Пиримидинтиазоловые витамины (b1).

Участвуют в декарбоксилировании ПВК.

Основание: пиримидин + тиазол.

Thiamini chloridum

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.

Thiamini bromidum

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.

Зависимость структура-активность:

1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.

2. Метил бутил, то получаем антивитамин.

3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.

4. NH₂OH, то получаем антивитамин.

5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.

Химические свойства:

1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.

2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.

3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.

4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.

5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).

6. Образуют эфиры по CH₂CH₂OH

Получение: Синтетически (знать не надо).

Описание: белые с желтоватым оттенком порошки с дрожжевым запахом. Гидрохлорид – гигроскопичен.

Растворимость: ЛР в воде, метаноле, ТР в этаноле, ПНР в органике.

Подлинность:

1. УФ-спектра НЕТ!

2. Реакции на Cl^-,Br^-.

3. Тиохромовая проба.

НеГФ:

3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:

4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотойжелтый осадок.

Чистота:

Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.

Количественное определение:

Тиамина бромид:

1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.

SiO₂•12WO₃•4H₂O + 4RN4RN•SiO₂•12WO₃•4H₂O↓

;

НеГФ:

1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.

а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):

RN+Br-HBr + NaOH  RNBr + NaBr + H₂O

б) Аргентометрия:

Среда – HNO₃. Индикатор: железоаммонийные квасцы.

NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂Fe(SCN)₃

RNBr + NaBr + 2AgNO₃RNNO₃+ NaNO₃+ 2AgBr

В точке эквивалентности – обесцвечивание.

AgNO₃ + Fe(SCN)₃  AgSCN↓ + Fe(NO₃)

Фактор равен 1. Концентрация NH₄SCN– 0,1М.

2. Алкалиметрия с индикатором БТС.

3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.

Тиамина Хлорид.

1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH₃COO)₂.

RNCl•HCl + 2HClO₄+ Hg(CH₃COO)₂RN+ClO₄^-+ HgCl₂+ 2CH₃COOH

Фактор равен ½.

НеГФ:

2. Алкалиметрия.

3. Аргентомтерия.

4. Флуориметрический метод (для таблеток).

Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.

Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.

Эфиры тиамина и тиаминтиола.

Phosphothiaminum

Фосфат монофосфорного эфира тиамина.

Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом

Растворимость: ЛР в воде.

Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.

Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus

Выпускается в лиофилизированном виде. рН<7.

Применяют для коррекции УВ обмена.