Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.16 Mб
Скачать

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Аспирин или НПВС часто эффективны в качестве симптоматической терапии.

Восстановление иммунитета: поддерживающую терапию можно

прекратить при стабилизации количества лимфоцитов CD4 на уровне >100 мкл-1 в течение 6 месяцев, при условии приема препаратов не менее года и отсутствия клинических симптомов.

Обострение МАК-инфекции как проявление синдрома восстановления иммунитета

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ: 1) иммунный статус и сроки: наиболее часто развивается в первые 8 месяцев (обычно через 1–3 месяца) после начала ВААРТ у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 <50 мкл-1, хорошим иммунологическим ответом на ВААРТ с повышением количества лимфоцитов CD4 до уровня >100 мкл-1 и хорошим вирусологическим ответом (Lancet 1998; 351:252; J Acquir Immune Defic Syndr 1999; 20:122;

Ann Intern Med 2000; 133:447; Clin Infect Dis 2004; 38:1159); 2) клинические проявления: лихорадка и, как правило, очаговый воспалительный процесс, обычно шейный лимфаденит, но может развиваться также медиастинальный лимфаденит (средостения), мезентериальный лимфаденит (брыжейки), перикардит, остеомиелит, подкожные абсцессы, бурситы, инфекционное поражение ЦНС, гранулема печени, абсцесс грудного отдела позвоночника, псоас-абсцесс (абсцесс в клетчатке, окружающей поясничную мышцу), перитонит, холестатическое поражение печени и т. д. (Ann Intern Med 2000; 133:447; Clin Infect Dis 2004; 38:461; Clin Infect Dis 2004; 38:1159; Clin Infect Dis 2005; 41:1483; Medicine 2002;81:213;

Lancet Infect Dis 2005; 5:361). В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено 43 пациента, у которых развилась МАК-инфекция на фоне восстановления иммунитета, что составило 3% от всех пациентов, получавших ВААРТ на период исследования, у которых количество лимфоцитов CD4 было менее 100 мкл-1. Основными клиническими проявлениями МАК-инфекции у таких пациентов были периферический лимфаденит, очаги инфекции в грудной полости и очаги инфекции и брюшной полости. Медиана количества лимфоцитов CD4 до начала ВААРТ составила 20 мкл-1, а на момент развития синдрома восстановления иммунитета — 120 мкл-1. Целенаправленное лечение МАК-инфекции не влияло на исход заболевания; у 8 из 9 пациентов наблюдалось улучшение на фоне тера-

пии преднизоном (Clin Infect Dis 2005; 41:1483).

ЛЕЧЕНИЕ

Продолжать ВААРТ.

Продолжать лечение МАК-инфекции.

Назначить НПВС для лечения синдрома восстановления иммунитета; в тяжелых случаях может потребоваться назначение преднизона в дозе 20–60 мг/сут с постепенным снижением дозы под контролем клинической симптоматики.

438

medwedi.ru

2007 © Джон Бартлетт

Mycobacterium chelonae

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки более 6 мес.

Альтернативные схемы: антимикробные препараты с различной степенью активности: цефокситин, амикацин, доксициклин, имипенем, тобрамицин, эритромицин.

Дополнительные сведения: необходимо определение чувствительности in vitro. Клинические проявления: поражение кожных покровов и мягких тканей, костей и суставов.

Mycobacterium fortuitum

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: амикацин 400 мг 2 раза в сутки + цефокситин 12 г/сут на протяжении 2–4 недель, затем пероральный прием препаратов, подобранных на основании результатов исследования чувствительности in vitro ― кларитромицин 1 г/сут, доксициклин 200 мг/сут, сульфаметоксазол 1 г 3 раза в сутки, ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки.

Дополнительные сведения

Длительность лечения: более 3 месяцев при поражении кожи и более 6 месяцев при поражении костей у не инфицированных ВИЧ пациентов.

Клинические проявления: поражение кожи и мягких тканей, костей, ЦНС, диссеминированная форма.

Mycobacterium genavense

(Am J Clin Pathol 2001; 116:225)

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: кларитромицин + этамбутол + рифампицин.

Альтернативные схемы: возможно применение ципрофлоксацина, амикацина и пиразинамида.

Дополнительные сведения

Наиболее эффективны схемы лечения с кларитромицином (AIDS

1993; 7:1357).

Клинические проявления похожи на инфекцию M. avium (AIDS 1995; 9:659).

Mycobacterium gordonae

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: изониазид + рифампицин + клофазимин или кларитромицин.

Альтернативные схемы: может быть эффективен стрептомицин.

Дополнительные сведения. Диагностическая ценность: в большинстве случаев выделение штаммов обусловлено контаминацией образцов

2007 © Джон Бартлетт

439

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

биоматериала (Dermatology 1993; 187:301: AIDS 1992; 6:1217: Antimicrob Agents Chemother 1992; 36:1987).

Mycobacterium haemophilum

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: изониазид + рифампицин + этамбутол.

Альтернативные схемы: кларитромицин, доксициклин, ципрофлоксацин и амикацин активны in vitro.

Дополнительные сведения. Клинические симптомы: поражение кожи и диссеминированная форма (Ann Intern Med 1994; 120:118). Данные ограничены (Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1993; 12:114; Tuberculosis

2004; 84:341).

Mycobacterium kansasii

ЛЕЧЕНИЕ

Схема выбора: изониазид 300 мг/сут внутрь + рифампицин 600 мг/сут внутрь + этамбутол 25 мг/кг/сут в течение 2 месяцев, затем 15 мг/кг/сут в течение не менее 16 месяцев (общая минимальная продолжительность курса лечения — 18 месяцев, прием препаратов может продолжаться всю жизнь) ± стрептомицин 1 г в/м 2 раза в неделю в течение 3

месяцев (Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:S1).

Альтернативные схемы: ципрофлоксацин 750 мг внутрь 2 раза в сутки, или кларитромицин 500 мг внутрь 2 раза в сутки.

Дополнительные сведения

□ Опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов ограничен (J Acquir Immune Defic Syndr 1991; 4:516; Ann Intern Med 1991; 114:861; HIV Med 2004; 5:431; Clin Infect Dis 2003; 37:584).

□ Необходимы данные о чувствительности микроорганизма in vitro.

□ Единого мнения по поводу продолжительности лечения нет. Некоторые врачи считают, что ВИЧ-инфицированным требуется лечение на протяжении всей жизни, другие прекращают лечение после восстановления иммунной системы.

□ Большинство штаммов устойчивы к изониазиду, но его обычно включают в схему терапии, несмотря на небольшое количество данных о его эффективности. Все штаммы устойчивы к пиразинамиду.

□ Восстановление иммунитета: сообщалось о развитии лимфаденопатии шейных и медиастинальных лимфоузлов, остеомиелите и артрите, вызванных M. kansasii в течение первых 3 месяцев ВААРТ.

Mycobacterium malmoense

ЛЕЧЕНИЕ

Схемы выбора: кларитромицин или азитромицин, рифабутин, этамбутол и ципрофлоксацин.

440

medwedi.ru

2007 © Джон Бартлетт

Дополнительные сведения клинические проявления: кавернозное поражение легких, поражение ЦНС (Clin Infect Dis 1993; 16:540; J Clin Microbiol 1996; 34:731; Eur Respir J 2003; 21:478).

Mycobacterium scrofulaceum

ЛЕЧЕНИЕ

Предпочтительные методы лечения: удаление хирургическим путем.

Альтернативные схемы лечения: кларитромицин, азитромицин,

рифабутин ± стрептомицин, циклосерин + сульфонамиды.

Дополнительные сведения: шейный лимфаденит.

Mycobacterium tuberculosis

Туберкулез

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ.

ВИЧ-инфекция повышает риск развития активной формы туберкулеза у пациентов с латентной туберкулезной инфекцией в 100 раз; первичный туберкулез встречается тоже достаточно часто, у каждого третьего больного туберкулезом (MMWR 2003; 52RR-10:1). ВИЧ-инфекция повышает риск развития туберкулезом у всех пациентов, независимо от иммунологической категории (J Infect Dis 2005; 19:150), однако клинические проявления туберкулеза зависят от количества лимфоцитов CD4. У пациентов с количеством лимфоцитов CD4 >350 мкл-1 поражение легких «типично» для туберкулеза, у них происходит формирование инфильтратов в верхних долях легких ± образование каверн. Среди пациентов, у которых количество лимфоцитов CD4 <50 мкл-1, намного чаще развивается внелегочный туберкулез — туберкулезный плеврит, перикардит, менингит и диссеминированная форма; на рентгенограмме грудной клетки, как правило, обнаруживаются инфильтраты в нижних и средней долях, либо множественные милиарные очаги, обычно без образования полостей (каверн). Туберкулез способствует повышению вирусной нагрузки и ускоряет прогрессирование ВИЧ-инфекции (Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:129; Am J Respir Crit Care Med 1993; 148:1293).

ДИАГНОСТИКА. Стандартный метод диагностики туберкулеза легких — исследование трех проб утренней мокроты, собираемых три дня подряд. Выполняются посевы мокроты и микроскопия мазков, окрашенных на кислотоустойчивые бактерии. Если мокрота не откашливается, то либо выполняют бронхоскопию, во время которой получают образец бронхиального секрета, либо стимулируют отхождение мокроты. Чувствительность мазка на кислотоустойчивые бактерии составляет 50%, она одинакова как для ВИЧ-инфицированных, так и для не инфицированных ВИЧ пациентов, и не зависит от того, какая мокрота используется для анализа (откашливаемая, индуцированная или бронхиальный секрет, полученный при бронхоскопии) (Chest 1992; 101:1211; Chest 1992; 102:1040; Am J Respir Crit Сare Med 2000; 162:2238). Специфичность исследования мазка зависит от распространенности микобактерий МАК-комплекса в местной воде (J Clin Microbiol 1998; 36:1046), однако в большинстве случаев выявление кислотоустойчивых бактерий у пациентов с ВИЧ-инфекцией свидетельствует о наличии туберкулеза даже в регионах с высокой распространенностью микобактерий МАК-комплекса (Clin Infect Dis 1998; 19:334). Метод амплификации нуклеиновых кислот (Gen-Probe Amplified MTD Test;

2007 © Джон Бартлетт

441

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Roche Amplicor MTB Test) обладает большей чувствительностью, чем мазок на кислотоустойчивые бактерии (80% по сравнению с 50%), он специфичен для M. tuberculosis, обладает 95% чувствительностью в случаях обнаружения кислотоустойчивых бактерий в мазках, ускоряет идентификацию микобактерий, как в мазках, так и в посевах, но это дорогостоящий тест (50–100 долл. за набор для проведения одного исследования). На сегодняшний день его рекомендуется использовать при положительных результатах мазков на кислотоустойчивые бактерии или в случаях получения ложноотрицательных результатов (с учетом клиниче-

ских данных) (Am J Respir Crit Сare Med 2001; 164:2020; MMWR 2000; 49:593). При милиарном туберкулезе результаты посевов мокроты положительны только в 25% случаев, в то время как посевы или мазки на кислотоустойчивые бактерии из других тканей и биологических жидкостей могут с большей вероятностью дать положительный результат, например, мазки и посевы крови могут быть положительны в 50–60%. Все выделенные культуры микобактерий следует проверить на чувствительность к пяти препаратам первого ряда: изониазиду, рифампицину, этамбутолу, пиразинамиду и стрептомицину. Туберкулиновые кожные пробы часто дают ложноотрицательный результат, вероятность которого находится в обратной зависимости от количества лимфоцитов CD4. Например, ложноотрицательные результаты туберкулиновых проб наблюдаются у примерно 65% больных СПИДом с активной формой туберкулеза (J Infect Dis 1992; 166:194). Положительные результаты посевов на M. tuberculosis обладают чувствительностью, близкой к 100%, и специфичностью 97% (Clin Infect Dis 2001; 31:1390).

ЛЕЧЕНИЕ. Официальные стандарты лечения туберкулеза, разработанные ATS, CDC и IDSA (Am J Respir Crit Сare Med 2003; 167:603; http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5211a1.htm).

Начало лечения ВИЧ-инфекции: нельзя одновременно начинать лечение туберкулеза и ВИЧ-инфекции из-за наложения побочных эффектов используемых препаратов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий, строгих требований к соблюдению режима приема препаратов и риска развития синдрома восстановления иммунитета. Согласно рекомендациям CDC/ATS: 1) если пациент уже получает АРТ, терапию следует продолжать; 2) не рекомендуется начинать АРТ и противотуберкулезную терапию одновременно; всегда следует сначала начинать противотуберкулезную терапию, а затем, через 4–8 недель, начинать ВААРТ. Возможно, для пациентов с поздними стадиями ВИЧинфекции, у которых количество лимфоцитов CD4 <50 мкл-1, нужно сделать исключение, хотя у таких пациентов часто наблюдается увеличение количества лимфоцитов CD4 на фоне только противотуберкулезной терапии. Рекомендации ВОЗ:

1. Количество лимфоцитов CD4 <200 мкл-1: начать ВААРТ с эфави-

рензом через 2–8 недель после начала противотуберкулезной терапии; в качестве «третьих препаратов» могут быть также SQV/r, ABC, NVP.

2. Количество лимфоцитов CD4 200–350 мкл-1: решение о назначе-

нии ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600–800 мг/сут, либо ИП-содержащие

схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной тера-

medwedi.ru

442

2007 © Джон Бартлетт

пии рифампицин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий (см. таблицу 6-2d).

3. Количество лимфоцитов CD4 >350 мкл-1: отложить АРТ.

Особенности течения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных

Атипичные симптомы туберкулеза у пациентов с низким количеством лимфоцитов CD4: больше случаев некавернозного туберкулеза, чаще наблюдается поражение нижних и средней долей легких, а также чаще развиваются внелегочные формы туберкулеза.

ВИЧ-инфекция повышает риск заболеть туберкулезом в 100 раз; на фоне активного туберкулезного процесса происходит повышение вирусной нагрузки и прогрессирование ВИЧ-инфекции (Am J Resp Crit Care Med 1995; 151:129). Риск заболеть туберкулезом начинает увеличиваться через год от момента заражения ВИЧ.

Сообщалось о том, что воспалительный синдром восстановления иммунитета развивается у 11–45% пациентов, начавших получать ВААРТ в течение 6 недель от начала противотуберкулезной терапии

(Int J Tuberc Lung Dis 2006; 10:946).

В одной публикации сообщалось о высоких показателях смертности и частоты возникновения входящих в диагностические критерии СПИДа заболеваний в течение первого месяца противо-

туберкулезной терапии у пациентов, у которых до начала лечения количество лимфоцитов CD4 было менее 100 мкл-1 (J Infect Dis 2004; 190:1670).

□ Прочие различия в проведении противотуберкулезной терапии: 1) оптимальная продолжительность курса противотуберкулезной терапии не установлена; 2) пациенты с количеством лимфоцитов CD4 <100 мкл-1 должны принимать препараты ежедневно или 3 раза в неделю (в фазе продолжения терапии); 3) рифапентин противопоказан.

В ходе большого клинического испытания применения стероидов для лечения туберкулезного плеврита у ВИЧ-инфицированных, проведенного в Кампале, было установлено, что применение преднизона (50 мг/сутки в течение 2 недель, затем постепенное снижение дозы в течение 6 недель) не вызывало повышения частоты возникновения ОИ или снижения количества лимфоцитов CD4 (J Infect Dis 2004; 190:869).

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

2007 © Джон Бартлетт

443

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Чрезвычайно устойчивый туберкулез (ТБ-ЧЛУ, XDR-туберкулез).

Наибольшие опасения вызывает вспышка «чрезвычайно устойчивого туберкулеза» (XDR-туберкулеза) в Квазулу-Наталь в ЮАР (Br Med J 2006; 333:559). Штаммы ТБ-ЧЛУ резистентны не только к изониазиду и рифампицину (как штаммы ТБ-МЛУ), но также к трем из шести препаратов второго ряда (MMWR 2006; 55:301). Большинство случаев чрезвычайно устойчивого туберкулеза возникает у ВИЧ-инфицированных и быстро приводит к смерти больных (Science 2006; 313:1554; Br Med J

2006; 333:559).

Воспалительный синдром восстановления иммунитета может развиваться даже у не инфицированных ВИЧ пациентов, но чаще встречается у ВИЧ-инфицированных. Предполагают, что феномен парадоксального ухудшения состояния на фоне терапии связан с восстановлением иммунитета.

□ Данное состояние характеризуется клиническим ухудшением и нарастанием изменений на рентгенограмме; появляется высокая температура, лимфаденопатия, увеличение очагов в ЦНС, массивные выпоты в серозных полостях (Arch Intern Med 2002; 162:97; Chest 2001; 120:193). Необходимо исключить другие причины, особенно неэффективность лечения туберкулеза и лимфому.

□ При возникновении тяжелых клинических проявлений назначают преднизон в дозе 20–60 мг/сут с дальнейшим медленным снижением дозы препарата под контролем клинических симптомов. Лечение ВИЧ-инфекции и туберкулеза продолжают (о назначении кортикостероидов см. выше). При легких и умеренных проявлениях синдрома восстановления иммунитета проводят симптоматическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

□ Воспалительный синдром восстановления иммунитета включает поражение легких (пневмонит, экссудативный плеврит, лимфаденит), острый респираторный дистресс-синдром, церебрит, менингит, паротит, эпидидимит, асцит, лимфаденопатию (Lancet Infect Dis

2005;5:361; Am J Respir Crit Care Med 1998;158:157; Chest

2001;120:193).

□ Факторы риска обострения туберкулеза, обусловленного воспалительным синдромом восстановления иммунитета: начало ВААРТ в первые 6 недель противотуберкулезной терапии, низкое исходное количество лимфоцитов CD4, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, хороший вирусологический и иммунологический ответ, внелегочная форма туберкулеза (Int J Tuberc Lung Dis 2006; 10:946).

□ Факторы риска ТБ-МЛУ: 1) туберкулез в анамнезе; 2) контакт с больным ТБ-МЛУ; 3) отсутствие эффекта от стандартной противотуберкулезной терапии; 4) проживание в прошлом в стране с высокой распространенностью ТБ-МЛУ.

Меры инфекционного контроля: электронная версия руководства по инфекционному контролю, составленного Институтом СПИДа при Департаменте здравоохранения штата Нью-Йорк, находится на веб-странице www.hivguidelines.org/GuideLine.aspx?pageID=257&guideLineID=18

Манипуляции, связанные с высоким риском (сбор индуцированной мокроты, ингаляции пентамидина, бронхоскопия), должны проводиться в специализированных помещениях с соблюдением мер предосторожно-

сти, касающихся воздушно-капельных инфекций.

medwedi.ru

444

2007 © Джон Бартлетт

Меры предосторожности, необходимые при госпитализации пациентов с подозрением на туберкулез легких или гортани с выделением кислотоустойчивых бактерий:

Палата: пациент должен находиться в специально оборудованном инфекционном боксе для больных туберкулезом, в отношении него должны соблюдаться все меры предосторожности, касающиеся профилактики распространения воздушно-капельных инфекций до тех пор, пока 1) на фоне противотуберкулезного лечения не будет достигнут клинический и бактериологический ответ (т. е прекращение бактериовыделения, о котором свидетельствуют три отрицательных результата посевов мокроты подряд, при условии, что образцы мокроты были взяты в разные дни) или 2) не будет исключен туберкулез. Примечание: пациентам с положительным результатом посева мокроты на КУБ повторные посевы мокроты выполняют не ранее чем через 2 недели от начала противотуберкулезной терапии.

Медицинский персонал перед входом в инфекционный бокс и при оказании помощи больному туберкулезом с бактериовыделением должен надевать противопылевые респираторы с фильтром, задерживающим частицы диаметром 1–5 мкм. Хирургические маски не предохраняют от заражения туберкулезом.

Критерии выписки пациентов: 1) полное или почти полное исчезновение клинических симптомов, особенно кашля; 2) установлено или с большой вероятностью предполагается, что штамм микобактерий чувствителен к препаратам, входящим в схему противотуберкулезной терапии, которую получает пациент; 3) пациент с большой вероятностью будет соблюдать режим терапии; 4) после выписки пациент не будет проживать совместно с большим количеством людей или совместно с лицами с иммунодефицитом.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

2007 © Джон Бартлетт

445

Таблица 6.1. Лечение туберкулеза, чувствительного к противотуберкулезным препаратам

 

Препа-

 

Фаза 1 (начальная фаза, 8 недель)

 

 

Фаза 2 (фаза продолжения терапии)*

 

раты

 

Дозы, продолжительность

 

 

Схема, количество доз,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

минимальная продолжительность

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8 недель

 

 

 

 

INH, RIF,

 

7

дней в неделю, 56 доз, 8 недель

 

INH/RIF 7 дней в неделю, 126 доз или

 

 

5 дней в неделю, 90 доз, 18 недель

 

PZA,

 

 

или

 

INH/RIF 2 раза в неделю, 36 доз, 18

 

EMB

 

5

дней в неделю, 40 доз, 8 недель

 

 

 

 

недель

 

 

 

2 недели/6 недель

 

 

 

 

INH, RIF,

 

7

дней в неделю, 14 доз в течение

 

INH/RIF 2 раза в неделю, 36 доз, 18

 

PZA,

 

 

2

недель, затем 2 раза в неделю

 

 

 

12 доз, 6 недель†

 

недель

 

EMB

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8 недель

 

 

 

 

INH, RIF,

 

3

раза в неделю, 24 дозы, 8

 

INH/RIF 3 раза в неделю, 54 дозы, 18

 

PZA,

 

 

 

 

недель

 

недель

 

EMB

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8 недель

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

INH/RIF 7 дней в неделю, 217 доз или

 

INH, RIF,

 

7

дней в неделю, 56 доз или 5

 

5 дней в неделю, 155 доз, 31 неделя

 

EMB

 

 

дней в неделю, 40 доз

 

INH/RIF 2 раза в неделю, 62 дозы, 31

 

 

 

 

 

 

 

 

неделя

INH = изониазид; RIF = рифампицин или рифабутин; PZA = пиразинамид; EMB = этамбутол

*Длительность фазы продолжения терапии для пациентов с кавернозным туберкулезом (на момент начала терапии), для тех, у кого наблюдается замедленный ответ на терапию, и тех, у кого через 2 месяца от начала терапии сохраняется бактериовыделение, должна составлять 31 неделю; весь курс противотуберкулезного лечения при этом составляет 9 месяцев (39 недель)

Пациенты с количеством лимфоцитов CD4 <100 мкл-1 в течение фазы индукции (первые 8 недель) должны принимать препараты ежедневно, а во время фазы продолжения терапии — ежедневно или 3 раза в неделю. Эта рекомендация основана на результатах наблюдения за 156 участниками исследования TBTC Study 23, принимавшими препараты 2 раза в неделю: у пяти из них сформировалась резистентность к рифамицину (MMWR 2002; 51:214).

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ТАБЛИЦА 6.2. Противотуберкулезные препараты

Таблица 6.2a. Препараты первой линии: дозы

Препарат

Ежедневный прием

2 раза в неделю

3 раза в неделю

 

 

 

 

INH

5 мг/кг (300 мг)

15 мг/кг (900 мг)

15 мг/кг (900 мг)

 

 

 

 

RIF

10 мг/кг (600 мг)

10 мг/кг (600 мг)

10 мг/кг (600 мг)

PZA

 

 

 

40–55 кг

1,0 г

2,0 г

1,5 г

56–75 кг

1,5 г

3,0 г

2,5 г

76–90 кг

2,0 г

4,0 г

3,0 г

 

 

 

 

EMB

 

 

 

40–55 кг

800 мг

2000 мг

1200 мг

56–75 кг

1200 мг

2800 мг

2000 мг

76–90 кг

1600 мг

4000 мг

2400 мг

 

 

 

 

INH = изониазид; RIF = рифампицин или рифабутин; PZA = пиразинамид; EMB = этамбутол

446

medwedi.ru

2007 © Джон Бартлетт

Таблица 6.2b. Препараты первого ряда: побочные эффекты и контроль показателей

INH (изониазид)

Лекарственные

Таблетки 50, 100, 300 мг, также сироп и формы для в/в введения

формы

 

 

 

Гепатотоксичность

Повышение активности АЛТ у 10–20% пациентов, симптомы лекарственного

 

гепатита у 0,6% пациентов, при приеме изониазида и рифамицина — у 2,7%

 

пациентов. Риск лекарственного поражения печени повышается при

 

злоупотреблении алкоголем, наличии заболевания печени в анамнезе, а

 

также в послеродовом периоде; риск фульминантного гепатита со смер-

 

тельным исходом — 0,02%.

 

 

Периферическая

Выраженность зависит от дозы препарата, частота 0,2%, увеличивается при

нейропатия

наличии других факторов риска (диабета, ВИЧ-инфекции, употребления

 

наркотиков, злоупотребления алкоголем, беременности). Профилактика

 

пиридоксином в суточной дозе 25 мг. Редко: токсическое действие на ЦНС,

 

волчаночный синдром, реакции гиперчувствительности. Изониазид может

 

усиливать вазопрессорные эффекты моноаминов, содержащихся в некото-

 

рых пищевых продуктах (сыр, красное вино и т. д.), что проявляется

 

«приливами».

 

 

Беременность

Безопасен

 

 

Лекарственные

Повышает концентрации фенитоина и карбамазепина, однако рифамицины

взаимодействия

снижают концентрацию этих препаратов.

 

 

Контроль лабора-

Обычно не требуется. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе или

торных показателей

при отклонениях показателей функции печени от нормы, не требующих

 

прекращения терапии, следует определять ПФП ежемесячно.

 

 

RIF (рифампицин)

 

 

 

Лекарственные

Капсулы 150 мг

формы

 

 

 

Кожные реакции

Зуд ± сыпь

 

 

Гриппоподобный

0,4–0,7% при приеме рифампицина 2 раза в неделю

синдром

 

 

 

Гепатотоксичность

Холестатический гепатит — 0,6%; лекарственный гепатит у 2,7% пациентов,

 

принимающих комбинацию изониазида и рифамицина

 

 

Окрашивание

Предупредить пациентов, что могут окраситься одежда и контактные линзы

биологических

 

жидкостей в оранже-

 

вый цвет

 

 

 

Беременность

Безопасен

 

 

Лекарственные

Обширны. Снижает до неэффективного уровня концентрацию оральных

взаимодействия

контрацептивов, метадона, варфарина, ингибиторов протеазы; см.

 

www.cdc.gov/nchstp/tb/ (Отдел по борьбе с туберкулезом, CDC)

 

 

Контроль лабора-

Не требуется

торных показателей

 

 

 

2007 © Джон Бартлетт

447

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Соседние файлы в папке Кардиология