Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
32.21 Mб
Скачать

242

ГЛАВА Vll

кровяные шарики чуждого вида Бухнер 1 высказался в пользу тождественности гемолитичноrо и бактерицидного ве­

щества одного и того же серума. По его мнению, в обоих

случаях он имел дело с одним и тем же белковым веще­

ством - с «алексином». В своих позднейших работах Б ух­

н ер старался подтвердить и развить это положение.

Б о р д э 2 в несколько приемов приводил доводы в пользу

этого мнения, против которого выеказались Э р л и х и М о р­

г е н рот 3Последние думают, что одИн и тот же серум мо­

жет заключать несколько алексинов или, по их номенклатуре.

дополнителей «complement». Один

и

тот

же

серум

может

даже заключать два дополнителя,

из

которых

один

разру­

шается нагреванием до 55°, в то

время

как другой

выдер­

живает эту температуру и вообще гораздо выносливее к теплу. В одной из последних статей Э р л их· и Мор г е н­ р о т особенно настаивают на значении опыта, позволившег() им при помощи фильтрации отдельно обнаружить оба допол­ нителя нормалыюг-о серума козы; один из них действует на красные шарики морской свинк~:~, а другой на красные ша­

рики кролика.

М а к с Н е й с с е р 4 принял это воззрение на множе­

ственность алексинов. Согласно мнению Эрлих а и М о p- r е н р о т а, один и тот же серум может обладать несколь­ кими дополнителями, действующими на красные шарики различных вiщов, и другими - действующими на микробов.

В пользу своего положения Н е й с с е р приводит сле­

дующие опыты относительно поглощения дополнителей. Опыты эти доказывают, по его мнению, множественность алексинов. Центрифугируя кроличий серум, к которому пред­

варительно прибавлено известное количество сибиреязвен­ ных бацилл, он получил жидкость, не уничтожающую больше­

этого микроба, но попрежнему растворяющую красные ша-

 

1 Verhandlungen des Congresses ftir innere Medizin,

Wiesbaden, 1892,

стр.

373.

 

 

 

 

 

2

Annales

de l'lnstitut Pasteur, 1900, т. XVI,

стр. 257; 1900, т. XV~

стр.

212.

-

 

 

 

 

Berliner

klinische Wochenschrift, 1900,

Nr.

1 u.

:iJ1.

 

'

Deutsche

medlzlnlsche Wochenschrift,

1900,

Nr.

49.

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

243

рики козы и барана. Н е й с с е р выводит из этого, что нор­

мальный серум кролика заключает по крайней мере два

различных дополнителя: один для бацилл, а другой для

микробов.

С целью объяснить это противоречие между вышеизло­

женными результатами и своими прежними опытами

Б о р д э 1 предпринял ряд исследований относительно погло­

щения цитазов.

Он прежде всего установил, что нормальные красные шарики, погружеиные в нормальный гемолитический серум, неспособны фиксировать весь цитаз. Когда центрифугируют такой серум после продолжительного соприкосаоsения ~го с

красными шариками чуждого вип.а, то полученная жидкость

больше не растворяет нормальные красные шарики. Но,

когда при помощи специфического фиксатора вызывают

чувствительность последних, то множество их растворяется.

Необходимо допустить, что в этом опыте мы имеем дело с

одним только цитазом, так как и до, и после цеитрифугиро· вания прибавляли красные шарики одного и того же вида.

Только в· первом случае они были нормальны, а во втором -

чувствительны благодаря влиянию фиксатора.

Когда после первого действия этого опыта, т. е. после фиксации известного количества цитаза красными шариками, центрифугируют смесь и затем прибавляют уже не красные

шарики того же вида, ставшие чувствительными, а нормаль­

ные красные шарики чуждого вида, то последние раство·

ряются и фиксируют еще nекоторое количество цитаза.

Первый опыт со ставшими чувствительными красными шари·

ками показал, что не весь цитаз был поrлощен ими. По·

этому вполне· понятно, что оставшаяся часть его действует

на нормальные кровяные шарики другого вида.

Но когда цитаз фиксируют на ставших чувствительными

красных шариках, то поглощение становится. полным и при­

бавление других красных шариков не вызывает больше ни­

какого растворения. Итак, с помощью чувствительных крас­

ных шариков легко удалить из серума весь цитаз. Однако.

1 Annales de l'Institut Pasteur, 1891, т. XV, стр ЗОб.

244

ГЛАВА Vll

когда к такому серуму, лишеНiщму всего своего гемолитиче·

ского цитаза, прибавить бактерии, то последние не nред·

ставляют никаких признаков разрушения, между тем ка'К

прежде, т. е. до поглощения цитаза ставшими чувствитель·

ными красными шариками, тот же серум был очень бакте·

рицидным.

Чтобы читатель мог составить себе точное понятие об

изложенных явлениях, возьмем наглядный пример.

Нормальный серум крысы в короткое время превращает

холерные вибрионы в зернышки, а также дефор_мирует и

растворяет сибиреязвенные nалочки. Этот: же серум раство·

ряет красные шарики чуждого вида. Сначала поставим та·

кой нормальный серу~ в соприкосновение с красными шари· ками, в которых специфическим фиксатором вызвана чув·

ствительность. После растворения большого количества их

прибавим к серуму немного холерных вибрионов или сиби·

реяэвеиных бацилл. Мы увидим, что в этом серуме вибрионы больше не претерпевают зернистого перерождения, а бакте­

рндни - никаких изменений: они нормально окрашиваются

щелочными анилиновыми красками и не представляют ни ·из­

менения формы, ни растворения своего содержимого. Дру­

гими словами, серум · этот, лишенный чувствительными красными шариками своего цитаза, больше не обнаруживает бактерицидной способности.

Следует ли заключить из этого оnыта и nодобных ему,

что цитаз, фиксированный чувствительными организованными

ЭJJементами (красными шариками или микробами), всегда один .и тот же? Нельзя ли предположить, что пропитанные

специфическими фиксаторами элементы эти станqвятся на­ столько жадными ·к цитаэам, что могут легко поглотить не

один только род uитаза, а несколько· разновидностей его?

Изложенные нами в IV главе факты, касающиеся мак­

роцитазов, указывают на то, что, по всей вероятност~, суще­

ствует два вида ннтазов, связанных с двумя крупными кате· rориями фагоuитов. Так, экстракты мезентериальных желез,

сальника и экссудатов, очень богатых макрофагами,· имеют несомненно гемолитическое действие, и, однако, не бактери·

цидны. Наоборот, экссудаты, состоящие главным образом иэ

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

245

миt<рофагов, не растворяют красные шарики, но зато вполне бактерицидны.

Т а р а с е в и ч выполнил на эту тему многочисленные

опыты в моеЙ' лаборатории и представил большое чие:~ю дан­

ных в пользу теории двух родов фагоцитарных цитазов. Он

наблюдал, что даже когда nрибавляют специфический фик­

сатор к микрофагиому 'экстракту (кролика), то и тогца став­

шие чувствительными красные шарики не растворяются.

Итак, действительно nриходится допустить, что микроцитаз,

столь деятельный по отношению к бактериям, совершенно

бессилен против животных клеток.

Так как микрофаги хотя редко, но схватывают и пере­

варивают красные шарики, семенные тела и другие клетки

животного происхождения, то приходится допустить, что и

они заключают небольшое количество макроцитаза или же,

что микроцитаз через продолжительное время может раство~

рить эти элементы. С другой стороны, микрофаги, несмотря

на их явное предпочтение. животн·ых клеток, ·все же поrло­

щают' и переваривают некоторых бактерий. Это может зави­

сеть от присутствия небольшого количества микроцитаза или от свойства макроцитаза действовать и на микробы. Эти вопросы слишком сложны, trroбьi быть решенными в настоя­

щее время. Двойственность цитазов не противоречит выше­ изложенным опытам Б о р д э. Стоит только допустить, что

организованные элементы, nропитавшись специфическим

фиксатором, становятся способными пог.iюшать не только цитаз, nереваривающий их, но также и· такой~ который, не

растворяя, только фиксируется на них. Это явление анало­

гично с фиксацией фибричом диастазов, кроме триnсина и nепсина, или же с фиксацией различных растворимых фер­

ментов на шелковинках.

М.ы, следовательно, допускаем, что фагоциты производят

два цитаза: макроцитаз, действующий на животные клетки, и микроцитаз, nереваривающий ·бактерии.

Результат этот был до известной степени nодготовлен

Ш а т т е н ф р о 1 и предвиден Н е й с с е р о м (1. с..) .

1 Archiv filr Hygiene, 1899, т. XXXV, стр. 199.

246

ГЛАВА VII

Мы уже знаем, что реакция внутри фагоцитов большей

частью слабо или очень слабо кислая и только иногда явно щелочная. С другой стороны, хорошо известно, что цитазы в

серумах действуют в щелочной среде. Следовательно, эти

растворимые ферменты несомненно могут переваривать при

разнообразных условиях. Г е г е л ер 1 (из лаборатории Бухнер а) изучал влияние кислотности н щелочности

среды на бактерицидное действие серума. Он пришел к тому выводу, что разрушение микробов может происходить в се­ руме, к которому прибавляют маленькие количества щелочи (углекислой соды), а также в таком, реакция которого слабо кислая вследствие прибавления маленьких количеств серной кислоты. Как только серум становится явно кислым, бакте­ рицидно~ действие его тотчас исчезает.

Вся сумма данных относительно цитазов приближает

эти диастазы к группе трипсинов, к папаину, к амебодиастазу и к актинодиастазу. Цитазы вырабатываются фа-гоцитами,

но не выделяются ими в плазму, а остаются внутри непо­

врежденных к.rtеток.

В этом отношении цитазы должны быть отнесены к

группе «эндоэнзимов:. по номенклатуре Г а н а и Г ер е т а 2

Исследователи эти с большой тщательностью изучили про­ теолитический диастаз пивных дрожжей, также действующий внутри клеток и никогда не выделяемый ими. Диастаз этот, названный «эндотрипсином дрожжей» (Hefeendotrypsin), имеет несомненное родство с фагоцитарными цитазамн. Он, впрочем, отличается от последних большой чувствительностью

к щелочам. К у т ч е р 3, изучая самопереваривание дрожжей,

установил аналогичные факты.

Итак, цитазы и эндотрипсинтакие же эндоэнзимы, как

и амебодиастазы, актинодиастазы, плазмаз (фибрин-фер­ мент) и зимаз Э. Б у х н е р а. Все они остаются внутри кле­

ток, производящих ·их, и не выделяются или не извергаются

1

Ard!iv ftir Hygiene,

1901, т. XL,

стр. 375.

2

Zeitschrift filr Blologie, 1900, т. XL, стр. 117.

11

Sitzungsbericllte dcr

Naturforscher

Gesellschaft in Marburg. 1900.

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИМУНИТЕТА

247

наружу, как сюкраз, или инвертин, nроизводимый дрожжа­ ми или nлесневыми грибами.

Наши настоящие знания цнтазов еще очень неnолны,

что неудивительно ввиду новизны воnроса.

Цитазы, находимые в серуме одного и того же живот·

ного, как мы видели, одни и те же: макроцитаз, растворяю­

щий красные шарики, тот же, что и растворяющий семенные

тела. Один и тот же микроцитаз nереваривает бациллы, сnи­ риллы и кокки. Но в серумах различных видов животных

цитазы также различны. Так, цитазы в серуме собаки - не

те же, что в серумах кролика или лошади.

В то время как большинство цитазов очень чувстви­

тельно к высокой температуре и разрушаются уже nри 55560, некоторые из них, как микроцитаз крысы, выдерживают

эту температуру и уничтожаются только при 65°. Они. слу­

жат примерами устойчивых к нагреванию цитазов, nодобно

открытому Э р л и х о м и М о р г е н р о т о м.

Еще очень трудно оnределить, существу~т ли вну·rри

фагоцитов, помимо цитазов, другие эндоэнзимы, т. е. раство­ римые ферменты, не nереходящие в ·серумы nосле разруше­

ния фагоцитов и всегда остающиеся внутри них. Наши настоя­

щие методы исследования не дают права ни на какое заклю­

чение. Мы знаем только, что переваривание организованных элементов идет дальше внутри фагоцитов, чем Е серуме.

Таким образом, как мы видели в IV главе, самые лучшие

спермотоксичные и гемолитичные серумы никогда не перева­

ривают ни семенные тела, н:и ядра красных кровяных шари­

ков птиц. И, однако, элементы эти вnолне · растворяются внутри фагоцитов. Зависит ли эта разница от того, что в се­

румах находится только слабая доля макроцитаза? Или от

вредного действия щелочности серума на макроцитаз, кото­

рый лучше действует в слабокислых среда.х? Или от nри­

сутствия в фагоцитах других еще неизвестных эндоэнзимов?

Мы не можем дать точного ответа ни на один из этих

вопросов.

Подобно тому как животные клетки, nоглощенные фаго­

цитами, при резорбировании (глава IV) тотчас становятся nроницаемыми для красок, так и микробы при естественном

248

ГЛАВА VП

иммунитете внутри фагоцитов приобретают то же свойство.

Поглощенные .микробы под влиянием фагоцитов довольно

часто становятся способны•ми к окрашиванию эозином (фиг. 36). Это эозинофильное превращение наблюдается

ухолерного вибриона, сибиреязвенной палочки и у Proteus

vulgaris. Оно, вероятно, очень распространено между фаrо·

цитированными бактерия·ми. ·

Факт этот несомf!енно указывает на то, что эозинофиль·

ные зерна, по крайней мере отчасти, ·происходят от посто·

роиних тел, поглощенных фагоцитами. Другая часть этих

зерен, вероятно, возникает вследствие превращения раство­

римых в~ществ, поглощенных фагоцитами. И действительно,

часто видно, что во время· воспаления многие микрофаги, не

содержащие никакого постороннего тела, наполнены мно·

жеством мелких псейдоэозинофильных зерен.

Некоторые вибрионы и бациллы, поглошенные · микрофа·

гами, почти тотчас превращаются в круглые зерна. Холер·

ный вибрион претерпевает то же превращение во время фа·

голиза в перитонеальном экссудате и в кровяном серуме.

!(оли-бациллы, тифозные и некоторые другие коккобациллы

не превращаются вовсе или только очень незначительно в се·

румах, но подвергаются этому зернистому перерождению

внутри микрофагов. В микрофагах, наоборот, переваривание тех же микробов (вибрионов и коккобацилл) не сопровож·

дается никаким изменением формы. Оболочка _бактерий

дольше содержимого сопротивляется влиянию фагоцитарного

пищеварения, но и она, в конце концов, вполне перевари·

вается. После поглощения и разрушения микробов в фагоци­ тах долгое время наблюдаются их остатки, неопределен­ ной формы; но я никогда не видел твердых извержений этих

клеток. Поэтому надо думать, что неудобоваримые частицы

не выделяются фагоцитами наружу.

Излагая процесс растворения красных шарпков нормаль­

ными серумами,

мы упоминали о мнении Э р л и х а и М о р­

г е н р о т а. Они думают, что цитазы

никогда

не · способны

фиксироваться

на этих клеткйх без

содействия

фиксаторов.

В пользу своего мнения они приводят некоторые примеры

(промежуточного вещества, или Zwischeпkбrper) фиксаторов,

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

249

найденных ими в серуме нес:коль:ких видов мле:копитающих.

Можно ли сказать то же об отношении микроцитаза к микро­ бам? Если этот растворимый фермент неспособен самост()я­ те~ьно фиксироваться на паразитах, то очевидно, что содеt1-

ствие фиксатора должно быть ему необходимым.

Иначе

бактерицидное

свойство микроцитаза должно бы зависеть

от присутствия

другого тела

(фиксатора), которое,

может

быть, не имеет· фагоцитарного

происхождения. Зада11а эта.

как мы видели, имеет громадное общее значение.

 

В одной из

своих статей Б о р ц э 1 уже поставил

вопрос

о существовании в нормальных серумах свойства вызывать qувствительность (фиксирующая способность). Смешивая :t.ва

новых серума, происходящих от различных животных цидов,

ему иногда удавалось наблюдать существование подобных

фиксаторов. Таким образом, хоJJерные вибрионы, не претер­

певающие зернистого перерождения ни в новом лошадином

серуме (способном только остановить их подвижность и агглю­

тинировать их), ни в новом серуме морскоА свинки, -легко превращаются в зерна. при соприкосновении со смесью рбоих

этих серумов. Впро11см, Б о р д э остерегается от слишком по­

спешного обобщения этого наблюдения и предполагает сДе­ лать новые исследования на этот счет. Независимо от него

М о к стер 2 сделал попытку обнаружить присутствие фикса­

тора в нормальном серуме морской свинки. Избавленный на­ греванием от цитазов, серум этот неспособен · вызвать зер­ нистое перерождение холерных вибрионовj но когда к нему

прибавить экссудативную жидкость из брюшной полости той же морской свинки, то это nревращение вскоре наступает.

Однако, так как экссудат Этот уже сам по себе был спосо­

бен произвести пфеАфферовское явление, то

выводы М о к­

с т е р а относительно присутствия фиксатора

в с:еруме нор­

мальной морской свинки не могут быть принятыми без более

точного разбора

фактов,

что

требует новых

исследований.

·волее недавняя рабоrа,

вьtлолненная

Б о р д э в со­

трудничестве с

Ж е н г у

и

nосвященная

изучению · по·

1

Annales de

l'lnstltut Pasteur,

1899, т. XIII, стр; 295.

8

ZentraiЫatt

fiir Bakteriologie,

1899, т. XXVI, стр. 344.

250

ГЛАВА VII

r лощения цитазов микробами, у которых чувствитель·

ность · вызвана при помощи фиксатора, дает нам также

сведения относительно вопроса, занимающего нас .в настоя­

щую минуту 1Присутствие в серумах фиксатора по отноше­

нию к хоJiерному и ему подобным вибрионам было легко

установить благодаря их п11евращению в зерна, наблю·

даемому при микроскопическом исследовании. Когда серум,

неспособный самостоятельно вызвать превращекие, делает

это тотчас, как к нему прибавить· другой, нагретый до 55°

серум, то приходится заключить, что последний содержит холерный фиксатор, в то время как первый содержит одни цитазы. Но так как большинство бактерий не претерnевает в серумах никакого сходного превращения, то мы ·не имеем относительно их подобного критериума.

Б о р д э и Ж е н г у обошли это неудобство, вызвав

фиксацию алексина бактериями, не претерnевающими ни зернистого превращения, ни какого-либо другого видимого изменения. Берется новый, ненагретый, серум, содержащий

всегда достаточное количество цитазов, и смешивается

с каким бы то ни было микробом, наnример, с сибиреязвен­

ной палочкой или с чумным коккобациллом. Серум, деканти­

раванный после продолжительного соприкосновения с этими

микробами, точно так же, как и до этого, способен раство­

рять красные шарики определенного, чуждого вида. Это до­

казывает, что в серуме остались цита3ы и что они не бьiJiи

nогJющены микробами. Повторим этот же оnыт с той разни·

цей, что вместо нормальных сибиреязвенных палочек или чумных коккабацилл мы введем в нормальный, нагретый;

серум те же микробы, но ставшие чувствительными под влия·

нием соответствующих фиксаторов (т. е. подверженных nред­ варительно влиянию специфических серумов, нагретых до 55°). После векоторого соприкосновения с этими бактериями серум уже не будет в состоянии растворять красные шарики

определенного чуждого· вида. Это несомненно до~азывает,

что цитазы закреплены микробами при помощи фИксаторов.

Итак, мы видим, что легко определить, заключены ли

или нет фю{саторы в данном серуме. Для этого серум на-

J Annales de l'lnstitut Pasteur, 1901, т. XV, стр. 289.

МЕХАНИЗМ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА

251

гревают до 55° и смешивают с новым, ненагретым серумом,

к которому nрибавляют микробов.

Если nосле соприкосновения с последними новый серум потерял способность растворять красные 1Парики (что он де­ лал раньше). значит его цитазы поглощены микробами

благодаря фиксатору, находящемуел в нагретом серуме.

В обратном случае мы должны заключить, что фиксатора

всеруме не существует.

Бо р д э и Ж е н г у часто приходилось в своих иссле­

дованиях употреблять новые, ненагретые, серумы, ~ которым

они прибавляли несколько видов бактерий. Они убедились,

что в этих смесях цитазы остаются приблизительно или вовсе

нетронутыми.

Растворимые ферменты здесь очень мало или вовсе не nоглщцены микробами. Это доказывает, что новые серумы не заключают сколько-нибудь заметного количества фиксаторов.

Из всех выnолненных опытов всего более нас интересует

опыт, касающийся Proteus vulgaris. Микроб этот, поставлен­

ный в продолжительное соприкосновение с серумом новой

морской свинкQ, оказался несnособным заметным образом nоглощать цитазы. В крайнем случае он фиксировал мини­

мальные количества их. Следовательно, серум н:Овых С'винок

не содержит фиксатора для Proteus или же количество по­ следнего так незначительно, что его можно не брать в рас­ чет. И, однако, этот самый Proteus vulgaris, nривитый мор·

ским свинкам, вскоре затем nоглощается и разрушается

фагоцитами, вызывая у жt~вотного nрочнейlllий иммунитет.

Легкость, с которой лейкоциты морской свинки поедаЮт

Proteus, видна, между прочим, еще из одного оnыта, вы­

полненного Б о р д э 1 по ·nоводу совершенно другого воnроса.

Перитонеальный экссудат морской свинки, сильно заболев­

шей вследствие nрививки в брюшную nолость очень виру­

лентного стреnтококка, заключал множество свободных,

пустых микрофагов, очевидно несnособных nоглощать этих микробов.. В такую критическую минуту было вnрыснуто

в брюшную же nолость большое количество Proteus vulgaris.

1 Annales de 1' Institut Pasteur, 1896, т. Х, стр. 107.