Физостигмин (эзерин)Physostigminum

Описание: Бесцветные блестящие призматические кристаллы.

Растворимость: ТР в воде, Р в спирте (1 : 12). От действия света и воздуха порошок и растворы окрашиваются в красный цвет и становятся неактивными.

Применение: При глаукоме физостигмин вызывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но он относительно часто вызывает болевые ощущения в глазу и надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки. По этой причине физостигмин чаще применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комбинация физостигмина с пилокарпином.

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней при нервномышечных заболеваниях, а также при парезе кишечника. Более широкое применение для этих целей имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря - ацеклидин.

Недостатки: легко окисляется, высоко токсичен, дорогой препарат.

ПрозеринProserinumseuNeostigminimethylsulfas

N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфат.

Прозерин угнетает холинэстеразу, тем самым повышает содержание АЦХ.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, хлороформе, ОМР в эфире. Водные растворы имеют рН 5,9 - 7,5.

Подлинность:

1. УФ спектр 2 максимума

2. МФ – ИК спектр

3. С водным раствором щелочи:

4. На CH₃SO₄^- :

Прозерин + к.HNO₃t°SO₄^2-

SO₄^2- + Ba²⁺  BaSO4

образуется белый осадок, который не растворяется в минеральных кислотах.

5. Получение полийодида

+ I₂  R₃N•I_n•HI При рН=7 n=6 бурый осадок

НеГФ:

1. Получение продуктов с флюорисценцией

2. Щелочной гидролиз с последующими реакциями

На аминофенол:

Чистота:

1. УФ спектр. Растворитель – смесь Na₂CO₃+H₂O

2. Температура плавления.

3. ПМВ.

4. МФ: посторонние примеси – ТСХ.

Количественное определение:

1. В колбе Кьельдаля + NaOHвыделяется диметиламинв колбу с раствором борной кислотыметатетробораты

NH(CH₃)₂+ H₃BO₃[NH(CH₃)₂]BO₂+ H₂O

2NH(CH3)2 + 4H3BO3 [NH(CH3)2]B4O7

Соли титруют HCl, индикатор МО+МС, контрольный опыт.f=1

2. УФ спектр

3. По реакции образования перйодида R₃N•I_n•HI. При рН=7n=6f=1/6; рН<7n=4f=1/4

4. Йонообменная хромотография.

[Kat]H⁺ + [RN⁺(CH₃)₃]CH₃SO₄^-  [Kat]RN⁺(CH₃)₃ + CH₃OSO₃H

CH₃OSO₃H + NaOHCH₃OSO₃Na + H₂O

f=1

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в стеклянных ампулах в защищенном от света месте.

Применение: Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полимиелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Алкалоиды группы имидазола.

Имидазол

Пилокарпин Pilocarpini hydrochloridum

d-цис-α-этил-β-1-метилимидазолил-5-метил-гамма-бутиролактона гидрохлорид

Алкалоид, добываемый из растения Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, произрастающего в Бразилии.

Сумма алкалоидов содержит: пилокарпин (d-цис), изопилокарпин (l-транс). Геометрическая и оптическая изомерия. Под действием спиртовогоNaOHd-цис изомер переходит вl-транс.

Получение:

Синтез Преображенского (кратко):

Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, гигроскопичен.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.

Подлинность:

1. На хлорид ион

2. Образование надхромовых кислот в присутствии пилокарпина. К водному раствору препарата прибавляют H₂SO₄+H₂O₂+K₂Cr₂O₇+ органический растворитель (хлороформ, толуол)взбалтывают, органический растворитель окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

НеГФ:

1. Реакция Легаля.

+ раствор нитропруссида Na/OH-вишневое окрашивание, не исчезающее от прибавленияHCl

2. Гидроксамовая проба (на сложноэфирную группировку)

Пример:

3. H⁺/OH^-расщепление лактонного кольца

Чистота:

1. Температура плавления 88,5-91°С

2. Примеси посторонних алкалоидов. Водный раствор препарата делят на 2 части – к первой прибавляют NH₄OH, ко второйK₂Cr₂O₇– не должно быть помутнения ни в одной.

3. МФ – ТСХ

4. Органические примеси. + к.H2SO4, сравнение с эталоном.

Количественное определение:

1. Неводное титрование с Hg(CH₃COO)₂

2. Алкалиметрия в спиртовой среде. Основание средней силы.

3. Аргентометрия.

4. Меркуриметрия

5. ФЭК (реакция Легаля).

6. Поляриметрия.

7. УФ СФМ.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Пленки - в сухом месте.

Применение: Пилокарпин применяют также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.