Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств

1 класс

↓ Быстрый вход ионов Na⁺ в клетки в фазе 0 → замедление максимальной скорости деполяризации (по принципу действия местноанестезирующих средств).

А: ↓ быстрые Na⁺ каналы, вызывают умеренное замедление скорости деполяризации и реполяризации (умеренное угнетение фазы 0, замедляют проведение);

- удлиняют ПД в проводящей системе;

↑ ЭРП проводящих клеток, ↓ Автоматизм, ↓ Проводимость. ↓ Возбудимость. ↓ Сократимость.

В: ↑ вход К⁺, способствуют незначительному замедлению скорости деполяризации и ускорению реполяризации (минимально угнетают фазу 0 и укорачивают реполяризацию);

- укорачивают ПД (либо не изменяют);

↓ ЭРП, ↑ Реполяризацию, ↓ Автоматизм.

С: вызывают выраженное замедление скорости деполяризации при минимальном влиянии на реполяризацию (сильно угентают фазу 0, резко замедляют проведение);

- не влияют или незначительно удлиняют ПД в проводящей системе сердца;

Мало влияют на ЭРП, ↓ Автоматизм, ↓ Проводимость.

2 класс

↓ β-АР, ↓ Na⁺ каналы. ↓ Влияние СНС, ↓ Автоматизм СУ, ↓ Проводимость, ↑ ЭРП в АВУ,

↓ ЧСС, ↓ Сократимость.

3 класс

↓ К⁺ каналы. ↑ Длительность реполяризации, ↑ Длительность ПД. ↑ ЭРП без изменения скорости деполяризации (↑ ЭРП выше критического уровня может прервать рециркуляцию импульса при аритмиях, связанных с повторным поступлением возбуждения → ↓ ЧСС).

↓ Автоматизм, ↓ Проводимость.

4 класс

↓ Са⁺⁺ каналы L-типа. Замедляют скорость разрядов в СУ. ↑ ЭРП в АВУ.

↓ Автоматизм, ↓ Проводимость по предсердиям, ↓ Сократимость.

Подгруппа

Влияние на скорость диастолической деполяризации

(фаза 4)

Угнетение Vмакс. (скорость быстрой деполяризации -фаза 0)

Длительность ПД

ЭРП

1а Хинидин

1в Лидокаин

1с Пропафенон

Уменьшает

Уменьшает

Не влияет

++

+

+++

Увеличивает

Уменьшает

Не влияет

Увеличивает

Уменьшает

Увеличивает

Действие на волокна Пуркинье:

↓ Na⁺ каналы и замедляет деполяризацию (ф. 0 и ф. 4),

↓ возбудимость и проводимость (замедляет ф. 0),

↓ автоматизм (замедляет ф. 4),

↓ К⁺ канал и замедляет реполяризацию (ф. 3),

↑ длительность ПД (замедляет реполяризацию),

↑ ЭРП (↑ длительность ПД и ↓ возбудимость)

Применение:

↓ автоматизма и возбудимости может быть полезно при лечении тахиаритмии и экстрасистолии;

↑ ЭРП может быть полезно при тахиаритмии, возникающей вследствие циркуляции возбуждения по замкнутым цепям кардиомиоцитов;

↓ проводимости может быть полезно при аритмии по типу re-entry (повторного входа возбуждения) при образовании одностороннего блока. Хинидин полностью блокирует проведение импульса в данной области и переводит однонаправленный блок в полный (двусторонний) блок и прекращает re-entry.

Действие на синоатриальный узел:

Действие на АВУ:

ПД клеток САУ – процессы деполяризации (ф. 0 и 4) обусловлены в основном входом ионов Са⁺⁺. Поэтому на клетки САУ хинидин оказывает незначительное угнетающее действие. Блокирует тормозное влияние Vagus на САУ – ваголитческое действие (может вызывать умеренную тахикардию).

ПД клеток АВУ – процессы деполяризации (ф. 0 и 4) обусловлены в основном входом Са⁺⁺ и в меньшей степени входом Na⁺. Хинидин ↓ А-В проводмость (↓ Na⁺ каналы) и замедляет ф. 0. Хинидин ↓ тормозное действие Vagus на А-В проводимоть (ваголитическое действие). В терапевтических дозах оказывает угнетающее действие на А-В проводимость – может быть полезно при суправентрикулярной аритмии.

Показания к назначению:

- Постоянная и пароксизмальная форма мерцательной аритмии предсердий;

- Жеимость онаправленный блок в полный (двусторонний) блок.корачивалудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия;

- Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия

Побочные эффекты:

- Отрицательное инотропное действие;

- ↓ АД (↓ МОС, ↓ α-АР);

- Нарушение А-В проводимости;

- Аритмогенное действие;

- Диспепсические нарушения (тошнота, рвота, понос);

- Антихолинергическое действие;

- Аллергические реакции.