Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Практически важным фактом является природная резистентность к аминогликозидам стрептококков и энтерококков, связанная с преимущественно анаэробным метаболизмом этих бактерий и, соответственно, невозможностью транспорта антибиотиков к чувствительным мишеням. При сов-

местном воздействии на микробную клетку аминогликозидов и β-лактамов последние нарушают структуру цитоплазматической мембраны бактерий и облегчают транспорт аминогликозидов. В результате этого между β-лактамами и аминогликозидами проявляется выраженный синергизм.

Модификация мишени действия. Основной мишенью действия аминогликозидов является 30S

субъединица бактериальной рибосомы, в некоторых случаях резистентность может быть связана с ее Ц

модификацией. Распространение и клиническое значение резистентность, связанной с модификацией мишени незначительно.

Основными представителями этой группы антибиотиков являются полимиксины, даптомицин.

Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов.

Полимиксин М (в виде сульфата) продуцируется Bac. polymyxa Ross. В ряде других стран

наибольшее распространение получили полимиксин В и полимиксин Е.

синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители.

Механизм противомикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. БактерицидныйГэффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Резистентность к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата.

Назначают полимиксин М сульфат внутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата; из ЖКТ он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при таком пути введения он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально препарат используют при энтероколите, вызванном синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).

Антибиотик обладает активностьюЭпреимущественно в отношении грамотрицательных бактерий:

Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приеме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергических реакций практически не наблюдается.

Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.

Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно необходимо систематически контролировать функцию почек.

Даптомицин химически напоминает полимиксин. Относится к циклическим липопептидам.

Является полусинтетическим антибиотиком, получаемым из продуктов ферментации Streptomyces roseosporus. Связывается с цитоплазматической мембраной бактерий, вызывая их гибель. Обладает

622

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

бактерицидным действием на грамположительные бактерии. На анаэробные бактерии оказывает незначительное влияние.

Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, мышечные боли, миопатия и др. Вводят внутривенно. Применяется при неэффективности других антимикробных средств.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, нарушая целостность цитоплазматической мембраны, действуя подобно поверхностно активным веществам. Приобретенная резистентность отмечается редко.

Ванкомицин является сложным гликопептидомЦ. Он продуцируется актиномицетами

Streptomyces orientalis. Нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно. Кроме того, имеются данные, что ванкомицин влияет на проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК. Обладает высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая ста-

филококки, устойчивые к пенициллинам, и штаммы, продуцирующие β-лактамазы; действует на клостридии, в том числе на Clostridium difficile, а также на коринебактерии. Из пищеварительного тракта всасывается плохо. ЕслиЭтребуется системное действие, препарат вводят внутривенно. Он про-

ходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при менингите.

Применяют ванкомицин при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивы-

ми к пенициллину, при энтероколитах, в том числе при псевдомембранозном колите.

Препарат токсичен, что ограничивает его применение. Ванкомицин вызывает синдром «красного человека», связанного с высвобождением гистамина из тучных клеток. Для предотвращения этой ре-

акции предварительно рекомендуется введение антигистаминов (например, дифенгидрамин). Он об-

ладает ототоксичностью и нефротоксичностью, может вызывать флебиты. Редко возникают аллерги-

ческиеГреакции, нейтропения, тромбоцитопения.

К этой же группе относится антибиотик тейкопланин. Аналогичен по свойствам ванкомицину.

Действует длительно. Вводят один раз в сутки внутримышечно или внутривенно.

Модификация мишени действия. Механизм действия гликопептидов заключается в блокировании завершающей стадии синтеза пептидогликана путем связывания молекулы антибиотика с концевыми аминокислотами в боковой пептидной цепочке (D-аланин-D-аланин).

На практике при выделении ванкомицинорезистентных энтерококков и стафилококков необхо-

димо проявлять настороженность, тщательно проверять чистоту исследуемой культуры и точность ее идентификации. Так, необходимо иметь в виду, что некоторые грамположительные бактерии

(Lactobacillus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp.) обладают природной резистентностью к гликопептидам.

16.2.1.12. Антибиотики разного химического строения для местного применения

Мупироцин продуцируется Pseudomonas fluorescens. Ингибирует синтез белка. В низких кон-

центрациях оказывает бактериостатическое, а в высоких – бактерицидное действие. В незначительной степени всасывается с неповрежденной кожи (0,25–0,3%). Применяется накожно или интраназально в виде мази при поражении кожи и слизистой оболочки носовых ходов стафилококками (в том числе устойчивыми к метициллину) и β-гемолитическими стрептококками.

623

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

16.2.2. Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия.

Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами:

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

бактерии – патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы;

хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

актиномицеты;

простейшие – возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии. ОсобенноГактивны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингококков, гонококков, не-

которых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК). Последняя включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (рис. 16.4).

В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются – бактериостатический эффект. При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно развивается резистентность микроорганизмов. Нечувствительность к сульфаниламидам связана с тем, что некоторым бактериям не хватает ферментов, необходимых для синтеза фолиевой кислоты из ПАВК, и они зависят от экзогенных источников фолиевой кислоты. Резистентность к сульфаниламидам может возникать в результате мутаций, в результате которых:

1. происходит новый синтез ПАБК, 2. образуется фермент, синтезирующий фолиевую кислоту и имеющий низкое сродство к суль-

фаниламидам; 3. ухудшается проницаемость для сульфаниламида.

624

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

энцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозныхЦполостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме – ацетилирование (по N4), которое происходит в печени. Обра-

зующиесяГпри этом соединенияЭлишены антибактериальной активности. Некоторые ацетилированные производные хуже растворяются, чем исходные сульфаниламиды и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристаллурии). Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. Меньше всего ацетилируются сульфакарбамид, сульфацетамид, сульфоэтидол. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтрации. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количества веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами.

Дигидроптероатсинтаза с низким сродством к сульфаниламиду часто кодируется на плазмиде, которая является трансмиссивной и может быстро и широко распространяться. Мутации дигидроптероатсинтазы, устойчивые к сульфаниламидам, также могут появляться под давлением отбора. Следует учитывать, что резистентность возникает ко всем сульфаниламидам (т.е. развивается пере-

крестная резистентность).

16.2.2.1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из ЖКТ. Сульфаниламиды частично связы-

ваются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гемато-

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, различаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты средней продолжительности действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. При их энтеральном введении максимальные концентрации в плазме создаются через 2–3 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4–6 ч.

Из сульфаниламидов средней продолжительности действия наиболее часто используют сульфа-

димедин (сульфадимезин), сульфаэтидол (этазол), сульфадиазин (сульфазин), сульфакарбамид

(уросульфан). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Однако в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.

625

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Кпрепаратам длительного действия относятся сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин)

исульфадиметоксин. Они хорошо всасываются из ЖКТ, но медленно выводятся. Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3–6 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, повидимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она соответствует примерно 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько

По противомикробной активности сульфаниламидыЦзначительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии привыкания к ним. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сулфапиридазина и сульфадиметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5–10% от концентрации в плазме крови). Этим они отличаются от сульфаниламидов средней продолжительности действия, которые накапливаются в ликворе в до-

вольно больших количествах (50–80% от концентрации в плазме).

Назначают сульфапиридазин и сульфадиметоксин 1–2 раза в сутки.

Препаратом сверхдлительногоЭдействия является сульфален, который в бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 нед.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящихГпутей и др.

Созданы препараты, сочетающие в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты. К ним относятся салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин. В тканях организма из них высвобождаются 5-аминосалициловая кислота и сульфаниламидный компонент (соответственно сульфапиридин, сульфапиридазин и сульфадиметоксин). Все эти препараты обладают антибактериальным и противовоспалительным эффектами. Показания к применению: неспецифический язвенный колит и болезнь Крона.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан, который быстро выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде (т.е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие его концентрации. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают много побочных эффектов. У детей до 2-х месяцев сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками пдазмы и могут вызывать ядерную желтуху. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но, тем не менее, они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожная сыпь, лихорадка, иногда гепатит, агранулоци-

626

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

тоз, апластическая анемия. Наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

16.2.2.2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника

Фталилсульфатиазол (Фталазол) плохо всасывается из ЖКТ, поэтому в просвете кишеч-

ника создаются высокие концентрации. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Противомикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N4) и

высвобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом норсульфазол.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций – бациллярной дизентерии, энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфаниламидами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с антибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через каждые 4–6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подав-

лением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов.

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий) хорошоЦрастворяется в воде. Он достаточно эф-

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасывающихся препаратов –

фективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют для лечения и профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюнктивите, блефарите (от греч. «blepharon» – веко) – воспалении краев век, язвах роговицы и др.

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем припудривания ранГ). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества ПАБК, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны.

Синтезирована сульфазина серебряная соль, имеющая в своей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро усиливает противомикробное действие сульфазина и способствует заживлению ран. Входит в состав ма-

зи «Сульфаргин».

16.2.2.3. СульфаниламидыЭдля местного применения

16.2.2.4. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах биосинтеза прекурзоров нуклеиновых кислот, существенно повышает противомикробную активность – эффект становится бактерицидным.

Бактрим (Бисептол, Котримоксазол, Септрин) содержит триметоприм и сульфаме-

токсазол. Он обладает высокой антибактериальной активностью. Оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта 6–8 ч. Выделяются оба компонента бактрима в основном почками.

627

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Бактрим применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей – острый и хронический бронхит, фарингит, синусит, бронхэктазия, пневмония.

При использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея) и аллергические реакции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.). Иногда возникают нарушения функции печени, почек. Возможна идиосинкразия.

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При длительном применении бак-

Из ЖКТ препарат всасывается хорошо. ХимическимЦпревращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.

трима необходимо контролировать состав периферической крови.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения.

Не следует назначать его детям до 6 лет и при беременности.

Аналогичными препаратами являются лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм), а также потесептил (сульфадимезин + триметоприм). Пока-

зания, побочные эффекты и противопоказания для этих препаратов такие же, как для бактрима.

16.3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ

16.3.1. ПроизводныеЭхинолона

Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм) действует на грамотрицательные бакте-

рии (отсюда одно из названий – «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея,

капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте

налидиксовой. Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Ре-

зистентность бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после началаГлечения).

Основное применение – инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.

За последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны – производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ци-

профлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (тари-

вид) и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра дей-

ствия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонокок-

ки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Haemophilus influenzae,

синегнойную палочку (особенно эффективен в отношении синегнойной палочки ципрофлоксацин), микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны.

628

629

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Побочные эффекты в основном аналогичны таковым других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются тошнота, диарея, головокружение.

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин.

Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении грамположительных бактерий при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. Весьма эффективны в отношении

Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей – Haemophilus influenzae,

Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что они накапливаются в высоких концентрациях в тканях Ц

и жидкостях органов дыхания (в больших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки.

Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной активностью в отно-

шении M. tuberculosis.

16.3.2. Производные 8-оксихинолина

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эффектами.

Нитроксолин (5-НОК) является 5-нитро-8-оксихинолином. Препарат обладает широким

спектром антибактериальногоЭдействия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы (дрожжеподобные и др.).

Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях.

Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.

16.3.3Г. Производные нитрофурана

К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (например, нитрофурал (фурацилин)), другие – в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин,

фурагин).

Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе,

токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите – воспалением слизистой оболочки влагалища (от греч. «colpos» – влагалище) и лямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально. Может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции.

Нитрофурантоин (Фурадонин) – эффективный препарат для лечения инфекций моче-

выводящих путей. Назначают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концентрации. Как и фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции.

Фуразидин (Фурагин) применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, витамины группы В.

630

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА 16

16.3.4. Производные хиноксалина

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Они обла-

дают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. Препараты довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних возможныЦдиспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и др.

Новым классом активных противомикробных средств являются оксазолидиноны.

спектра возбудителей – аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и многих анаэробов. Линезолид применяется и при инфекциях, вызванных резистентными к другим препаратам бактериями.

Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка. Высказывается предположение, что в условиях целостного организма препарат действует бактерицидно (in vitro – бактериостатически).

Эффективен при энтеральном и парентеральном введении.

Предназначен в основном для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными бактериями.

– первый препарат этой группы эффективен в отношении широкого Э

Г

631