attachments_01-03-2012_19-59-56 / Противоподагрические средства

Определение фармакологической группы

Область применения

ЛС для лечения подагры* – купирования и профилактики приступов заболевания

Ортопедия

Ревматология

Нефрология

* Подагра – острый артрит периферических суставов, вызванный отложением в бессосудистых и слабоваскуляризованных структурах (хрящах, связках, сухожилиях, окружающих тканях), в сильнее охлаждающихся местах (ушных раковинах) кристаллов урата мононатрия (мочевой кислоты). Ассиметричное поражение дистальных межфаланговых суставов, околосуставные или внесуставные тофусы (узелки кристаллов кремового цвета, просвечивающие через кожу).

Этиология

Клинические проявления

Стойкая гиперурикемия при длительном лечении диуретиками, нарушении клубочковой фильтрации, ↑ синтеза пуринов (при лейкозе, лимфоме, гемолитической анемии, псориазе и др. болезнях, связанных с ускорением пролиферации и гибели клеток), ↓ количества гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы → камни в почках,

↑ активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, переедание с алкоголизацией (↑ поступления пуринов и распад нуклеотидов в печени под действием алкоголя → образование молочной кислоты → ↓ секреции уратов в почечные канальцы).

Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуриновых оснований: выводится из организма почечной фильтрацией (95%) и реабсорбцией в проксимальных канальцах, с последующей секрецией в проксимальные канальцы и повторной ее реабсорбцией (около 80%).

Острый подагрический артрит провоцируют легкая травма, переедание, алкогольный эксцесс, хирургическая операция, эмоциональный стресс, инфекция, окклюзия сосудов → острая боль (начинается ночью) в одном или нескольких суставах стоп, коленей, лучезапястных и локтевых. Лихорадка. Тахикардия. Слабость. Лейкоцитоз. Первые атаки в течение нескольких дней, в последующем приступы затягиваются до нескольких недель (без лечения). Затем симптомы постепенно стихают. Со временем развиваются необратимые эрозии и деформации суставов → ограничение движений. Мочекаменная болезнь (образование уратов в МВП). Вторичная инфекция почек. АГ.

Цели лечения

Купировать острую атаку с помощью противовоспалительных средств

Предотвратить рецидивы острых атак ежедневным приемом урикозурических средств

Предотвратить дальнейшее отложение кристаллов и устранить существующие тофусы

Для профилактики приступов хронической подагры

Для купирования острого приступа подагры

↑ Выведение мочевой кислоты из организма (урикозурические ЛС)

↓ Образование мочевой кислоты в организме

Сульфинпиразон (антуран)

Пробенецид

Этамид

Уродан

Аллопуринол

Колхицин

Бутадион, Индометацин и др. НПВС

Преднизолон и др. ГКС

Нормализуют обмен мочевой кислоты в межприступный период, после стихания острой атаки

Ослабляют воспаление и боль в суставах

Препарат

Механизм действия и применение

Побочные эффекты

Сульфинпиразон (антуран)

По структуре похож на бутадион.

↓ Реабсорбцию мочевой к-ты в проксимальных канальцах (в ↑ дозах) → ↑ выведение ее с мочой. В ↓ дозах ↓ секрецию мочевой к-ты и задерживает ее в организме. ↓ Секрецию бензилпенициллина.

↓ Агрегацию ТЦ.

Действует около 10ч. Связывается с белками крови.

Раздражение слизистой об-ки ЖКТ (принимать во время еды), аллергические р-ии, образование камней-уратов в почках, угнетение кроветворения – редко. Салицилаты ослабляют д-е.

↑ Действие СА, пенициллина, антикоагулянтов и синтетических сахароснижающих ЛС. Активность и токсичность сульфинпиразона выше др. ЛС.

Пробенецид

Производное бензойной кислоты.

Действие аналогично антурану. Т1/2=8-10ч.

↓ Выведение пенициллинов и др. ЛС, выделяющихся канальцевой секрецией.

Этамид

↓ Реабсорбцию мочевой к-ты в почечных канальцах → ↑ ее выведение с мочой и ↓ ее содержание в крови. Эффективен при нарушениях обмена пуринов – полиартрит, почечнокаменная б-нь с образованием уратов.

Не эффективен при острых приступах подагры. Вызывает диспепсию и дизурию. Задерживает выведение пенициллина и рд. ЛС.

Уродан

Соли пиперазина и Li. Образует с мочевой кислотой легко растворимые соединения, которые легко выводятся из организма. Сдвигает рН мочи в щелочную сторону.

Раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ.

Аллопуринол (милурит)

Превращается в орг-ме в аллоксантин →

↓ ксантиноксидазу (КО) → ↓ образование молочной к-ты → с мочой вместо мочевой кислоты выделяются легко растворимые гипоксантин и ксантин → ↓ уровень молочной кислоты в крови (через 7-10дн.), рассасывание ее отложений в тканях (через неск-ко мес.).

По 200-600мг/сут.

Диспепсия, аллергия, обострение подагры в первые недели лечения, апластическая анемия, подавление лейкопоэза – редко.

Колхицин

↓ Митоз гранулоцитов и др. подвижных клеток, ↓ миграцию гранулоцитов в очаг воспаления, ↓ образование гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, возникающее в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующее развитию воспалительного процесса, ↓ отложение микрокристаллов в тканях. Противовоспалительное действие.

В остром периоде: По 1мг каждые 2ч до купирования боли или появления поноса и рвоты (до 5-7мг в теч. 36-48ч).

В межприступном п-де: По 0,6мг/д (1-4таб.).

Гипотермия, гипертензия, угнетение ДЦ и нервно-мышечной передачи, тошнота, рвота, понос, боли в животе, алопеция, апластическая анемия (↓ костномозгового кроветворения), миопатия, агранулоцитоз, лейкопения, затем лейкоцитоз.

НПВС (индометацин, пироксикам, ибупрофен, напроксен, сулиндак)

Салицилаты противопоказаны, т.к. ↓ секрецию мочевой кислоты в почечные канальцы и выведение уратов (т.е. антагонисты антурана и пробенецида).

↓ Почечный кровоток, гиперкалиемия.

ГКС (преднизолон)

Преднизолон 10-50мг.

АКТК 80ЕД в/м однократно.

Гипергликемия.

Обильное питье

Ощелачивание мочи

≥ 3л/сут. ↓ Осаждение уратов в почках.

Бикарбонат Na⁺ или тринатрия цитрат по 5г 3р/д.