Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

кислотоустойчивых препаратов, эффективных при введении внутрь; пенициллинов широкого спектра действия.

Таблица 16.6. Сравнительная оценка ряда пенициллинов.

*– активен в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) и разных видов протея – как индол-

положительных (P. vulgaris,ЭP. morganii, P. rettgeri), так и индолотрицательных (P. mirabilis).

Примечание: Плюс – наличие, минус – отсутствие определенного свойства.

Оксациллина натриевая соль, Диклоксациллин устойчивы к пенициллиназе. Цен-

ность этих препаратов определяется тем, что они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы). У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде. По спектру противомикробного действия он аналогичен бензилпенициллину. Значительная часть связывается с белка-

ми плазмы крови (> 90%). Через Г Б препарат не проникает. Выделяется главным образом почками. Периодичность введения – каждые 4–6 ч.

АмпициллинГ– один из аминопенициллинов, широко применяемых в медицинской практике.

Нафциллин устойчив к действию пенициллиназы, обладает высокой антибактериальной ак-

тивностью и проникает через Г Б. Выделяется он в основном с желчью, в меньшей степени – почками.

Вводят энтерально и парентерально.

Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяются на следующие

группы:

Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). В отношении грамположительных бактерий он уступает по активности бензилпенициллину (как и все другие полусинтетические пенициллины), но превосходит оксациллин. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотоустойчив. Из ЖКТ всасывается не полностью (биодоступность ~ 40%) и медленно. С белками плазмы крови связывается в небольшой степени (10–30%). Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. В основном выводится почками. Вводят ампициллин с интервалом 4–8 ч. Препарат малотоксичен и хорошо переносится больными.

602

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

Ампициллин обладает широким спектром действия, представляет наибольший интерес в каче-

стве средства для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной флорой. Его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих, желчных, дыхательных путей, ЖКТ, в случае гнойной хирургической инфекции. Пентрексил – натриевая соль ампицилли-

на. Его вводят внутримышечно и внутривенно. Выпускается комбинированный препарат ампиокс

(ампициллин с оксациллином).

Амоксициллин аналогичен по активности и спектру действия ампициллину, но абсорбирует-

ся из кишечника более полно. Вводят его только энтеральноЦ.

Перечисленные полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, не активные в от-

ношении синегнойной палочки, разрушаются пенициллиназой.

Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отлича-

ется от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). В кислой среде желудка препарат разрушается; всасывается в незначительной степени.

Поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками (сек-

рецией и фильтрацией) и частично печенью. Продолжительность действия 4–6 ч.

Карбенициллин инданилЭнатрий – новый препарат, обладающий кислотоустойчивостью и предназначенный для энтерального введения (при инфекциях мочевыводящих путей).

Карфециллин, тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину. Карфе-

циллин в отличие от карбенициллина кислотоустойчив и вводится внутрь. Тикарциллин несколько активнее карбенициллина, особенно по влиянию на синегнойную палочку. Антибактериальная ак-

тивность уреидопенициллинов сходна с таковой карбоксипенициллинов. В отношении Klebsiella более эффективны уреидопенициллины. По влиянию на синегнойную палочку препараты можно располо-

жить в следующий ряд (по убывающей активности):

ГАзлоциллин = Пиперациллин > Мезлоциллин = Тикарциллин > Карбенициллин

Модификация мишени действия – мишенями действия β-лактамов являются ферменты пеницилли-

носвязывающие белки (ПСБ), участвующие в синтезе клеточной стенки бактерий. В результате модифи-

кации у некоторых ПСБ уменьшается сродство к β-лактамам, что проявляется в повышении дозы ан-

тииотиков и в снижении клинической эффективности. Среди грамотрицательных бактерий устойчи-

вость, связанная с модификацией ПСБ, встречается реже.

Активное выведение β-лактамов из микробной клетки. Многие β-лактамные антибиотики могут ак-

тивно выводиться грамотрицательными бактериями через эффлюс-насосы (рис. 16.3). Известны 4

больших системы эффлюкса, участвующие в выведении экзогенных веществ из клетки у P.aeruginosa.

Они обеспечивают природную резистентность данного возбудителя к антибиотикам.

Нарушение проницаемости внешних структур грамотрицательных бактерий. Внешняя мембрана грамотрицательных микроорганизмов является препятствием для проникновения β-лактамов внутрь клетки. Транспорт антибиотика через внешнюю мембрану осуществляется через каналы, образован-

ные особыми белками – поринами. В результате мутаций возможна полная или частичная утрата по-

ринов, приводящая к неспособности антибиотика проникнуть внутрь клетки и, как следствие, к рези-

стентности штамма. Данный механизм резистентности встречается практически среди всех грамот-

рицательных бактерий, обычно в сочетании с другими механизмами. Мутации в структуре порина являются причиной резистентности к имипенему у Pseudomonas aeruginosa.

603

604

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

Аугментин обладает широким антибактериальным спектром, включающим продуцирующие β-лактамазы грамположительные бактерии (стафилококки и большинство стрептококков, в том чис-

ле энтерококки) и грамотрицательные бактерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis, N. influenzae, Gardenella vaginalis, Bordetella pertussis, E. coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Salmonella). Высокая эффектив-

ность отмечена в отношении многих штаммов анаэробных бактерий, продуцирующих β-лактамазы.

Вводится препарат обычно энтерально 1 раз в сутки. Всасывается хорошо (74–92%). Биодоступность около 70%. Выводятся вещества и их метаболиты почками.

ражении кожи и мягких тканей, костей, суставов, при септических состояниях.

Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном по- Ц

Созданы и другие комбинированные препараты:

Уназин (ампициллин + сульбактам);

Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота);

Тазоцин (пиперациллин + тазобактам) и пр.

Певмециллинам «атипичный» препарат пенициллина, действующий преимущественно на грамотрицательные бактерии. Является пролекарством. В организме из него образуется мециллинам. Назначают препарат внутрь, однако всасывается он плохо.

Оксациллин, Диклоксациллин, Нафциллин – полусинтетические пенициллины, яв-

ляющиеся препаратами выбораЭпри инфицировании стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, т.е. устойчивыми к бензилпенициллину. Оксациллин вводят внутрь и внутримышечно, нафциллин – внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, которые наблюдаются у значительного числа больных (1–10%). Они связаны с образованием в организме антител. Сроки возникновения аллергические реакции колеблются в широких пределах – от минут до недель. Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций и степенью их выраженности неГотмечено. Последняя может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления) – наступает обычно в течение 20 мин после инъекции препаратов пенициллина.

Реакцию Яришаерцгеймера наблюдают при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза.

Развитие псевдомембранозного колита на фоне антибактериальной терапии (прежде всего при использовании ампициллина) возникает вследствие уменьшения числа конкурирующих микробов в ЖКТ, приводящее к размножению Clostridium difficile.

Лечение аллергических реакций и реакции Яриша-Герцгеймера заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (блокируют гистаминовые Н1-рецепторы и устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят α- и β-адреномиметики (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм), эпинефрин гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, дифенгидрамин, кальция хлорид. При развитии псевдомембранозного колита отменяют антибиотик, спровоцировавший заболевание с последующим купированием воспалительного процесса в кишечнике и санациией кишечника от спор Clostridium difficile. Лечат это осложнение ванкомицином и метронидазолом.

605

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное – флебитом и тромбофлебитом.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности.

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно сказывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени /3/.

Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название «цефалоспорины» /3/.

К этой группе относятся природные антибиотики и многочисленные группы полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты, содержащей β-лактамное и дигидротиазиновое кольца /1/.

Спектр действия у них более широкий, чем у природных пенициллинов. Они действуют на грамположительную и грамотрицательную флору, активны в отношении пенициллинорезистентных микроорганизмов, так как устойчивы ко многим β-лактамазам.

Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения (табл. 16.7 и 16.8).

Таблица 16.7. Классификация поколений цефалоспоринов /3/.

К цефалоспоринам I поколения более чувствительна грамположительная флора. Они применяются при генерализованных гнойных инфекциях, заболеваниях дыхательных и мочевыводящих путей.

Цефлоспорины II поколения действуют на грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы и анаэробы. Применяются при инфекциях легких, кожи, соединительной ткани, при перитоните, сепсисе, менингите. Они проникают в костную ткань и синовиальную жидкость, что позволяет их использовать при лечении остеомиелитов и артритов.

606

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

Цефлоспорины III поколения более активны в отношении грамотрицательной флоры (например, лизис гонококка они вызывают в разведении 1:2,5 миллиарда), действуют на синегнойную палочку, некоторые штаммы протея. Стабильны к цефалоспориназе. Применяются при тяжелых бронхолегочных и урогенитальных инфекциях, миокардите, менингите, сепсисе, заболеваниях суставов и кожи.

Цефлоспорины IV поколения обладают высокой активностью в отношение грамположительной и грамотрицательной флоры, к ним чувствительны многие штаммы протея, синегнойная палочка, псевдомонады /6/.

Цефалоспорины токсичнее пенициллинов, но аллергические реакции вызывают реже (2–4%). Иногда наблюдается перекрестная аллергия к пенициллинам и цефалоспоринам.

В процессе лечения цефалоспоринами может наблюдаться повышенная утомляемость, обратимая лейкопения, понижаться свертываемость крови (только III генерация). Они раздражают ткани, в связи, с чем при инъекционном введении могут наблюдаться инфильтраты и флебиты, а при приеме внутрь – тошнота, рвота, боли в подложечной области, диарея, снижение массы тела. Возникновение стоматитов при использовании этой группы препаратов может быть обусловлено их раздражающи-

607

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

продолжение табл. 16.8

1 Acinetobacter spp. – условно-патогенные грамотрицательные бактерии; возбудители гнойно-воспалительных заболеванийГ(сепсис, эндокардит, абсцессы, инфекции мочевыводящих путей и др.).

2 Serratia marcescens (Bacterium prodigiosum) – условно-патогенные грамотрицательные бактерии; возбудители гнойно-воспалительных заболеваний (раневая инфекция, остеомиелит, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей и др.).

3 Bacteroides fragilis – неспорообразующие анаэробные грамотрицательные бактерии; возбудители гнойных послеоперационных осложнений, сепсиса, абсцессов (легких, мозга и др.).

Примечание: (+) – чувствительны; (±) – не всегда чувствительны; (-) – устойчивы.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вводят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50–90%. Они накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.

Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга.

В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы (табл. 16.9). Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты – преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).

Время «полужизни» (t1/2) и режим дозирования различаются для конкретных препаратов разных поколений (табл. 16.9).

Иногда цефалоспорины комбинируют с ингибитором β-лактамаз сульбактамом. Это повышает их эффективность при лечении бактериальных инфекций. Одним из таких препаратов является сульперазон (цефоперазон + сульбактам).

608

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

Таблица 16.9. Фармакокинетика ряда цефалоспоринов для энтерального введения /3/.

мами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бак-

териями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмо-

нии (Klebsiella pneumoniae) цефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и цефоперазон. Препаратом выбора при гонорее является цефтриаксон. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками,

следует использовать препараты, которые проходят через гематоэнцефалический барьер, например цефуроксим, цефалоспорины III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима). Цефокситин и це-

фтизоксим эффективны при инфицировании бактероидами (Bacteroides fragilis).

ЦефалоспориныГу значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений воз-

можно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина).

Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздра-

жающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возни-

кать боль, инфильтраты, а при внутривенном – флебиты. Следует также учитывать возможность су-

перинфекции. нтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопротромбинемия.

16.2.1.3. Карбапенемы

Имипенем – высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия.

Он является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Эффективен в отноше-

нии многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1

проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в мо-

че. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидазы-1,

получивший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циласта-

тином. Один из таких комбинированных препаратов – тиенам. Вводят его внутривенно с интервалом

6 ч. В ЖКТ имипенем не всасывается. Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги,

аллергические реакции.

609

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Меропенем отличается от имипенема значительной резистентностью к дигидропептидазе-1, и

потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большин-

ства β-лактамаз. По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен ими-

пенему. t1/2~ 1,5 ч. Около 2% связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится в основном (~ 98%) почками. Применяется при тя-

желых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной ин-

или 12 ч. Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, раздражающее действие в месте введения, диспепсические явления, обратимые нарушения лейкопоэза, головная боль, дисбактериоз.

фекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков.ЦВводят внутримышечно и внутривенно через 8

Поиски новых β-лактамных антибиотиков показали, что антибактериальным действием обладают

и моноциклические соединения.

Азтреонам выделен из культуры Chromobacterium vialaceum. Устойчив в отношении β-лактамаз,

продуцируемых рядом грамотрицательныхЭбактерий, относящихся к группам Klebsiella, Pseudomonas,

Serratia. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Вводят азтреонам парентерально. t1/2 ~ 1,7 ч. Выводится почками (секрецией). Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко гепатотоксическое действие /3/, раздражение тканей, головокружение, тошнота, диарея. Преимуществом азтреонама является отсутствие перекрестной аллергизации с другими β-лактамами. Азтреонам используется при тяжелых инфекциях, вызванных флорой, устойчивой к другим антибиотикам.

16.Г2.1.5. Макролиды и азалиды

Название макролиды группа получила из-за наличия в молекуле макроциклического лактонного кольца, связанное с различными сахарами. Спектр действия у этих препаратов немного шире, чем у природных пенициллинов. К ним чувствительны грамположительные микроорганизмы, патогенные спирохеты, грамотрицательные кокки, анаэробы, риккетсии, некоторые виды простейших и крупных вирусов.

Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов – азитромицин /3/.

Эритромицин продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грампо-

ложительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин, но спектр его действия несколько шире.

Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтрансферазы (аминоацилтрансферазы).

Из ЖКТ препарат всасывается не полностью, но в достаточной степени для того, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим высвобождение эритромицина только в тонкой кишке. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. В значительных кон-

610

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

центрациях накапливается в фагоцитах (как и другие макролиды). В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4–6 ч. Выделяется с желчью и частично почками.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается резистентность микроорганизмов. Механизм резистентности связан со снижением проницаемости клеточной мембраны и активного эффлюкса; повышением синтеза эстераз (Enterobacteriaceae), гидролизующих макролиды; хромосомной мутацией мест связывания рибосом. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными.

Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно. Эритромицин повышает концентрацию дигоксина, так как угнетает микрофлору, инактивирующуюЦкардиотонический гликозид.

Эритромицин – малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Олеандомицин обладает аналогичными свойствами и показаниями к применению. Проду-

центом его является Streptomyces antibioticus. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм противомикробного действия у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая. Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. В медицинской практике внутрь применяют олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).

Олеандомицина фосфат Эвыпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин, тетраолеан).

За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов – кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину.

Кларитромицин в 2–4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрепто-

кокков. Эффективен при инфекциях, вызванных Mycobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori.

Хорошо всасывается из ЖКТ, в том числе после приема пищи. В ткани мозга не проходит. ЧастичноГметаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выделяется почками. Действует более продолжительно, чем эритромицин. t1/2 для кларитромицина примерно в 3 раза больше, чем для эритромицина.

Эффективным полусинтетическим макролидом является также рокситромицин (рулид). Он обладает сходными с эритромицином антибактериальным спектром действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Получен новый антибиотик из группы макролидов – джозамицин (вильпрафен). Продуцируется Streptomyces narbonensis var. josamycetics. Основное отличие от других макролидов – более редкое развитие к нему резистентности микроорганизмов.

Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов – хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний /3/.

Азалиды химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними. У макролидов группы эритромицина основой структуры является 14-членное кольцо с гетероатомом кислорода. У азалидов типа азитромицина имеется 15-членное кольцо с гетероатомами азота и кислорода. Антибиотик джозамицин содержит 16-членное лактонное кольцо.

Азитромицин (сумамед) в 2–4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрепто-

кокки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на грамотрицательные кокки. Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Для азитромицина характерно накопление в высоких концентрациях в клетках – он может превышать концентрации в плазме крови в 10–100 раз. Действует длительно. t1/2=2–4 дня (для эритро-

611