6 курс / Кардиология / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Биодоступность: >90%.

Т1/2: 13–79 часов, в среднем — 31 час.

Выведение: метаболизируется и выводится почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: антихолинергические эффекты (сухость губ, головокружение, нечеткость зрения, запоры, затрудненное мочеиспускание), ортостатическая гипотензия (выражена в меньшей степени, чем при применении других трициклических антидепрессантов), седативный эффект, сексуальная дисфункция (снижение либидо) и прибавка веса.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нельзя применять одновре-

менно с блокаторами адренергических нейронов, клонидином, другими агонистами альфа-2-рецепторов, фенфлурамином, циметидином, ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами, которые увеличивают уровни нортриптилина (хинидином, флуконазолом). Также следует избегать чрезмерного употребления алкоголя. Все ИП и делавирдин могут увеличивать уровни нортриптилина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. В исследованиях на животных получены неубедительные результаты, а опыт применения у беременных недостаточен. Нельзя применять в течение первого триместра, а в следующих двух триместрах применение по возможности следует ограничить.

НОРВИР (Norvir) — см. Ритонавир (стр. 350)

НИСТАТИН (Nystatin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Микостатин (Bristol-Myers Squibb) или генери-

ческое

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ (генерик):

Леденцы: 200 000 единиц — 1,03 долл. за леденец.

Крем: 100 000 Ед/г; 15 г — 2,64 долл.; 30 г — 5,96 долл.

Мазь: 100 000 Ед/г; 15 г — 3,00 долл.; 30 г — 7,12 долл.

Суспензия: 100 000 Ед/мл; 60 мл — 16,94 долл.; 480 мл — 116,07

долл.

Таблетки для приема внутрь: 500 000 единиц — 0,69 долл. за таб-

летку.

Вагинальные таблетки: 100 000 единиц — 0,47 долл. за таблетку.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ (Bristol-Myers Squibb): 800-272- 4878

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: полиеновый макролид, по структуре близкий к амфотерицину B

АКТИВНОСТЬ: активен в отношении С. albicans в концентрации 3 мкг/мл и других видов Candida в более высоких концентрациях.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

Кандидозный стоматит: полоскать рот 5 мл суспензии 4–5 раз в сутки в течение 14 дней. Недостатки: у нистатина горький вкус, он вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, полоскать рот необходимо не менее 4 раз в сутки, и он уступает по эффективности пастилкам клотримазола и препаратам флуконазола для приема внутрь (HIV Clin Trials 2000; 1:47). Эффективность зависит от длительности контакта со слизистой.

Вагинит: вагинальная таблетка 100 000 единиц, 1–2 раза в сутки в течение 14 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: практически не всасывается и после приема внутрь в крови не обнаруживается.

Терапевтические уровни в слюне сохраняются спустя 2 часа после рассасывания двух леденцов во рту.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко наблюдается дозозависимое расстройство ЖКТ (преходящие тошнота, рвота, диарея).

ОКСАНДРОЛОН (Oxandrolone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Оксандрин (BTG)

ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

ЦЕНЫ: за 1 таблетку — 6,14 долл. (2,5 мг), 10,60 долл. (5 мг) и 18,88

долл. (10 мг табл.); стоимость из расчета на 1 день лечения (20 мг): 37,76–42,40 долл. (Примечание: нандролон для в/м применения более экономичен; стоимость лечения составляет 120 долл. в месяц вместо 900 долл.)

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 866-692-6374

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: анаболический стероид

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Истоще-

ние. В ранних клинических исследованиях наблюдалось умеренное увеличение веса через 16 недель терапии при применении препарата в дозе

15 мг/сут (AIDS 1996; 10:1657; AIDS 1996; 10:745; Br J Nutr 1996; 75:129). В

ходе недавно проведенного клинического исследования, в котором участвовали 262 ВИЧ-инфицированных мужчины с потерей веса 10–20% от исходного, прием оксандролона приводил к увеличению веса тела. Однако прирост клеточной массы тела наблюдался только при приеме оксандролона в дозе 40 мг/сут, при этом на фоне лечения происходило выраженное снижение уровней общего и свободного тестостерона, повышение уровня холестерина ЛПНП и повышение активности трансаминаз (J Acquir Immune Defic Syndr 2006; 41:304). Мужчинам с гипогонадизмом лучше назначать эфиры естественного тестостерона (Clin Infect Dis 2003; 36[suppl 2]:S73).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность составляет 97%.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Явления вирилизации, преимущественно у женщин, в том числе снижение тембра голоса, гирсутизм, акне (угревая сыпь), гипертрофия клитора и нарушения менструального цикла. Некоторые вирилизирующие изменения могут быть необратимыми даже при быстром прекращении лечения. У мужчин может наблюдаться появление или обострение акне и повышение частоты эрекций. Особое беспокойство вызывает токсическое действие на печень с развитием холестатического гепатита; прием препарата следует прекратить при возникновении желтухи или при изменениях показателей функции печени. Желтуха, вызванная лекарственным средством, обратима. Сообщалось о случаях пелиозного (пурпурного) гепатита (формирование кист, заполненных кровью), который может привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности или внутрибрюшному кровотечению. Прочие побочные эффекты: тошнота, рвота, изменение цвета кожи, припухлость голеностопных суставов, депрессия, бессонница и изменения либидо. Возможно повышение уровня холестерина ЛПНП и усиление липоатрофии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: увеличивает активность перо-

ральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Тератогенен.

ОКСИМЕТОЛОН (Oxymetholone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Анадрол-50 (Unimed Pharmaceuticals)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 50 мг — 22,38 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: анаболический стероид

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Истоще-

ние. 1–5 мг/кг/сут; показания к применению см. выше (оксандролон). Предпочтительнее назначать оксандролон и нандролон, поскольку они реже вызывают лекарственные гепатиты.

КОНТРОЛЬ: показатели функции печени, рентгенологическое исследование плотности костей (денситометрия) каждые 6 месяцев, липиды крови, клинический анализ крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Т1/2: 1–2 дня.

Выведение: метаболизируется в печени; 20–25% выделяется с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Пелиозный (пурпурный) гепатит (заполненные кровью кисты в печени, которые могут также обнаруживаться в селезенке + небольшие отклонения показателей функции печени); препарат может также вызывать холестатическую желтуху, симптоматическую печеночную недостаточность, некроз печени (редко), рак печени (редко) и внутрибрюшное кровотечение. Снижение уровня ЛПВП увеличивает риск сер- дечно-сосудистых заболеваний. Вирилизация у женщин. Расстройства ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Остеопороз, снижение уровней тиреостимулирующего гормона и T4, увеличение протромбинового времени и повышение сахара в крови. Возможно повышение уровня холестерина ЛПНП и усиление липоатрофии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном приеме с

Кумадином — увеличение протромбинового времени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: рак груди, тяжелые заболевания печени, нефроз, рак простаты.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Исследования на животных выявили эмбриотоксичное и фетотоксичное действие, бесплодие и маскулинизацию.

ПАМЕЛОР (Pamelor) — см. Нортриптилин (стр. 326)

ПАРОМОМИЦИН (Paromomycin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Хуматин (Monarch Pharmaceuticals и Caraco)

или генерическое

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 250 мг — 2,72 долл. (457 долл. за 21-дневный курс).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: аминогликозид (для приема внутрь)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Криптос-

поридиоз: 1 г внутрь 2 раза в сутки или 500 мг внутрь 4 раза в сутки.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ: см. стр. 412. Установлена активность препарата против криптоспоридий in vitro и в экспериментах на животных, однако только в концентрациях, превышающих те, что могут быть достигнуты у людей. Есть единичные сообщения о клиническом улучшении на фоне применения препарата, но контролируемые исследования выявили крайне незначительный клинический эффект и отсутствие случаев излечения

(Clin Infect Dis 1992; 15:726; Am J Med 1996; 100:370). В неконтролируе-

мом клиническом исследовании были получены хорошие результаты при применении паромомицина 1 г 2 раза в сутки + азитромицина 600 мг 4 раза в сутки в течение 4 недель, с последующим приемом только паромомицина 1 г 2 раза в сутки в течение 8 недель (J Infect Dis 1998; 178:900); также были опубликованы описания отдельных клинических случаев, в которых эта схема была эффективной (Parasitol Res 2006; 98:593). В настоящее время специалисты пришли к единому мнению о том, что для криптоспоридиоза эффективной химиотерапии не существует, за исключением восстановления иммунной системы на фоне ВААРТ. Даже небольшое увеличение количества лимфоцитов CD4 приводит к значимому улучшению состояния пациентов (N Engl J Med 2002; 346:1723).

ФАРМАКОКИНЕТИКА: не всасывается; большая часть принятой внутрь дозы выделяется в неизмененном виде с калом; заболевания ЖКТ могут способствовать всасыванию препарата, и его уровни в сыворотке крови могут возрастать при почечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: расстройства ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии), стеаторея и мальабсорбция; к редким осложнениям, возникающим при попадании препарата в системный кровоток, относятся сыпь, головная боль, головокружение. При всасывании в системный

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

кровоток также возможны проявления ототоксичности и нефротоксичности, характерные для всего класса аминогликозидов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ПЕГИЛИРОВАННЫЙ ИНТЕРФЕРОН (Pegylated Interferon)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: пегинтерферон альфа-2а — Пегасис (Roche);

пегинтерферон альфа-2b — Пег-Интрон (Schering-Plough).

ФОРМЫ ВЫПУСКА

Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) поставляется в виде готового раствора для инъекций, содержащего 180 мкг препарата в 1 мл, стоимостью 497 долл. Раствор следует хранить при низкой температуре.

Пегинтерферон альфа-2b (Пег-Интрон) поставляется в виде лиофилизированного порошка, который следует разводить с помощью 0,7 мл солевого раствора. Препарат выпускается в нескольких дозировках.

ЦЕНА (СОЦ): Пегасис — 23 856 долл. в год и Пег-Интрон — 23 040

долл. в год. Средняя оптовая цена курса лечения продолжительностью 48 недель для пациента весом 70 кг: пегинтерферон + рибавирин — приблизительно 36 612–46 548 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 877-734-2797 (Пегасис) и 800- 521-7157 (Пег-Интрон)

ОПИСАНИЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА: рекомбинантный альфа-

интерферон, конъюгированный с полиэтиленгликолем (ПЭГ), который снижает клиренс интерферона и поддерживает постоянную концентрацию препарата в крови, что позволяет реже вводить препарат.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аутоиммунный гепатит или печеночная недостаточность ≥6 баллов по шкале Чайлда-Пью до начала лечения или во время лечения. (Противопоказания к рибавирину: 1) беременность (женщины), 2) наличие партнерши, способной забеременеть (мужчины), 3) гемоглобинопатии.)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Показания, утвержденные FDA: лечение компенсированного хронического гепатита С у пациентов, ранее не получавших терапию интерфероном альфа. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С показанием к назначению интерферонов служит наличие высокого риска развития цирроза на основании исследования биоптата печени, в котором обнаруживаются мостовидный фиброз и воспаление, в сочетании с уровнем РНК ВГС >50 МЕ/мл. При применении комбинации пегинтерферона и рибавирина вероятность излечения в отсутствие сочетанной инфекции ВИЧ составляет 42–46% для инфекции, вызванной вирусом генотипа 1, и 76–82% для инфекции, вызванной вирусами генотипов 2 и 3 (Lancet 2001; 358:958; N Engl J Med 2002; 347:975). Пациенты с вирусным гепатитом С, вне зависимости от наличия ВИЧ-инфекции, не рассматриваются в качестве кандидатов для данного лечения при активном злоупотреблении психоактивными веществами,

наличии декомпенсированного заболевания печени, наличии тяжелого психического заболеванияmedwediв стадии обострения.ruили отказе от терапии

(Ann Intern Med 2002; 136:288). Во всех трех клинических исследованиях участвовали пациенты с медианой количества лимфоцитов CD4 >500 мкл-1. Однако анализ по подгруппам данных 17 испытуемых с количеством лимфоцитов CD4 <200 мкл-1, получавших пегинтерферон + рибавирин, показал, что у них частота вирусологического ответа для вируса гепатита C составила 47%, а у испытуемых с более высоким количеством лимфоцитов CD4 — 40% (N Engl J Med 2004; 351:2340). Большинство экспертных организаций рекомендуют проводить лечение вирусного гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов только при условии хорошего вирусологического контроля ВИЧ и количества лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 (Hepatology 2006; 44:S49).

РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Пегилированный интерферон (альфа-2a, 180 мг или альфа-2b, 1,5 мг/кг) подкожно 1 раз в неделю + рибавирин, 400 мг 2 раза в сутки. (В клинических исследованиях пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ рибавирин назначался в дозе 800 мг/сут, однако более высокие дозы рибавирина (800 мг/сут для пациентов с массой тела <40 кг, 1000 мг/сут для пациентов с массой тела 45–75 кг и 1200 мг/сут для пациентов с массой тела >75 кг), возможно, более эффективны.) Продолжительность курса лечения обычно составляет 48 недель независимо от генотипа вируса гепатита С. При клиренсе креатинина <50 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу пегинтерферона вдвое (N Engl J Med 2002; 347:975).

Таблица 5.43. Результаты трех клинических исследований применения комбинации пегинтерферона и рибавирина для лечения вирусного гепатита C у ВИЧ-инфицированных пациентов

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА

Клинический ответ: определяют РНК ВГС через 12 недель терапии (см. стр. 494–499). У пациентов, у которых через 12 недель не про-

изошло снижение уровня РНК ВГС на ≥2 log10 копий/мл, маловероятно достижение значимого вирусологического ответа, хотя не исключено наличие клинической пользы от терапии согласно другим критериям (J Acquir Immune Defic Syndr 2006; PMID 17106276). Если через 12 недель РНК ВГС продолжает определяться в крови, можно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Критерием устойчивого вирусологического ответа является неопределяемый уровень РНК вируса гепатита С через 24 недели после прекращения терапии.

Токсичность: клинический и биохимический анализы крови выполняют до начала лечения, через 2 недели, затем через каждые 6 недель.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Уровень тиреостимулирующего гормона определяют до начала лечения и затем через каждые 12 недель.

Пациенты с заболеваниями сердца: ЭКГ до начала лечения и по показаниям.

Женщины детородного возраста, способные забеременеть: анализ мочи на беременность каждые 4–6 недель.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Различия между двумя пегилированными интерферонами, предлагаемыми на фармацевтическом рынке: 1) Пег-Интрон (альфа-2b) имеет линейную структуру, а Пегасис (альфа-2a) имеет разветвленную структуру. Данное структурное различие обеспечивает более высокую концентрацию Пегасиса в сыворотке крови и более длительный период полувыведения. Несмотря на различия фармакокинетических свойств, оба препарата, по-видимому, клинически эквивалентны. 2) В клинических исследованиях ВИЧ-инфицированные пациенты с гепатитом С получали только

Пегасис.

Биодоступность: увеличивается в процессе лечения — средняя минимальная концентрация пегинтерферона альфа-2b при введении 1 мкг/кг подкожно через 4 недели после начала терапии = 94 пг/мл, через

48 недель = 320 пг/мл. Среднее значение Cmax составляет 554 пг/мл, оно достигается через 15–44 часа после введения и сохраняется в течение 48–72 часов. По сравнению с непегилированным интерфероном Cmax пегинтерферона выше примерно в 10 раз, а AUC больше в 50 раз.

Т1/2: пегинтерферон альфа-2a = 77 часов; пегинтерферон альфа-2b = 40 часов (для сравнения: период полувыведения непегилированного интерферона составляет 8 часов).

Выведение: почками — 30% (клиренс в 7 раз ниже, чем в случае применения непегилированного интерферона). Выделяется в основном с желчью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: такие же, как и у интерферона; при проведении клинических исследований 15–21% испытуемых прекращали лечение из-

за побочных эффектов (N Engl J Med 2004; 351:438; N Engl J Med 2004; 351:451).

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: депрессия, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания, ишемические расстройства.

Психоневрологические: депрессия, суицидальные и гомицидальные идеи, а также рецидивы злоупотребления психоактивными веществами. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с психическими расстройствами. Необходимо предостерегать пациентов и обеспечить медицинское наблюдение. Депрессия развивается у 21–29% пациентов. Сообщалось о случаях суицида. Обострение депрессии с суицидальными идеями является противопоказанием к лечению.

Угнетение костного мозга: количество полиморфноядерных нейтрофилов снижается у 70% пациентов, <500 мкл-1 — у 1%; количество тромбоцитов снижается у 20% пациентов, <20 000 мкл-1 — у 1%. Не назначать одновременно с зидовудином или отменить зидовудин. Реко-

Таблица 5.44. Токсическое действие на костный мозг — критерии уменьшения дозы или отмены препарата

*Лейкопения обычно поддается лечению Г-КСФ, что позволяет избежать снижения дозы.

Гриппоподобная реакция: развивается наиболее часто; примерно у 50% пациентов возникает лихорадка, головная боль, симптомы простуды, миалгии и артралгии. При продолжении лечения интенсивность симптомов может снижаться. Для их устранения можно применять НПВС или ацетаминофен; при заболевании печени суточная доза ацетаминофена должна быть <2 г.

Щитовидная железа: тиреоидит с повышенной или сниженной функцией щитовидной железы. Уровни тиреостимулирующего гормона следует определять до начала лечения, и затем каждые 12 недель.

Ретинопатия: перед началом лечения необходимо провести осмотр сетчатки у пациентов с диабетом, гипертензией и другими заболеваниями, влияющими на зрение.

Реакция в месте инъекции: воспаление, зуд, боль (умеренная) у 47% пациентов.

Расстройства ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея и (или) боль в животе у 15–30% пациентов.

Кожа/волосы: алопеция (20%), зуд (10%) и (или) сыпь (6%).

Прочие: гипергликемия, нарушения ритма сердца, увеличение в 2–5 раз активности печеночных трансаминаз, колит, панкреатит, аутоиммунные нарушения, реакции гиперчувствительности.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не назначать вместе с препа-

ратами, угнетающими кроветворение, в том числе с зидовудином и ганцикловиром. Рибавирин не следует назначать одновременно с диданозином.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Вызывает выкидыши у приматов. Рибавирин оказывает сильное тератогенное действие (относится к категории Х), поэтому его нельзя применять во время беременности и следует назначать с осторожностью женщинам, которые способны забеременеть, а также их половым партнерам мужского пола. Кормление грудью: нет данных.

ПЕНТАМ (Pentam) — см. Пентамидин (ниже)

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

ПЕНТАМИДИН (Pentamidine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Пентам для в/в инъекций; НебуПент для инга-

ляций (American Pharmaceutical Partners)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы по 300 мг — 98,75 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-391-6300 (пентамидин для в/в инъекций и в форме аэрозоля).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: антипротозойное средство, ароматическое производное диамидина, по структуре близок к стилбамидину

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

Пневмоцистная пневмония (возбудитель P. jiroveci): 3–4 мг/кг в/в в течение не менее 1 часа, на протяжении 21 дня. Рекомендуется применять 4 мг/кг, однако некоторые клиницисты предпочитают назначать 3 мг/кг. Препаратом выбора является ТМП-СМК (Ann Intern Med 1986; 105:37; AIDS 1992; 6:301).

Профилактика пневмоцистной пневмонии: пентамидин (аэрозоль-

ная форма) 300 мг 1 раз в месяц через распылитель (небулайзер) Респиргард II. Препарат растворяют в 6 мл стерильной воды и распыляют сжатым воздухом под давлением 3,5 атм (50 psi) со скоростью подачи воздуха 6 л/мин до тех пор, пока резервуар не опустеет. Для профилактики ПП предпочтительно назначать ТМП-СМК, поскольку он превосходит пентамидин по эффективности, также эффективен в отношении профилактики других инфекций, значительно дешевле и удобнее в применении (N Engl J Med 1995; 332:693). Аэрозольную форму пентамидина не следует использовать для лечения ПП (Ann Intern Med 1990; 113:203).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность: не всасывается при приеме внутрь. При вдыхании аэрозольной формы через распылитель (небулайзер) Респиргард II 5% препарата попадает в альвеолярное пространство. Концентрации препарата в крови при применении аэрозольной формы в течение месяца не превышают порог определения.

Т1/2: при парентеральном применении — 6 часов.

Выведение: преимущественно внепочечное, однако препарат может накапливаться при почечной недостаточности.

Коррекция дозы при применении формы для парентерального введения при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина

>50 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 24 часа; 10–50 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 24–36 часов; <10 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 48 часов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Аэрозольная форма пентамидина. Кашель и свистящее дыхание — у 30% пациентов (предотвращается предварительным применением агониста бета-2-рецепторов), у 5% больных настолько тяжелые, что возникает необходимость в отмене препарата (N Engl J Med 1990;

323:769). Прочие реакции включают ларингит, боль в груди и одышку.

medwedi.ru