6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Геронтология_in_polemico_Мушкабаров_Н_Н_
.pdf
320
числяют» наиболее правильный ответ.
б) I. Количество информации, поступающей на нейроны, огромно.55 Так, в коре больших полушарий каждая звёздчатая клетка получает сигналы через 6000 синапсов, образуемых аксонами других нейронов с её дендритами, телом и даже с аксоном.
II. Так вот, второй принцип заключается в синхронизации действия параллельных контуров, связывающих какие-то нервные центры.
III. Например, чтобы на фоне «шума», создаваемого тысячами синапсов, звёздчатый нейрон «услышал» сигнал от зрительного бугра (таламуса), необходимо, чтобы сигнал пришёл одновременно на несколько десятков синапсов.
Т.е. клетки, посылающие сигнал в одном направлении, должны действовать как большой коллектив, скажем, пловчих-синхронисток.
2.5.2.2.Нейрогенез у взрослых
1.«Ахиллесова пята» организма.
Как я уже говорил в п. 2.2.4.3, уязвимость нервной системы связана опять-таки с двумя широко известными фактами.
а) I. Во-первых, зрелые нейроны в подавляющей своей массе не делятся (делаю уступку единичным сообщениям о единичных же случаях деления зрелых нейроцитов).
II. Это характерно, пожалуй, для всех позвоночных и высших беспозвоночных животных. Причём, касается не только нервных, но и многих других дифференцированных клеток данных животных.
б) Во-вторых, по крайней мере, у млекопитающих в нервной ткани не содер-
жится стволовых или камбиальных клеток, способных к восстановлению общего ко-
личества нейронов после гибели каких-то из них. Точнее, почти не содержится: есть исключения.
2. Участки мозга с сохранившимся нейрогенезом.
а) Исключение составляют небольшие участки головного мозга (п. 2.2.4.4):
-в области под третьим желудочком (субвентрикулярная зона)
-и возле гиппокампа (зубчатая извилина – полоска серого вещества, примыкающая к т.н. бахромке гиппокампа – полоске белого вещества).
б) Здесь происходит достаточно интенсивный обмен нейроцитов: ежесуточно
образуется (у крыс!) 5-10 тыс. нейронов с относительно небольшой продолжительностью жизни.56 Естественно, не меньшее количество нейронов должно ежесуточно и погибать.
в) I. Заметим, что названные зоны являются граничными между, с одной стороны, древней и старой корой (доставшейся млекопитающим от предков-рептилий) и, с другой стороны, новой корой.
II. Так что они (эти зоны) сохранили способность к нейрогенезу, можно сказать, по наследству.
III. Другой вопрос: почему такую способность не сохранили все нижележащие отделы мозга – от промежуточного до спинного?
3. Нейрогенез у взрослых имеет лишь локальное значение.
а) I. Как бы то ни было, из герминативных зон новые нейроны, видимо, перемещаются в соседние области мозга – гиппокамп и сводчатую извилину, – контролирующие, помимо прочего, эмоции и память.
II. Поэтому данные функции страдают при нарушении нейрогенеза и, что счи-
55Нейроны в головном мозге работают по принципу коллективизации. – http://www.rian.ru/science/20100402/217755655.html
56Т. Шорз, Спасите новые нейроны... – http://community.livejournal.com/neurosomatic/3990.html
321
тают более важным, при нарушении транспорта новообразующихся нервных клеток к месту «службы».
б) Но и тогда, когда у взрослых нейрогенез идёт в «штатном» режиме, он обновляет нервные клетки, видимо, лишь в весьма ограниченной области ЦНС.
II. Всё упирается, как считают многие (и в чём состоит любимая идея г. Бойко, п. 2.2.4.4), в то, что отсутствуют транспортные пути, необходимые для перемещения нейронов из герминативных зон в новую кору.
III. Поэтому во всех прочих отделах ЦНС гибель нейронов, каковы бы ни были её причины, не компенсируется появлением новых аналогичных клеток, а приводит к уменьшению их общего числа.
IV. У людей особенно заметно это происходит, начиная с 50-60-летнего возраста, о чём подробнее мы будем говорить в п. 2.5.2.6.
4. Сомнительные сенсации.
а) I. Хотя, конечно, не могли не найтись те, которые не обнаружили бы у взрослых – в той же субвентрикулярной зоне – стволовых клеток и для новой коры. Естественно, нашлись (А.Кригштейн и др.)57 и, естественно, обнаружили. У людей и приматов и, в меньшей степени, у некоторых других млекопитающих (собак, кошек). Однако уже у грызунов таких клеток не выявлено.
II. Правда, как обстоит дело с транспортными путями там, где подобные клетки есть, совершенно неясно.
б) Более того: появились совсем уже р-революционные сообщения Барбары Стоун58, по которым, вопреки всем предыдущим данным, численность нейронов в мозгу с возрастом вовсе не уменьшается!
Т.е. чёрное – это отнюдь не чёрное, а совершенно белоснежное. Видимо, просто раньше свет не так падал.
Да, чего только не откроешь, если сильно захочешь и хорошо постараешься!
5. Резерв неделящихся нейронов.
а) Так или иначе, но, по утверждению Л.И.Корочкина59, механизм восполнения числа функционирующих нейронов всё же существует.
I. Имеется в виду, что часть нервных клеток мозга представляет собой резерв и находится в недодифференцированном состоянии – на стадии поздних нейробластов.
II. К делению они уже не способны, так что общее число нервных клеток в мозгу (при гибели части из них) за счёт таких нейробластов не восстанавливается.
III. Но содержание функционирующих нейронов определённое время находится на постоянном уровне.
б) Какова доля резервных нейронов от общего количества нервных клеток в мозгу? – Вразумительных оценок величины этой доли я так и не нашёл. Известно лишь ставшее банальным выражение, что мы используем только 5% своих нервных клеток. Даже если принять это за правду, всё равно неясно,
-сколько из оставшихся 95% клеток приходится на резервные нейробласты,
-сколько – на временно отдыхающие нейроны
-и сколько – на клетки, находящиеся между жизнью и смертью.
в) Между прочим, чрезмерно долгое пребывание нейронов во второй из перечисленных групп (т.е. в неработающем состоянии) приводит к их перемещению в третью, критическую, группу.
57В коре головного мозга найдены новые стволовые клетки. – http://focus.ua/tech/122036
58В США открыли секрет мудрости... – http://oko-planet.su/science/sciencenews/44461-v-ssha-otkryli- sekret-mudrosti-tolko-posle-60-let.html
59Л.И. Корочкин, Что такое стволовые клетки. – Природа, 2005 г.¸ № 6.
322
6. И ещё пара сенсаций.
Впоследнее время появились совсем фантастические сообщения. Впрочем, таковые появлялись всегда; просто о них быстро забывали. Возможно, то же ждёт и эти
две сенсации.
а) Нейроны из астроглии.60
I. Здесь методами генной инженерии в астроциты введены (с помощью безвредного вируса-вектора) гены определённых регуляторных белков.
II. Если этим белком был нейрогенин-2, то астроциты трансформировались в возбуждающие нейроны,
- а если белок Dlx2, – образовывались тормозные нейроны.
III. Причём, всё это чудо – без дедифференцировки астроцитов и без новой
дифференцировки, а так – в порядке непринуждённого перепрограммирования генов.
б) Мозг из хвоста.61
I. Ну а здесь ещё круче: чего возиться с астроцитами, когда под боком – кожа!
Веё клетки (в сообщении не указано, в какие именно – эпителиальные или соединительнотканные; да взволнованному человечеству это и не важно!), так вот, в клетки кожи (в том числе кожи хвоста) ввели гены уже не одного, а трёх регуляторных белков.
II. И тоже – через неделю примерно 20% клеток кожи трансформировалась в хорошие, функционально активные нейроциты.
III. Вновь дело обошлось без тягостного образования малодифференцированных полипотентных клеток.
в) Разумеется, в обоих случаях (как и в тысячах публикаций на протяжении десятков лет) выражается уверенность, что полученные результаты позволят эффективно бороться с болезнями Паркинсона и Альцгеймера.
Что ж, всё это первоначально было напечатано в Nature, т.е. кажется респектабельным и солидным. Ну, поживём-увидим, насколько это всё так.
А вообще, замечу, мир дрожит от напора сенсаций.
2.5.2.3. Нейроглия и сосуды мозга как объекты подозрения
1. Глиоциты: основные свойства.
а) Второй тип клеток нервной ткани – глиоциты. Они, как уже отмечалось,
– не способны к возбуждению или торможению,
-выполняют совсем другие (по сравнению с нейронами) – вспомогательные – функции
-и, к тому же, поддерживают свой пул путём пролиферации – делений то ли самих глиоцитов, то ли их предшественников.
б) Вот эта способность к делениям (или к замещению старых клеток новыми), возможно, играет в механизме старения не менее важную роль, нежели неспособность
ктому же самому нейронов.
2. Виды глии. В ЦНС глия подразделяется на 4 вида.
а) Эпендимоглия – своего рода эпителий, выстилающий изнутри полости головного мозга и спинномозговой канал.
б) I. Астроглия (о которой уже немало было сказано в подглавке 2.2.4) – многоотросчатые клетки, подобно интерстицию заполняющие межнейронное пространство.
60Учёные сумели восстановить нервные клетки мозга. – http://medicine.newsru.com/article/19may2010/neurcellvosstan
61О мышах и людях. Возможная революция в медицине стволовых клеток. http://www.vremya.ru/2010/16/96/246565.html
323
II. Но, кроме того, своими уплощёнными отростками астроциты плотно окружают мелкие сосуды и тем самым значительно усиливают гематоэнцефалический ба-
рьер.
Это барьер между кровью, бегущей по многочисленным сосудикам, пронизывающим мозг, и средой, в которой находятся нейроны и их отростки.
Таким образом, именно астроциты «решают», что «можно» нейрону, а что – «нельзя». Конечно, что-то они полностью задержать не способны: например, тот же этанол, наркотики и т.д. Но всё же от многого нейроны защищены.
в) Олигодендроглия – малоотросчатые клетки, которые в белом веществе спинного и головного мозга образуют оболочки аксонов, тем самым превращая эти отростки нейронов в миелиновые волокна.
г) И, наконец, микроглия – паучкообразные клетки «неместного» происхождения. Это одна из многочисленных разновидностей макрофагов – клеток, развивающихся из моноцитов (или премоноцитов) крови.
3.Причина старения мозга может находиться за пределами нервной ткани
идаже самого мозга.
Таким образом, основные «фигуранты дела» о старении нервной ткани перечислены: имеются в виду нейроны и глиоциты.
а) Но, вообще-то нас больше интересуют не изолированные ткани, а построенные из них органы. В данном случае, кроме нервной ткани, в головном и спинном мозгу имеются, как мы только что отмечали, многочисленные сосуды.
б) И вот по «делу» о старении нервной системы в качестве «подозреваемых» обязательно должны проходить и сосуды (а также все те органы и системы, которые наполняют сосуды каким-либо содержимым и обеспечивают оптимальный кровоток).
в) Ведь вполне возможно, что первичным является ухудшение кровоснабжения мозга, а отмирание нейронов – это уже вторично. Тогда причина старения мозга находится либо в его сосудах, либо вообще за его пределами.
Однако вернёмся пока в прежние пределы. Посмотрим, как образуются клетки мозга и на какой стадии развития нейроны теряют способность к делению.
2.5.2.4. Эмбриональный нейрогенез: происхождение бластных клеток нервной ткани
1. Происхождение.
а) Нейроны и глиоциты дифференцируются из клеток трёх нейральных зачатков:
-нервной трубки, из которой образуется спинной и головной мозг,
-нервных гребней (ганглиозных пластинок) – предшественников спинномозговых и почти всех вегетативных ганглиев,
-нейральных плакод, формирующих некоторые чувствительные и вегетативные ганглии головы.
Все эти зачатки происходят из эктодермы.
б) Вначале клетки в каждом зачатке – одинаковые, затем... Относительно «затем» существуют две версии.
I. По одной (см. ссылку 53), исходные клетки в ходе дифференцировочных делений разделяются на две относительно независимые популяции – нейробласты и
глиобласты – предшественники, соответственно, нейронов и глиоцитов.
II. По другой версии62, вначале образуются глиальные клетки-предшественники
62 А.А. Лелявский, Эмбриональный нейрогенез у млекопитающих: роль центросом в асимметричном де-
лении стволовых клеток – http://www.celltranspl.ru/news/newspost81.
324
(ГКП), – и именно они будут служить стволовыми клетками при образовании и нейробластов, и глиоцитов.
По крайней мере, это относится к высшему (переднему) отделу головного мозга (зрительные бугры плюс большие полушария, включая кору, подкорковые ядра и т.н. обонятельный мозг)
2. О ГКП: осмысление сказанного.
а) Можно спросить: а какая необходимость в том, чтобы называть эти стволовые клетки глиальными? Почему бы не сказать, что это просто один из общих предшественников в рядах нейробластических и глиобластических клеток?
б) I. Дело в том, что бласты в большинстве дифферонов (дифферон – совокупность всех клеточных форм, от стволовой до конечной специализированной, в соответствующем дифференцировочном ряду), – так вот бласты редко когда имеют заметные морфологические особенности.
II. Здесь же морфология, ориентация клеток и выполняемая ими функции (помимо преобразования в зрелые нейро- и глиоциты) однозначно указывают: это глия.
в) Таким образом, каждая ГКП сочетает свойства и стволовой, и специализиро-
ванной клеток. Подобное сочетание, по моему мнению, является уникальным. А теперь постараемся представить, как это может выглядеть.
3. Совокупность ГКП – это радиальная глия.
а) В постепенно утолщающейся стенке головного отдела нервной трубки
-ядросодержашие части ГКП находятся в вентрикулярной зоне, т.е. возле формирующегося третьего желудочка,
-а длинные отростки этих клеток радиально отходят отсюда в разные стороны –
вт.ч. через всю толщу полушарий до их наружной поверхности.
б) Поэтому иначе, чем радиальной глией, это не назовёшь.
4. ГКП как стволовые клетки.
а) I. В качестве же стволовых клеток ГКП интенсивно делятся, причём асимметрично – лишь своей ядросодержащей частью.
II. В результате одного митотического цикла в вентрикулярной зоне
-появляется одна подвижная клетка – нейробласт,
-и остаётся на прежнем месте дочерняя ГКП, отросток которой всё так же достигает наружной поверхности полушарий.
III. Вот по этому отростку, как по рельсу, и перемещается к данной поверхности новообразованный нейробласт, входя в состав формирующейся коры.
б) Получается, что каждая ГКП оставляет после себя потомство из «сына» и «дочери», где
-«сын» отправляется в строящуюся «столицу» претендентом на ответственную «умственную» работу»,
-а «дочь» обеспечивает ему в этом крайне необходимую поддержку и остаётся на родине для производства нового поколения.
в) Как увеличивается количество самих глиальных клеток? – Очевидно, это происходит путём симметричного митоза
-предшественников ГКП,
-самих ГКП (если таковое возможно) и (или)
-тех клеток (астроцитов), в которые затем преобразуются ГКП, знаменуя исчезновение радиальной глии.
5. О механизме асимметричного деления.
Относительно асимметричного митоза скажем ещё следующее.
а) Чтобы в результате деления образовались клетки разной величины, перетяжка
325
при цитотомии, очевидно, должна проходить не по экватору родительской клетки, а по меньшей окружности.
б) I. Возможно, место образования этой перетяжки определяется расположением каких-то мембранных белков.
Так, найдено, что на обращённой к желудочку части плазмолеммы ГКП скапливаются некоторые специфические белки.
II. И именно это обуславливает то, что после деления к дочерней ГКП отходят,
-во-первых, данная часть плазмолеммы с подлежащей цитоплазмой
-и, во-вторых, тот длинный отросток, который делает радиальную глию ради-
альной.
в) I. Кроме того, «поверхность», видимо, так или иначе «указывает» центриолям местонахождения полюсов, в которых должны оказаться центриоли во время митоза.
II. А это, в свою очередь, приводит к правильному расхождению дочерних ядер между дочерней ГКП и новым нейробластом.
2.5.2.5.Созревание клеток нервной ткани
1.Деления и созревание нейробластов.
а) I. Каким бы способом ни образовывались нейробласты, они ещё некоторое время делятся.
II. При этом у дочерних клеток определяется направление конечного развития – конкретный вид нейрона, в который они дифференцируются. (Нейроны весьма разнообразны по размеру, морфологии и, естественно, по функции. См. ссылку 12.)
б) Ещё до рождения деления нервных клеток почти везде прекращаются. Исключение составляют две зоны, указанные в п. 2.5.2.2, и, возможно, мозжечок.
в) I. Затем часть неделящихся нейробластов, созревая, начинает превращаться в нейроны выбранного типа. При этом клетки постепенно (на протяжении долгого времени после рождения – до двух десятков лет)
-приобретают морфологические, функциональные и прочие свойства, характерные для соответствующих нейронов,
-а также образуют связи с будущими «партнёрами».
II. Остальные нейробласты сохраняются в качестве резервных.
2. Ранняя гибель многих нейронов.
а) Но ещё в начале этого пути, в эмбриогенезе, значительная доля нейронов погибает: в разных отделах нервной системы – от 40 до 85%.
б) I. Одна из причин – переизбыток самих нейронов (недостаток «партнёров»). II. Другая причина – обычная для всех развивающихся клеток: какие-то сбои в
развитии, отклонения от нормы, регистрируемые самой клеткой.
3. Тела нейронов на момент рождения.
На момент рождения человека все отделы нервной системы в целом сформированы. Однако во многих отношениях они (особенно высшие отделы) ещё незрелы.
а) I. Нейроны меньше по размеру, чем у взрослых, и не все структуры их цитоплазмы развиты в полной мере.
II. В частности, это относится к гранулярной эндоплазматической сети (воспри-
нимаемой на световом уровне как базофильное, или тигроидное, вещество).
б) Между тем, в активно функционирующих нейронах данная структура (отвечающая за синтез мембранных и экспортных белков) выражена очень хорошо. Чем и объясняют отчасти способность этих постмитотических клеток к продолжительной жизни.
в) Вследствие недоразвития структур цитоплазмы, её общая доля в объёме клет-
326
ки меньше, чем у зрелого нейрона.
4. Отростки нейронов на момент рождения.
а) I. Отростки нейронов ещё не достигли должных длины и ветвления и установили далеко не все связи со своими будущими постоянными партнёрами.
II. Поэтому, т.е. из-за недостаточного развития отростков, нейроны в коре и ядрах мозга расположены плотней, чем у взрослого.
б) I. Вокруг многих отростков ещё не сформирована или недоформирована миелиновая оболочка (имеются в виду, конечно, те отростки нейронов, где такая оболочка «положена по штату»).
II. А это означает, что полноценные сигналы по таким отросткам или волокнам проходить не могут.
5. Масса мозга и её изменение
а) I. Масса головного мозга новорождённого ребёнка составляет 380–400 г, т.е. около 10% от общей массы тела.
II. По мере взросления человека относительная доля мозга уменьшается в 5 раз – до 2%! Действительно, получается именно так, если для взрослого принять массу тела равной 70 кг, а мозга – 1400 г.
б) I. По всей видимости, это связано с тем, что в первые годы жизни мозг должен выполнить огромный объём работы по анализу и структурированию обрушившейся на него внешней и внутренней информации.
II. Потом – жизнь по наработанным стереотипам, и, хотя мозг, разумеется, остаётся жизненно важным органом, относительное значение его среди прочих органов (в частности, половых) существенно уменьшается. А для кого-то и вообще падает до нуля.
в) I. Что же касается абсолютной массы мозга, то, как видно из представленных цифр, за первые 18–20 лет жизни она увеличивается в 3–4 раза.
II. Но общее количество нейронов в мозгу при этом меняется незначительно и имеет порядок 1011 (т.е. составляет около ста миллиардов).
III. Увеличение же массы мозга происходит
-за счёт роста самих нейроцитов, а также числа и размеров их отростков,
-и за счёт размножения глиоцитов, в т.ч. тех, которые образуют весьма объёмистые миелиновые оболочки вокруг отростков нейронов.
6. Окончание созревания.
а) Подводя итог, напомню, что созревание разных отделов нервной системы идёт с различной скоростью: чем выше отдел, чем позже он появился в эволюции, тем дольше он формируется и созревает.
б) Так что последней заканчивает формироваться новая кора (neocortex) больших полушарий. И происходит это, как уже было сказано, лишь к возрасту в 18–20 лет.
2.5.2.6.Старение нервной системы
1.Неравномерность старения отделов системы.
а) И при старении нервной системы выявляется аналогичная тенденция: в нижних отделах головного мозга – в частности, в стволе мозга и в мозжечке – нейроны наиболее устойчивы к «давлению» возраста.
б) I. Сильней же всего возрастные изменения выражены в больших полушариях, в их коре, причём именно в лобной доле, величиной которой млекопитающие выделяются среди прочих животных, а люди – среди всех млекопитающих.
Т.е. созревает лобная кора позже, а стареть начинает раньше других отделов мозга. Самое сложное – самое хрупкое.
II. На одном из первых мест по выраженности возрастных явлений – гиппокамп,
327
участвующий, как отмечалось, в формировании эмоций и памяти.
III. Высокую чувствительность к возрасту демонстрируют и некоторые ядра головного мозга:
-т.н. голубое пятно в продолговатом мозгу – часть ретикулярной формации, модулирующая активность многих вышележащих и нижележащих отделов ЦНС,
-а также чёрная субстанция в среднем мозгу и связанные с ними базальные ядра больших полушарий, отвечающие за тонкую регуляцию движений.
в) Как же всё это проявляется на морфологическом уровне?
2.Возрастные изменения. Если говорить только о головном мозге, то основные возрастные события таковы.
а) В некоторых нейронах появляются признаки дегенерации:
I. уменьшается содержание базофильной субстанции (гранулярной эндоплазматической сети) – очевидно, из-за снижения транскрипционной активности ядер,
II. накапливаются лизосомы с липофусцином – бурым агрегатом непереваренных веществ,
III. набухают митохондрии (и т.д.).
б) Результатом является гибель нейронов, которая, по доминирующему мнению, становится значительной с 50–60 лет.
I. Условно принимают, что с этого возраста количество нейронов ежегодно убывает примерно на 1% (от исходного числа у новорождённого).
Отсюда нетрудно найти, что - за сутки начинает погибать, страшно сказать, 2–3 миллиона нейронов,
- а к 90–100 годам количество нейронов может снизиться почти вдвое. II. Однако есть и другие, гораздо более оптимистические, оценки:
- структурные изменения появляются лишь у небольшой доли нейронов, - а с 20 до 90 лет число нейронов в новой коре снижается лишь на 10%.63
III. Как я уже упоминал (п. 2.5.2.2), появились и вовсе жизнеутверждающие сообщения, по которым нейроны отнюдь не погибают и, вообще, в 60 лет жизнь только начинается!
Чему верить? Истине положено быть посередине; но где тут середина, сказать трудно. Однако тенденциозно напомню, что самые первые цифры являются более традиционными и потому вызывают доверия больше.
в) В любом случае абсолютное и относительное содержание глиальных элементов возрастает.
3.Каковы возможные механизмы старения и гибели нейронов?
Чем вызываются эти печальные события: старение и гибель нервных клеток? Факторы, которые могли бы быть ответственными за это, предлагаю подразделить (с учётом п. 2.5.2.3) на три группы: нейрональные, глиальные и гемоваскулярные.
а) Нейрональные факторы:
I. неспособность систем защиты и репарации нейрона обеспечить 100%-ную нейтрализацию стохастических повреждающих воздействий (см. пп. 1.3.2.2–1.3.2.3),
II. и (или) включение в нейроне специальной программы старения (что в данном случае мне представляется маловероятным).
б) Глиальные факторы:
I. разрастание нейроглии, о чём только что упоминалось,
II. и (или) элементарное старение нейроглии, поскольку линии митотических клеток обычно тоже стареют (п. 1.3.6.3).
И то, и другое способно нарушить функции глиоцитов, например, барьерную
63 В.Н. Анисимов. Молекулярные и физиологические механизмы старения. – С.-Пб, «Наука», 2003.- 465 с.
328
или трофическую.
в) Гемоваскулярные факторы:
I. уменьшение мозгового кровотока – из-за сужения питающих сосудов или из-за изменения общего давления в большом круге кровообращения;
II. значащие для мозга нарушения состава крови – недостаток кислорода или питательных веществ либо появление (накопление) каких-нибудь токсинов.
4. Возможные сочетания вышеназванных механизмов.
а) I. К сожалению, определённый выбор сделать непросто.
II. Скорее всего, имеют значение все или почти все эти факторы. При том
-они могут быть независимы друг от друга,
-а может быть и так, что какой-то из факторов является первичным, а действие остальных факторов – это лишь следствия.
б) Например, если первопричина – снижение кровотока, то оно способно
-нарушать в нейронах работу защитных и репарационных систем
-и стимулировать пролиферацию глии.
в) I. Но может ли такое быть, чтобы дегенерация и гибель нейронов ЦНС, действительно, оказались бы не первичными явлениями, а вторичными? Может быть, это только теоретическая химера?
II. Однако читаем в источнике 53 (на с.137): «Старческие изменения спинного мозга связаны с процессами склерозирования питающих кровеносных сосудов и уменьшением объёма крови, протекающей через мозг. Это вызывает уменьшение числа нервных клеток, накопление в них пигмента – липофусцина».
III. И многие другие источники отмечают прогрессирующее снижение мозгового кровотока с возрастом.
IV. Таким образом, то, видимо, всё же не химера, а вполне реальная возможность. Хотя я не готов утверждать, что только она-то и реализуется.
5. Но есть такие, кто утверждает и настаивает.
а) Вместе с тем, существуют и такие авторы, которым все предельно ясно: первично – повреждение митохондрий нейронов мозга свободными радикалами.
Вообще-то, это – компиляция идеи академика В.П.Скулачёва (радикалы повреждают прежде всего митохондрии), но у того данное утверждение относится ко всем клеткам организма64, а здесь – только к нейронам.
б) Главным же следствием повреждений нейрональных митохондрий и самих нейронов новейшая «теория» считает
-не нарушение работы коры больших полушарий (наиболее уязвимой),
-а гормональные сдвиги, связанные с повреждениями гипоталамуса.
Почему? Да потому, что это позволяет включить в ткань «теории» взгляды В.М. Дильмана65, ставшие в последнее время очень популярными (о них мы скажем, когда обратимся к эндокринной системе).
в) Так что достаточно взять половину от Скулачёва и половину от Дильмана – и получится... Что получится? – Получится точка зрения вездесущего г. Бойко66.
г) Может быть, оно и правильно – сконструировать некий гибрид из уже высказанного. Но откуда непререкаемая безаппеляционность? Откуда уверенность в том, что всё именно так, а не иначе? Где благородная тень сомнений?
Ведь в основе нет ни собственных экспериментов, ни системного анализа моле-
64Биомедицинский проект «ИОНЫ СКУЛАЧЁВА». Поиск мишени. – http://skqproject.ru/doc/view.php?ID=91
65В.М. Дильман. Почему наступает смерть (биологические очерки). – Л.: Медицина, 1972.– 159 с.
66А.Г. Бойко. Дифференцировка клеток радиальной глии в астроциты - вероятный механизм старения млекопитающих. – Ж. общей биологии.., 2007. № 1. – С. 35-51.
329
кулярных механизмов старения!
д) Я уж не говорю сейчас о том, что основная идея концепции В.М.Дильмана
(первопричина старения организма – снижение чувствительности гипоталамуса к тормозному воздействию периферических гормонов) более чем уязвима.
6. Компенсаторные процессы.
а) Каковыми бы ни были в действительности дегенеративные процессы в отдельных нейронах, одновременно с ними в тех же нейронах, а также в интактных нейронах могут проходить процессы, которые расцениваются как компенсаторные:
-увеличение площади поверхности клетки и ядрá (в последнем появляются глубокие инвагинации, т.е. впячивания, оболочки),
-полиплоидизация – кратное возрастание количества хромосом (или лишь ДНК)
вядре, а также
-увеличение числа ядер.
б) Последнее вызывает некоторое недоумение, т.к., при относительно частой встречаемости двуядерных нейронов у пожилых, фигур деления ядер в мозгу не наблюдается.
I. Скорее всего, дело лишь в скоротечности процесса деления.
II. Но можно выдвинуть и экстравагантную версию, по которой второе ядро приобретено от разрушившегося соседнего нейрона.
в) Кроме того, компенсаторным процессом является и замещение погибших нейронов неделящимися резервными клетками (если таковые, действительно, суще-
ствуют; см. п. 2.5.2.2).
2.5.2.7. Старение нервной системы: уточняющие вопросы
Теперь, оставаясь в той же теме (старение нервной системы), хотелось бы уточнить ряд вопросов.
1. Что важнее: то, что нейроны не делятся, или то, что не замещаются?
а) Как-то принято связывать особую уязвимость нервной ткани с постмитотичностью нейронов. Это не вполне верно.
б) Действительно, постмитотические клетки образуются, пожалуй, во всех тка-
нях:
-в многослойных эпителиях это клетки поверхностных слоёв,
-в соединительных тканях – дифференцированные формы фибробластов (не говоря о фиброцитах),
-в кроветворных тканях – форменные элементы крови (из них к делениям способны только лимфоциты, стимулированные антигеном),
-в мышечных тканях – мышечные волокна и миоциты,
-в нервной ткани – нейроны.
в) Так что в этом отношении нервная ткань ничем не выделяется среди прочих. И само по себе образование в ткани постмитотических клеток и их гибель (даже через короткое время) вовсе не означает, что стареет и ткань (орган) в целом.
г) Старение же головного мозга, очевидно, происходит оттого, что гибель нейронов не компенсируется образованием новых клеток.
Как ни банально это утверждение, я считаю важным его напомнить.
А кроме того, в связи с этим тезисом возникают производные от него вопросы.
2. Почему не восполняется убыль нейронов?
а) Об этом мы уже достаточно говорили (в частности, в п. 2.5.2.2). Те очаги нейрогенеза, которые сохраняются в сформированном мозгу, не способны обеспечить замещение всех погибающих клеток,