КлофелинClophelinum

2-(2,6-дихлорфенил-амино)-имидазолина гидрохлорид.

Описание: Белый кристаллический порошок.

Растворимость: Р в воде, ТР - в спирте.

Хранение: порошок клофелина - список А; лекарственные формы список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Клофелин широко применяют в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов, а в офтальмологической практике - для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой. Таблетки, ампулы.

Алкалоиды группы пурина.

Пурин

Производные пуринов обладают лактим-лактамной таутомерией:

Все пуриновые алкалоиды – слабые основания. Кофеин в водных растворах не образует солей с минеральными кислотами. Кофеин может образовывать комплексные соединения с органическими кислотами.

Теофиллин и теобромин за счет незамещенного водорода при N проявляют свойства кислот – амфотерные соединения. Кислотные свойства > основные. Теофиллин более сильная кислота, чем теобромин. Теобромин растворяется в NaOH, теофиллин растворяется вNaOHиNH₄OH.

Образуют осадки с общеалкалоидными реактивами.

Кофеин + пикриновая кислота

С реактивом Майера (KI+HgI₂) реакция не идет. Это свойства используется для определения чистоты.

КофеинCoffeinum

1,3,7-триметил-ксантин моногидрат

Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1 - 2 %), орехах кола.

Получение:

1. Из ЛРС.

2. Синтетическим путём

а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):

Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.

Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.

Подлинность:

1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):

2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;

3. реакция с I₂: при добавлении к кофеину раствораI₂не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадокCoff•I₄•HI, растворимый вNaOH

Coff+I₂нет реакции(при подкислении)Coff•I₄•HI, растворимый вNaOH.

4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.

НеГФ:

1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.

2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:

3. Реакция азосочетания:

Чистота:

1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.

2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.

3. Органические примеси с к.H₂SO₄– должен быть прозрачным и бесцветным.

4. рН.

5. t_пл

6. ПМВ

Количественное определение:

1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.

2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):

Coff + I₂+ KI + H₂SO₄Coff•I₄•HI + KHSO₄

I₂+ 2Na₂S₂O₃Na₂S₄O₆+ 2NaI

f=1/4

Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.

3. СФМ

4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.