. этих болезней, лейкоциты перепалиены мелкими, спе­

цифическими бациллами. П а с т е р и Т юл л ь е 3 вырабо­

тали метод предохранительных прививок животных против

микробов свиной краснухи: метод этот был впоследствии изучен многочисленными наблюдателями.

Благодаря этому способу стало возможным установить

явления, наступающие у предохраненных животных (глав­ ным образом у кроликов).

Здесь также происходит фагоцитоз, но еще более пол­ ный и быстрый, чем у чувствительных животных. И, что

всего важнее, за внутриклеточным перевариванием погло­

щенных бацилл у предохраненных Животных следует полное

разрушение микробов, в то время как у новых Животных

переваривание это очень неполное.

Приобретение невосприимчивости против микробов обя­

зано, следовательно, не только переходу отрицательной

химиотаксии в положительную, но также и усовершенствова­

нию фагоцитов в переваривании своей добычи. В предохра­

ненном организме происходит усиленная деятельность и об­

щее приспособление фагоцитарной реакции. Против этого

заключения, вытекающего из многочисленных, хорошо уста­

новленных фактов· и вполне согласного со всеми_ данными

относительно приобретенной невосприимчивости, восстали

Д е н и и Л е к л е 4 в работе о стрептококке. В своих возра-

1

Untersuchungen ftber die AeЦologie der Wundinfectionskrankheiten,

1887.

 

2

Arbeiten ausdem Kaiserlichen Gesundheitsamte, 1896, т. 1, стр. 46, 57~

8

Comptes-rendus de 1'Academie des sciences, 1883, т. XCVII, стр. 1163.

4

La Ccl1ule, 1895, т. Xl, стр. 177.

МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ

351

жениях они основываются на опытах, сделанных in vitro,

относительно действия на этого микроба серумов и лейко­

цитов.

Они сравнивали бактерицидную способность смеси серу­

мов нормальных и предохраненю;.IХ кроликов с этой способ­

ностью у лейкоцитов, изоЛированных из экссудатов этих

двух родов животных.

Погруженные в нормальный серум, лейкоциты были оди­

наково неспособны поглощать .и разрушать стрептококков

как в том случае, когда происходили от новых кроликов, так

и тогда, когда были взяты у предохраненных. Наоборот, обе

категории лейкоцитов, смешанные с кровяной сывороткой

предохраненных кроликов, обн·аруживали очень сильную фа­

гоцитарную реакцию.

·из этого Д е н и и Л е к л е заключают, что хотя фаго­

цитоз и имеет существенное значение при невосприимчиво­

сти, но играет в ней все же второстепенную роль, подчинен­

ную гуморальным свойствам.

Опыты и мнение этих двух наблюдателей были вообще

приняты сторонниками теории бактерицидности жидкостей

как действиrельное доказательство в пользу этой теории. Мы, однако, не можем присоединиться к этому мнению. Про­ должительные исследования показали нам, что наблюдение

фагоцитоза iп vitro может дать только очень неточное и не­ полное представление о ходе явлений внутри живого орга­ низма. Большей частью лейкоциты, взятые из экссудатов, даже когда и остаются подвижными, не выполняют больше своей фагоцитарной функции, в то время как в организме

они в высшей степени быстро поглощают микробов. Вне

живого организма о'ни вообще очень значительно ослабевают.

Но в некоторых случаях, правда, весьма редких, мало дея­ Тt>льные в организме лейкоциты обнаруживают сильнейший фагоцитоз, когда их переводят в висячую каплю экссудата

или даже мочи.

Во всяком случае очень рискованно выводить заключения иэ явлений, происходящих при искусственных условиЯх, в при­

менении к тем, которые наблюдаются в живом организме.

Tu обстоятельство, что Д е н и и Л е к л е смешивали лейко-

352

ГЛАВА IX

циты с кровяной сывороткой, еще более умаляет значение

их опытов. Они потеряли нз виду, что жидкость эта далеко

не соответствует той, которая омывает лейкоцитов при жизни

животных. Серумы заключают лейкатоксин в большей или в

меньшей степени, и неудивительно, что лейкоциты,. смешан­

ные с серумом новых кроликов, погибают в нем через корот­

кое время. Кроме того, серум предохраненных кроликов аг­ глютинативен (факт этот не был еще достаточно выяснен· в

1894 г., когда Д е н и и Л е к л е делали свои исследования),

н скучивание стрептококков могло быть принято за разру­

шение их. Одним словом, опыты этих наблюдателей были

выполнены при таких условиях, что невозможно на основа·

нИи их отрицать данные, добытые на живом. организме. Впрочем, при описании явлений, происходящих под кожей у

кроликов, привитых стрептококком,· Д е н и и Л е·к л е сами

дают нам доводы против своего мнения.

Они вводят одинаковое количество стрептококков под

кожу уха как новых, так и предохраненных кроликоn. У пер­ вых вскоре образуется очень сильный отек уха, в котором

находят множество стрептококков и лейкоцитов, не погло­

тивших их. У вторых отека не происходит, но на место при­

вивки вскоре притекают многочисленные лейкоциты, немед­

ленно поглощающие стрептококков. Итак, мы видим, что

здесь происходят точно те ~е яв:ления, что и у б!!ктеридий

имногих других микробов, находящихся при сходных

условиях.

Сами Д е н и и Л е к л е признают, что слабое количество

экссудата под кожей уха предохраненных кроликов недоста­

точно для того, чтобы допустить значительное влияние

свойств жидкостей. Тем не менее они думают, что серум этого экссудата может иметь иЗвестное влияние. Однако они не

приводят никакого доказательства в пользу этого утвержде­

ния. Они, видимо, забывают, что плазма подкожного экссу·

дата далеко не тождественна с кровяной сывороткой, .цобы·

той вне органиЗма. В настШiщее время нам хорошо известно,

что последняя заключает цитазы, отсутствующие в плазме.

Слабое же бактерицидное влияние, если оно действительно

существует относительно стрептококка, должно быть припи·

МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЯ НЕВООПРИИМЧИВОСТИ

353

сано именно микроцитазу, Освободившемуся из лейкоцитов

во время приготовления серума.

Итак, пример, изученный Д е н и и Л е к л е, вполне под­

ходит под общий закон фагоцитарной реакции против ми­

кробов при приобретенной невосприимчивости. Невозможно

отрицаJь, что усиленная деятельность фагоцитов, постоянно

присущаи: при подобном иммунитете, хотя и легко· наблю­

дается, но не может быть строго доказана вне жидкостей, омывающих клетки. Но в пользу этого положения можно

привести очень существенные .аналогии. В V главе мы уже

привели опыты Д е л е з е н а относительно переваривания же­ латины лейкоцитами собаки. Они бесспорно доказывают, что

клетки эти приучаются совершать такое переваряванне все

быстрее и быстрее, совершенно независимо от какого бы то

Ю1 было гуморального влияния.

Уже давно не сомневаются в том основном факте, что

фаг~щиты предохраненных животных захватывают и разру­

шают живых микробов. Несколько раз принимались доказы­

вать, что разрушение бактерий в этом случае nроизводилось исключительно жидкостями и что вмешательство фагоцитов заключалось только в том, чтобы «выметать» трупы микро­

бов. МногочисЛеиные данные, сообщенные в предшествующей

главе, ПОЗВОЛЯЮТ нам не ВХОДИТЬ больше В раССМОТрение

этого воnроса. Впрочем, большинство противников в настоя­

щее время сами. признают, что фагоциты предохраненных

животных поглощают микробов живыми. Только некоторые

из них думают, что, прежде чем стать добычей фагоцитов, живые микробы должны подвергнуться влиянию жидкостей,

ослабляющих будто бы их ядовитость. Отсюда возникла тео­

рия ослабляющего влияния жидкос~ей организма, теория,

поддерживаемая Буш ар о м и его учениками. При изложе­

нии фактов, относящихся к приобретенной невосприимчиво­

сти, нам несколько раз приходилось говорить о вирулентно­

сти · микробов внутри предохраненного организма. Поэтому

мы можем ограничиться здесь кратким общим обзором дан­

.ных, собранных по этому поводу.

Заметив, что бактеридии, развившиеся в крови предо­ храненных овец, неспособны вызывать смертельную сибир·

354

ГЛАВА IX

скую язву у кроликов, я J высказал мнение, что при 'тих

условиях вирулентность их ослабевает.

Позднее Ш а р р э н 2 нашел аналогичные ~зменения у

палочек синего гноя, выращенных в серуме предохраненных

животных. Обобщение этих фактов привело Б у ш а р а 3 к

следующей теории относительно предохранения: «Прививка

сильного вируса предохраненному животному есть не что

иное, как предохранение ослабленнего вируса. Только ослаб­

ление, вместо того чтобы быть предварительно сделанным в лаборатории, происходит в тканях предохраненного живот­

ного» (стр. 18). Шар р э н и Рож э 4 поддерживали это

мнение, и последний из этих Двух авторов представил не­

сколько новых доводов в пользу его. А именно он наблюдал, qто животные, привитые пнеймококками и стрептококками, развившимися в· кровяной сыворотк~ предохраненных живот­

ных, представляли скоропреходящие и доброкачественные

заболевания. Свидетели же, привитые теми же микробами,

но выращенными в нормальном серуме, всегда умирали от

обобщенной инфекции.

.

Открытие предохранительной способности серумов бро­

сило новый свет n'aэти· опыты.

Действительно возникал вопрос: не зависит ли доброка­ чественность микробов, ра~вившихся в серуме предохранен·

ных животных, не от ослабления их вируса, а от предохра· вительной способности самих серумов?

Убедившись во время своих исследований над коккоба­ циллом из Жентильи в том, что микроб этот становится

гораздо безвреднее, когда его культивируют в серуме нор·

м альных кроликов, я принялся за решение вышеуказанного

вопроса. Одной фильтрации сквозь бумагу было достаточно,

чтобы освободить микробов от серума, в котором они вы·

росли.

1

Annales de \'lnstitut Pasteur,

1887, т. 1,

стр.

42.

 

а

Comptes-rendus de la Soclet~ de Ьiologie,

1889,

1891.

 

3

Essai d'une tblorie de l'tnfection, Berlin,

1896.

 

4

С h а r r i n, Comptes-rendus de 1а Socil!t~ de Ыologie,

1890, стр. :ЮЗ,

332; R о g е r, Comptes-rendus

de

la

Societe de Ьiologie,

1890, стр. 573:

Revue

g~nerale des sciences,

1891,

стр. 410.

 

 

 

МЕХАНИЗМ ПРИОБРВТВННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ

355

Прививкн обработанных этим способом коккабацилл

тотчас показали, что их вирулентность нисколько не

изме­

нилась и что смертельное заболевание замедлялось именно вследствие вмешательства серума. И с а е в 1, сделавший в

моей лаборатории работу относительно пнеймококка,мограс­

пространить и на него этот результат. Он получил агглюти·

нированные культуры в серуме предохраненных кроликов и

сравнил деятельность этих культур, прививая их или вместе

со средой, или освобожденными от нее.

Разница была очень резка. В первом случае вызванное

заражение наступало гораздо медленнее, чем во втором. Ви­ рулентность обмытых nнеймококков оказалась одинаковой,

происходили ли они из культур в нормальном серуме или

из культур в серуме предохраненных животных. С а н а­

р е л л и 2 получил тот же результат с вибрионом Г а м а л е и.

Вибрионы, развивиiиеся в серуме nредохраненных морских

свинок, оказались очень вирулентными, как только их. осво­

бождали от жидкости, в которой они были nогружены. Позд­

нее Бор д э 3 и М е н и л'ь 4 сделали аналQJ'ичные наблюде­

ния относительно стрептококков и бацилл свиной краснухи.

Приходится, следовательно, заключить, что мы имеем здесь дело с общим nравилам.

Можно было бы подумать, что некоторые опыты

де Нитти са 6 составляЮт исключение из него. В самом деле,

он видел, что бактеридии, развившиеся в серуме nредохра­ ненных голубей, теряли свою вирулентность.

Но не следует забывать, что его культуры развивзлись

при совершенно особых условиях: бактерндни росли в тече­

ние нескольких дней при 42°; одного этого достаточно уже,

чтобы вызвать некоторое ослабление вирулентности.

Теория ослабляющего влияния жидкостей, основанная

на ослаблении вируса в серумах nредохраненных животных,

не может больше быть признанной уже вследствие прочно

1

Annales de

l'lnstitut Pasteur,

1893, т. VII, стр. 273.

t

Annales de

I'Institut Pasteur,

1894,

т. VЦI, стр. 230.

lbldem,

1897,

т.

Xl, стр. 177.

·

'

lbldem,

1898,

т. XII, стр. 481.

 

• lbidem,

1901, т.

XV.

 

 

З5б

ГЛАВА IX'

установленного факта, что серум, полученный вне организма,

отличается от плазмы живого организма.

Мы видели, до какой степени это наблюдение Пошатнуло

теорию бактерицидного влияния жидкостей.

Несомненно, что как вирулентность, так и некоторые

другие функции микроба могут несколько ослабеть в орга­

низме, приобретшем невоспринмчивость. Но вопрос · в том,

зависит ли это от влияния жидкостей или же клеток. Можно

признать общим правилам, что экссудаты, добытые у предо·

храненных животных н заключающие живых микробов,

оказываются вирулентными, когда их впрыскивают непосред·

ственно чувствите.п:ьным животным. Факт этот был установ­ JJен П а с т е р о м 1 еще во время его первых исследований

относительно невосприимчивости, приобретенной против ку­

риной холеры.

Он нашел, что экссуд~т предохраненных кур вызывает

у новых кур смертельное заболевание, причем не замечается никаких признаков ослабления микробов. То же правило в громадном большинстве случаев приложимо к коккабациллу из ~ентильи и к сибиреязвенной палочке.

Д е

Н и т т и с

наблюдал, что экссудат предохраненных

голубей

вызывает у

морских сви·нок и мышей смертельное

заболевание. Наоборот, экссудат предохраненных морских

свинок вскоре становится безвредным для этих животных. Ослабление это не должно быть, однако, отнесено на счет жидкостей (не обнаруживающих никакой, ни предохра­

нительной, ни ослабляющей способности), а на счет дея- .

тельности клеток.

С целью определить изменения, претерпеваемые микро­

бами в предохраненном организме, В а л л э 2 предпринял

опыты на кроликах, вакцинированных против палочJ{и свиной краснухи. Он заключал эти микробы в мешочки из колло­ диума, которые вводил в брюшную полость чувствительных кроликов, с одной стороны, и усиленно предохраненных -

с другой. В обоих случаях .ми..кробы развивзлись хорошо. В ме-

1

Comptes-rendus

de

I·Acad~mie des scieoces, 1880, т. ХС, стр. 1033.

s

Comptes-rendus

de

la SociHe de blologie, 1899, стр. 432.

МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ

357

шочках, введенных нормальным животным, они росли равно­

мерно, н~ агглютинируясь; в мешочках же усиленно пре­

дохраненных кролИков бациллы росли в виде агглютиниро­ ванных нитей. Факт этот доказывает, что сквозь стенку

мешочков могли просачиваться деятельные вещества, выра­

ботанные в предохраненном организ!\1е.

Как с точки зрения агглютинациц, так точно и их виру­

лентности культуры проявляли значительную разницу между

собой. Они оказались гораздо вирулентнее в мешочках у

усиленно преДохраненных кроликов, чем у их свидетелей.

Это усиление вирулентности, вероятно, зависит от влия­

ния деятельных веществ, проникающих сквозь стенки ме­

шочка. Как бы то ни было, опыт этот еще раз подтверждает

невозможность принять теорию ослабления микробов жидко­

стями организма, ставшего невосприимчивым.

После открытия антитоксического свойства жидкостей:

думали, что проявление его необходимо для приобретения

невосriриимчивости. Предполагали, что для освобождения от

патогенных микробов организм должен был прежде всего выработать средство для 1:1ейтрализации их токсинов: с устра­

нением зловредного влияния последних будто бы устраня­

лось и средство нападения микробов, которые при этих усло­ Rиях становились в ряд с простыми сапрофитами.

Поэтому думали, что жидкости животных с приобретен­

ной невоспрнимчивостью должны всегда обнаруживать дея­ тельную антитоксическую способность.

Против этого объяснения между тем Говорили некото­

рые раньше установленные факты.

Уже Шов о 1 заметил, что алжирские бараны, естествен­

ный: иммунитет которых был усилен привИвкой больших доз

сибиреязвенных бактеридий:, тем не менее обнаруживали

такую же чувствительность к впрыскиванию сибиреязвенной

крови, как и новые бараны. Невосприимчивость против ви­

руса не соответствовала, следовательно, невосприимчивости

к яду. Позднее Шар р э н и Г а м а л е я 2 доставили ценные

1

Comptes-rendl.l\f de

I'Acad~mie des sciences, 1880, т.

ХС, стр. 1526.

t

Comptes-rendus de

la Soci~t~ de Ьiologle, 1890, стр.

294,

358

ГЛАВА JX

документы на этот счет. Они установили, что животные, пре­

дохраненные против палочки синего гноя и вибрионов К о х а и· Г а м а л е и, становились даже еще чувствительнее к отрав­

лению растворимыми продуктами этих микробов, чем новые, восприимчивые животные. Результат этот был вскоре под·

твержден

3 е л а н д е р о м 1 в работе

относительно

«hog-

cholera»,

выполненной под руководством

Р у. !(ролики,

при·

витые против коккабацилла этой болезни, хорошо выдер· живали заражение вирусом, но погибали от таких же доз

токсина, которые убивали и свидетелей. Мне 2 удалось не

только проверить этот факт, но добавить к нему другой от­

носительно того, что кровяной серум вакцин.ированных кро­

ликов хотя и явно предохранял против· заражения. но не

имел тем не менее никакого антитоксического действия.

Позднее П ф е й ф ф е р стал изучать невосприимчивость

животных к холерному вибриону. Вместе со своими сотруд·

никами ему удалось привести многочисленные данные, под­

тверждающие то положение, что животные, ·Хорошо предо­

храненные против этого микроба, не стали от этого более невосприимчивыми к вибрионному яду. Их противазаразный серум не обнаруживает никакой антитоксической способно·

сти. Результаты эти брzли много раз подтверждены и должны

быть признаны окончательно установленными.

Б е р и н г вывел из этих данных общий закон, которыii

он попытался развить вместе со своими сотрудниками. Он

передавал нам, что чувствительность, усиленная против то·

ксинов у животных, предохраненных против микробов, может даже в затруднительных_ случаях служить для обнаружения

некоторых бактериальных ядов. Часто продукты культур. освобожденных от ~микробов, не вызывают никакого отравле·

ния у новых животных, чувствительных к последним.

Из этого .Факта обыкновенно выводят, что продукты, о которых идет речь, не содержат токсинов. Но животные того же вида, предохраненные против микробов, благодаря

своей усиленной чувствитель!lости становятся гораздо лучшим

1

Annales

de l'lnstitut

Pasteur, 1890, т. IV, стр. !SбЗ.

'

IЬidem,

1892, т. Vl,

стр. 295.

МЕХАНИЗМ ПРИОБРЕТЕННОЙ НЕВОСПРИИМ~ИВОСТИ

359

реактивом и обнаруживают бактериальные яды в жидкостях,

не действующих на непредохраненных животных.

Бери н г в сотрудничестве с К и т а ш и м а 1 предохра­

нял морских свинок против дифтеритной палочки. Они пока­

эа.'lи, что достаточно нескольких прививок дифтеритного то­ ксина, чтобы вакцинировать этих животных против заражения

.1Ифтеритной палочкоА, в то время как организм их стано­ вится чувствительнее к интоксикации. Бери н г думает, что это усиление чувствительности к дифтеритному яду может

служить средством вызвать более деятельную местную реак-

цию живых элементов на месте прививки бацилл.

,

Во всяком случае вне сомнения, что невосприимчивость, приобретенная против микробного заражения, совершенно

независима от невосприимчивости к ядам соответствующего

микроба.

Итак, не следует думать, что обнаружение антитокси­ ческой способности сколько-нибудь необходимо для развития

невосприимчивости против микроба.

Из всех гуморальных свойств, развивающихся при при­

обретенной невосприимчивости против ·микробов, самые по­

стоянные, следовательно, суть фиксирующая и предохрани­ тельная способности. Ввиду этого легко можно было бы предположить, что эти два свойства необходимы для того,

чтобы фагоцитоз мог проявиться, разрушить nатогенных микробов и освободить от них организм. Понятно, что при этих условиях можно было бы подумать, что приобретенная

противазаразная невосприимчивость обязана двум различным

причинам: во-первых, свойству жидкостей, не зависимому от

фагоцитов, а во-вторых, самим фагоцитам, причем роль по­

следних должна была быть совершенно второстепенной; мне­

ние это много раз высказывалось и поддерживалось.

Ввиду важности этого вопроса спрашивается: I<аково про­

исхощдение фиксирующей. и предохранительной способностей,

столь распространенных при невосприимчивости к заразам?

Благодаря усилию нескольких ученых наука добилась

ответа на этот вопрос.

1 Berllner klinische \Vochenschrift, 1891, стр. 157.