КодеинCodeinum

Получение: Получать из ЛРС невыгодно. Получают путем метилирования морфина. Используют специальный метилирующий агент п-толуолсульфонат триметилфениламмония:

Реакцию метилирования проводят в присутствии этилата натрия (C₂H₅ONa)

Подлинность:

1. С реактивом Марки  сине-фиолетовое окрашивание.

2. С к. H₂SO₄ + FeCl₃ + t°  сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO₃  красное.

3. С к. HNO₃оранжевое окрашивание (отличие от морфина).

4. С H₂SO₄окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствораFeCl₃раствор приобретает синее окрашивание за счёт фенольного гидроксила в молекуле апоморфина, а при последующем добавлении к.HNO₃появляется красное окрашивание, как и у морфина.

5. С селенистой кислотой в H₂SO₄приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.

6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H₂SO₄после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H₂SO₄после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.

Хранение: Список А.

Применение: главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства.

Кодеина фосфатCodeini phosphas

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Выветривается на воздухе.

Растворимость: Основание – МР в воде, Р в горячей воде, ЛР в спирте, хлороформе, Р в кислотах. Кодеина фосфат – ЛР в воде, МР в спирте, ОМР в хлороформе, эфире.

Подлинность:

1. Кодеин + NaOHосадок основания кодеина,t_пл.

2. С реактивом Марки  сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз метоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание).

3. С к. H₂SO₄ + FeCl₃ + t°  сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO₃  красное.

3. На PO₄^3-

а) С AgNO₃выпадает желтый осадок, растворимый вHNO₃

H₃PO₄ + 3AgNO₃  Ag₃PO₄ + 3HNO₃

б) С солями магния:

Mg²⁺ + NH₄OH + HPO₄^2- + 5H₂O  MgNH₄PO₄•6H₂O

4. С селенистой кислотой в H₂SO₄приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.

6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H₂SO₄после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H₂SO₄после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.

Отличия кодеина от морфина:

1. Кодеин не растворяется в NaOH.

2. У кодеина нет реакций S_E, он не окисляется и не образует берлинской лазури.

3. При добавлении к. HNO₃оранжевое окрашивание не переходящее в жёлтое.

Чистота:

1. Допустима примесь Морфина. Определяется по реакции Либермана в сравнении с эталоном.

Количественное определение:

1. Основание кодеина сильнее основания морфина. Ацидиметрия в спиртоводной среде. Индикатор – МК.

Codeinum(основание) + HCl  Codeini·HCl

2. Кодеина фосфат определяют неводным титрованием. Титруют HClO₄в среде ледяной уксусной кислоты,f=1. Индикатор кристаллический фиолетовый.

НеГФ:

1. Алкалиметрия в водной среде:

R₃N•H₃PO₄+ 2NaOHR₃N + Na₂HPO₄+ 2H₂O

f=1/2

2. ФЭК по цветным реакциям.

3. СФМ в УФ

4. Полярография

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Применение: По характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Как менее токсичный препарат, содержащий около 80 % кодеина (основания), допускается к применению у детей более раннего возраста и в несколько больших дозах. Назначают детям старше 6 мес по 0, 002 - 0, 01 г на прием в зависимости от возраста. Взрослым практически назначают в тех же дозах, что кодеин (основание). Микстуры, таблетки, порошок.