Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ГЛАВА 17. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

I группа – наиболее эффективные препараты: ИзониазидЦ, Рифампицин;

17.1. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевти-

ческие средства. К ним относятся следующие препараты /1/:

IIIГгруппа – препараты с умереннойЭэффективностью: ПАСК, Тиоацетазон.

Противотуберкулезные средства раньше подразделяли на основные (препараты I ряда) и резервные

(препараты II ряда). Этой классификацией нередко пользуются и в настоящее время.

К основным препаратам относятся изониазид, этамбутол, стрептомицин и рифампицин. Препа-

раты II ряда представлены синтетическими средствами – ПАСК, этионамидом, пиразинамидом, тио-

ацетазоном, а также антибиотиками циклосерином, канамицина сульфатом, флоримицина сульфа-

том. Активность резервных препаратов, как правило, меньше, чем основных (изониазида, этамбутола,

стрептомицина, рифампицина). Кроме того, многие из них более токсичны и чаще вызывают побоч-

ные эффекты. Назначают резервные препараты при устойчивости микобактерий к основным препа-

ратам или при непереносимости последних /1, 3/.

II группа – препараты средней эффективности: тамбутол, Стрептомицина-сульфата, Этионамид,

Пиразинамид, Канамицина сульфата, Циклосерин, Флоримицин;

Осложняющим моментом лекарственного лечения туберкулеза являются также побочные эффек-

ты. Они могут быть как аллергической, так и неаллергической природы (табл. 17.1).

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изони-

азид, рифампицин, стрептомицин).

17.1.1. Противотуберкулезные средства I группы

СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Изониазид (Тубазид) является основным представителем группы гидразидов изоникотино-

вой кислоты. Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны /3/.

632

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 17

Таблица 17.1. Побочные эффекты, типичные для ряда противотуберкулезных средств /3/.

ИзониазидГугнетает синтезЭмиколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат ингибирует синтез длинных цепей жирных кислот M. tuberculosis/ С этим связывают и высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Не исключено, что определенное значение имеет ингибирование синтеза нуклеиновых кислот. Изониазид является пролекарством, которое активируется каталазой – пероксидазой микобактерий.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов. Одним из важных путей инактивации изониазида в организме является ацетилирование. Эффективность лечения изоцианидом зависить от типа ацетиляторов. У быстрых ацетиляторов эффективность снижается, у медленных – ацетилирование проходит медленно, что приводит к накоплению препарата N-ацетилтрансферазой в печени и развитию токсических эффектов (полиневриты, гепатит).

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выделяется в течение 1-х суток. Выводятся они главным образом почками.

Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда ректально. При необходимости его можно назначать внутривенно (он хорошо растворяется), внутри-

633

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

мышечно. Растворы изониазида используют также для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

Основным отрицательным свойством изониазида является его нейротоксичность. Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС (бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия). Также характерна гепатотоксичность. У некоторых больных отмечаются сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. Аллергические реакции относительно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции, лихорадка, эозинофилия.

сальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6). Изониазид угнетает метаболизм фенитоина и теофиллина. Препарат ингибирует МАО и диаминоксидазу (гистаминазу). Изониазид при дефиците 6-ГФД вызывает гемолиз.

Многие из побочных эффектов изониазида связаныЦс угнетением процесса образования пиридок-

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.

К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяют ихЭредко, обычно при непереносимости изониазида.

АНТИБИОТИКИ

Рифамицин является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediterranei. Он представля-

ет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится полусинтетический препарат рифампицин (рифампин).

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмовГ(кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея. Рифампицин обладает мягким иммуносупрессивным действием, что может применяться при лечении псориаза.

Рифампицин может применяться при менингококковой инфекции, комбинированная терапия рифампицином также используется для лечения серьезных стафилококковых инфекций, таких как остеомиелит, инфекции протезных суставов и эндокардит протезных клапанов.

Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, повидимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-

полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к изониазиду. Комбинированный прием рифампицина с изониазидом оказывает бактерицидный эффект. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Он легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8–12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Основное применение – лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается резистентность микобактерий туберкулеза, в связи, с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препараты неэффективны.

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин – внутримышечно, внутривенно и местно.

Рифампин сильный индуктор большинства изоформ цитохрома P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4), что увеличивает элиминацию множества других препаратов, включая метадон, антикоагулянты,

634

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 17

циклоспорин, некоторые противосудорожные препараты, ингибиторы протеаз, некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, противозачаточные средства и др. Совместное введение рифампицина приводит к значительному снижению уровней этих препаратов в сыворотке.

Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблюдаются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности

подобный синдром, характеризующийся лихорадкой, ознобом, миалгией, анемией, тромбоцитопенией.

(неисключено неблагоприятное влияние на плод). Следует учитывать, что рифампицин окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость, а также линзы в красныйЦили бурый цвет. Может вызвать гриппо-

17.1.2. Противотуберкулезные средства II группы

СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Этамбутол характеризуется высокой противотуберкулезной активностью. По эксперимен-

тальным данным, при энтеральном введении этамбутол аналогичен по активности изониазиду. На

другие микроорганизмы не влияет. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза клеточной стенки. УстойчивостьЭмикобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.

Препарат из ЖКТ всасывается не полностью (примерно 3/4), но в достаточном для обеспечения бактериостатического эффекта количестве. Выделяется в основном почками в течение 1-х суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол, а также его метаболиты. Небольшая их часть выводится кишечником.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами, напр.: Рифампицин+ тамбутол+Изониазид; Рифампицин + тамбутол; Изониазид+Этамбутол.

Для препарата характерны нарушения зрения (в том числе расстройство цветового восприятия, особенноГспособность различать зеленый и красный цвета). Если возникает неврит зрительного нерва, это осложнение принимает тяжелое течение. Нарушения зрения возникают обычно через 2–6 мес после начала лечения этамбутолом и зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно восстанавливается. В связи с возможностью развития такого побочного эффекта лечение этамбутолом проводят под систематическим контролем функции зрения. Аллергические реакции этамбутол вызывает редко.

Этионамид является антагонистом никотиновой кислоты. Действует на микобактерии тубер-

кулеза и возбудителя проказы. Подавляет синтез пептидов и миколевых кислот микобактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Более активен в кислой среде. Привыкание к нему микобакте-

рий туберкулеза возникает быстро, поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами.

Из ЖКТ всасывается хорошо. Этионамид довольно хорошо проникает через гематоэнцефаличе-

ский барьер. Быстро инактивируется в печени и выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов.

Вводят препарат внутрь и ректально. Для внутривенных инъекций применяют этионамида гидрохлорид.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты. Наиболее выражено у него раздражающее действие. Диспепсические явления (иногда тяжело протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для их уменьшения назначают никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы и многие другие побочные эффекты.

Аналогичным препаратом является протионамид. Есть данные, что он несколько менее токси-

чен, чем этионамид.

635

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но уступает изони-

азиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Основное количество пиразинамида и его метаболитов выводится почками.

Применяется в сочетании с другими препаратами. Пиразинамид назначают энтерально 3-4 раза в день.

Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность. В связи с этим при использовании пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени. Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата. У ряда больных наблюдаются также диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты под влиянием пиразинамида иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать аллергические реакции (лихорадка,

активности изониазиду, рифампицину, стрептомицинуЦ). На другие микроорганизмы влияет только в больших концентрациях.

дерматиты, эозинофилия и др.).

АНТИБИОТИКИ

Циклосерин продуцируется различными видами актиномицетов: Actinomyces orchidaceus,

Actinomyces garyphalus, Actinomyces lavendulae. Получен также синтетическим путем. В качестве лекарственного препарата используется D-изомер циклосерина. Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношенииЭвне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину развивается относительно медленно.

Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Легко проникает в ликвор, где его концентрации близки к таковым в плазме крови. Около 1/3 введенного циклосерина подвергается химическим превращениям. Выделяется препарат почками (в 1-е сутки около 50%).

ПоказаниемГк назначению циклосерина является непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных средств. Наилучший результат наблюдается при комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его внутрь.

При применении препарата возможно возникновение нервно-психических нарушений: головная боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства. Аллергические реакции возникают редко.

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую кислоту, препараты АТФ.

Канамицин относится к антибиотикам группы аминогликозидов. Выпускается в виде сульфа-

та. Препарат обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. К нему малочувствительны стрептококки (за исключением энтерококков), пневмококки. Он не действует на синегнойную палочку, анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы.

Механизм его противомикробного действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие.

Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро. Из ЖКТ препарат всасывается в незначительной степени. Для резорбтивного действия его назначают внутримышечно. При этом пути введения максимальные концентрации канамицина в плазме определяются примерно через 1 ч. Антибактериальный эффект сохраняется до 6–12 ч. Через гематоэнцефалический барьер канамицин практически не проникает. Выделяется почками.

636

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 17

В медицинской практике канамицин используют в качестве противотуберкулезного препарата II группы, а также при инфицировании грамотрицательными микроорганизмами (кишечной палочкой, капсульными бактериями и др.), протеем, золотистым стафилококком и прочими возбудителями, чувствительными к канамицину. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков. Помимо внутримышечных инъекций, препарат может быть введен в

полости тела. Кроме того, его иногда назначают внутрь (для подавления кишечной микрофлоры).

Канамицин обладает большей ототоксичностью, чем гентамицин и стрептомицин (но меньшей,

17.1.3.ПротивотуберкулезныеЭсредстваЦIII группы

Кэтой группе относятся ПАСК и тиоацетазон. Каждое из этих веществ применяют в комбинации

сдругими препаратами. )---ривенномуГвведению.чем неомицин). Появление шума в ушах является поводом к отмене препарата, так как он может вы-

ПАСК вызывает диспепсические расстройства. Наблюдаются тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, нарушается аппетит. Редко возникают агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия. У ряда больных отмечается развитие зоба с явлениями гипотиреоза. Возможны осложнения аллергического

происхождения, которые проявляются кожными реакциями, лихорадкой, артритами, эозинофилией и др.

Тиоацетазон воздействует на микобактерии туберкулеза и возбудитель проказы. По противо-

туберкулезной активности тиоацетазон уступает препаратам I и II групп. Устойчивость микобактерий туберкулеза к тиоацетазону развивается относительно медленно. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Частично инактивируется в печени. Выделяется из организма в течение 1-х суток. Большая часть препарата выводится почками.

637

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Применяют тиоацетазон внутрь, главным образом при внелегочных формах туберкулеза (при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.). В ряде случаев тиоацетазон назначают при проказе.

Тиоацетазон обладает значительной токсичностью. Он относительно часто вызывает тяжелые осложнения со стороны кроветворения (анемию, лейкопению, агранулоцитоз), почек (альбуминурию, цилиндрурию) и печени (вплоть до желтой атрофии печени). Кроме того, при его использова-

нии отмечаются диспепсические расстройства, аллергические реакции и другие побочные эффекты.

17.2. ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Противолепрозные средства – химиотерапевтические средства, применяемые для специфической терапии и профилактики лепры. Лепра (проказа) – инфекционное заболевание, вызываемое

Mycobacterium leprae.

Первый и единственный на Кавказе лепрозорий был создан в Азербайджане. В 1957 году лечебница окончательно обосновалась в 80 км от Баку, в поселке Умбаки. Больные лепрой получают лечение и проживают в самой лечебнице, а также там обслуживаются больные, состоящие на учете в лепрозории.

В качестве противолепрозных средств используют некоторые синтетические химиотерапевтические препараты и антибиотики, обладающие активностью в отношении микобактерий лепры.

В современной медицинской практике в качестве основных противолепрозных средств применяют препараты из группы сульфонов: диафенилсульфон, солюсульфон, ацедапсон (диацетил диаминодифенилсульфон) и др. Для применения также используют препараты димоцифон и диуцифон, которые также являются сульфонами (табл.17.2).

ДапсонГхорошо, медленно всасывается в ЖКТ. Всасывание увеличивается в кислой среде. Препарат распределяется по всем жидкостям организма и обнаруживается во всех тканях, хотя в большей степени – в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация препарата в слюне составляет 18–27% от концентрации его в плазме крови. Полупериод элиминации составляет от 10 до 50 часов (в среднем – 30 часов), максимальная концентрация достигается через 2–6 часов после приема препарата.

Диафенилсульфон (Дапсон) – противолепрозное средство. Активен в отношении широ-

кого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium,

Pneumocystis carinii. Оказывает антибактериальное (бактериостатическое) действие в отношении мико-

Механизм действия дапсона связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК, а также с активацией лизосом макрофагов.

При применении препарат вызывает общую слабость, головную боль, диспепсические расстройства, боли в области сердца, токсический гепатит, агранулоцитоз. Часто вызывает метгемоглобине-

638

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 17

мию, угнетают синтез флатов. Вызывает узловые лепрозные эритемы. Прием дапсона несовместим с барбитуратами.

Солюсульфон представляет собой тетранатриевую соль диафенилсульфона. Препарат хоро-

шо растворяется в воде. В организме он гидролизуется и образует активное соединение диаминодифенилсульфон, которая и действует на возбудителя лепры. Применяют его местно и парентерально.

Все свойства этого препарата (фармакокинетика, фармакодинамика, показания и побочные эффекты) аналогичные диафенилсульфон.

противолепрозные и иммуномодулирующее эффекты.

Антибиотики, офлоксацин и противотуберкулезные синтетические средства, имеющие противолепрозные активность, используются обычно в сочетании с сульфонами. Быстрым бактерицидным эффектом обладает рифампицин. Микобактерии, находящиеся в коже, теряют свою жизнеспособность через 5 суток. Устойчивость к нему развивается крайне редко. В связи с высокой стоимостью препарата применение его в развивающихся странах ограничено. Противотуберкулезные синтетические препараты менее эффективны для лечения лепры и более токсичны.

Клофазимин – это краситель на основе феназина. Препарат липофильный, накапливается в коже, ЖКТ и клетках моноцитарноЭ-макрофагального ростка. Клофазимин используется в составе терапии мультибактериальных форм лепры, таких как лепроматозного, пограничного и пограничнолепроматозного типов лепры, а также в составе комбинированной терапии с рифампицином или диафенилсульфоном в лечении лепрозной узловатой эритемы. Побочные эффекты связаны с дисхромии кожи, которая приобретает красно-коричневого цвета, нередко наблюдается ихтиоз. Со стороны ЖКТ могут иметь место понос, кишечные колики. Препарат противопоказан при беременности.

Процесс химиотерапии лепры проводят длительно. На фоне применения препаратов развивается лекарственная резистентность микобактерий лепры, а также рецидивы болезни. С целью предупреждения развития лекарственной резистентности микобактерий лепры и рецидивов болезни целесообразноГиспользовать комбинированное лечение двумя-тремя препаратами разного химического строения. Чаще всего используют сочетание диафенилсульфон, рифампицина и клофазимина. Кроме того, химиотерапию лепры целесообразно проводить с иммунотерапией и неспецифическим лечением (витаминами и т.д.).

Диуцифон – производная диафенилсульфон Цс двумя остатками метилурацила. Проявляет

17.3. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Для этой цели используют как короткодействующие (бензилпенициллина натриевую или калиевую соль), так и длительно действующие (прокаиновую соль бензилпенициллина, бициллины) препараты.

Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Развития к нему устойчивости бледной трепонемы не отмечено. Препараты бензилпенициллина эффективны при сифилисе на всех его стадиях. Назначают их курсами, длительность которых определяется формой и стадией заболевания.

В первый день приема пенициллинов может развиться реакция Яриша-Герцгеймера (жар, озноб, головная боль, слабость). Реакция обычно длится не более дня.

При непереносимости бензилпенициллина (например, в связи с аллергическими реакциями) для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики – тетрациклины, а также эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Однако по эффективности они уступают препаратам бензилпенициллина.

Помимо антибиотиков, при лечении сифилиса применяют препараты висмута. К ним относятся бийохинол (8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле) и бисмоверол

639

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

(взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле). В отличие от антибиотиков спектр действия препаратов висмута ограничивается возбудителем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Терапевтический эффект препаратов висмута развивается значительно медленнее, чем бензилпенициллина.

Из ЖКТ препараты висмута не всасываются, в связи, с чем их вводят внутримышечно. Выделяются они преимущественно почками, а также в небольших количествах кишечником и потовыми железами. Применяют препараты висмута при всех формах сифилиса.

Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Типично для действия этих препаратов появление темной каймы по краю десен (так называемая висмутовая кайма). Возможно развитие гингивита, стоматита, колита, диареи, дерматита. Редко наблюдаются поражения почек и печени.

При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием слизистой оболочки полости рта, функцией почек и печени.

В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (ка-

лия йодид).

17.4. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы, от греч. «тукеs» – гриб), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия (табл. 17.3). Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакокинетики и токсичность.

Таблица 17.3. Противогрибковые средства.

Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)

640

641