6 курс / Кардиология / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdfКандидозный эзофагит: 200–400 мг внутрь 2 раза в сутки. Примечание: флуконазол (200 мг/сут) более эффективен, однако с точки зрения экономической эффективности предпочтительнее начинать лечение кетоконазолом (Ann Intern Med 1992; 117:655).
Кандидозный вагинит: 200–400 мг/сут внутрь в течение 7 дней или 400 мг/сут в течение 3 дней.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Биодоступность: 75% при нормальной кислотности желудочного сока: биодоступность уменьшается при снижении кислотности желудочного сока, что часто наблюдается у больных СПИДом.
Лечение больных с низкой кислотностью желудочного сока: лучше всего применять азол, для всасывания которого не требуется желудочный сок, например, флуконазол. Либо следует принимать препарат одновременно с 580 мг гидрохлорида глутаминовой кислоты или запивать его стаканом (240 мл) кислого питья, например, колой, имбирным пи-
вом или апельсиновым соком (Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1671).
Т1/2: 6–10 часов.
Выведение: метаболизируется в печени, однако при печеночной недостаточности период полувыведения не увеличивается.
Коррекция дозы при почечной недостаточности: не требуется.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: расстройства ЖКТ; преходящее повышение |
|
||
активности трансаминаз (2–5%); дозозависимое снижение синтеза стеро- |
|
||
идных гормонов и тестостерона с развитием импотенции, гинекомастии, |
|
||
олигоспермии, снижением либидо, расстройствами менструального цикла |
|
||
(обычно при приеме доз ≥600 мг/сут в течение длительного времени); |
|
||
головная боль, головокружение, астения; сыпь; гепатит (чаще, чем при |
|
||
приеме других азолов); фульминантный гепатит с печеночной недоста- |
|
||
точностью (1:15 000); сообщалось о редких случаях некроза печени |
|
||
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: угнетение кроветворения |
|
||
(редко); гипотиреоз (генетически детерминированный); появление галлю- |
|
||
цинаций (редко). |
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ |
|
||
Важные взаимодействия: при повышении рН желудочного сока (т. е. |
|
||
при снижении кислотности) всасывание кетоконазола снижается; между |
инфекции |
||
нозина должно проходить не менее двух часов; можно назначить дру- |
|||
приемом кетоконазола и приемом антацидов, Н2-блокаторов, ингибито- |
|
||
ров протонного насоса и содержащих буферные вещества форм дида- |
|
||
гой противогрибковый препарат (MMWR 1999; 48[RR-10]:47) или Видекс |
ВИЧ- |
||
EC (диданозин в кишечнорастворимых капсулах). Изониазид снижает |
|||
эффективность кетоконазола; |
при одновременном применении с ри- |
аспекты |
|
фампицином снижается активность обоих препаратов; при одновре- |
|||
менном приеме с терфенадином (Селданом), цизапридом, хинидином и |
|
||
пимозидом риск развития желудочковых аритмий (не назначать од- |
Клинические |
||
новременно). Другие лекарственные взаимодействия, указанные для |
|||
|
|||
итраконазола, относятся также и к кетоконазолу. |
|
||
ИП и ННИОТ: см. таблицу 5.35. |
|
|
|
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
291 |
|
СОЦ
□Эпивир (3TC): таблетки или раствор: 300 долл. в месяц
□Комбивир (AZT/3TC): 640 долл. в месяц
□Тризивир (AZT/3TC/ABC): 1020 долл. в месяц
□Эпзиком (3TC/ABC): 760 долл. в месяц
УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ: принимать независимо от приема пищи.
ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. Ламивудин: при клиренсе креатинина >50 мл/мин — 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки; 30–49 мл/мин — 150 мг 1 раз в сутки; 15–29 мл/мин — 150 мг, затем 100 мг 1 раз в сутки; 5–14 мл/мин — 150 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки; <5 мл/мин (диализ) — 50 мг, затем 25 мг 1 раз в сутки. При клиренсе креатинина <50 мл/мин комбинированные препараты Комбивир, Тризивир и Эпзиком противопоказаны.
ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: рекомендации отсутствуют; вероятно, назначать стандартные дозы
ГЕПАТИТ B: стандартная доза — 100 мг/сут; при сочетанной инфекции ВИЧ и вирусом гепатита В препарат назначают в дозе 300 мг/сут (как при лечении ВИЧ-инфекции).
ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-722-9294
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: нуклеозидный аналог
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ |
|
|
|
ВИЧ-инфекция: в клинических стандартах DHHS и IAS-USA от 2006 |
|
||
года дано указание включать ламивудин или эмтрицитабин в состав |
|
||
любой начальной схемы терапии. Стандартная доза составляет 150 мг |
|
||
2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. |
|
||
Ламивудин входит в состав комбинированных препаратов Комбивир, |
|
||
Тризивир (см. стр. 162) и Эпзиком, которые назначают из соображений |
|
||
удобства приема, а также снижения расходов на медицинские услуги |
|
||
для пациента. |
|
|
|
Гепатит В: см. стр. 490. Ламивудин является сильным ингибитором |
|
||
репликации вируса гепатита В (N Eng J Med 2004; 350:1118). Актив- |
|
||
ность препарата против ВГВ была доказана результатами нескольких |
инфекции |
||
исследований с участием пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и |
|||
|
|||
ВГВ, в которых наблюдалось появление антител к HBeAg у 22–29% па- |
|
||
циентов и снижение уровня ДНК ВГВ до неопределимого у 40–87% па- |
|
||
циентов (J Infect Dis 1999; 180:607; Hepatology 1999; 30:1302; Clin Infect |
ВИЧ- |
||
Dis 2001; 32:963; Clin Infect Dis 2006; 43:904), а также улучшение со- |
|||
|
|||
стояния печени по результатам гистологического исследования (N Eng |
аспекты |
||
J Med 1998; 339:61). Тем не менее, анализ экономической эффективно- |
|||
|
|||
сти показал, что ламивудин уступает интерферону при лечении хрони- |
|
||
ческого гепатита B (Ann Intern Med 2005; 142:821). Мутации в локусе |
Клинические |
||
YMDD гена полимеразы ВГВ (YMDD-мутации) приводят к формирова- |
|||
нию резистентности к ламивудину у 15–20% пациентов с сочетанной |
|
||
инфекцией ВИЧ и ВГВ в первый год терапии и у 70–90% через 4 года от |
|
||
начала лечения (AIDS 2006; 20:863). Эти мутации приводят к вирусоло- |
|
||
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
293 |
|