4 Печеночно-клеточные желтухи с неконъюгированным билирубином

Любая причина, способная нарушить захват билирубина гепатоцитом или его конъюгацию с ГК, приводит к накоплению в крови неконъюгированного билирубина. Эти причины лежат в основе наследственных негемолитических и некоторых приобретенных желтух.

Для этой группы заболеваний характерны повышение только свободного билирубина в крови и отсутствие кожного зуда, наличие уробилина в моче и стеркобилина в кале, отсутствие билирубина в моче.

В отличие от гемолититической анемии нет спленомегалии, нет гемолиза и гемолитических кризов, нет нормохромной, гиперрегенераторной анемии с раздражением эритроидного ростка костного мозга.

Синдром Жильбера.

Нередко встречающаяся патология с аутосомно-доминантным типом наследования, при которой нарушены захват билирубина на синусоидальном полюсе гепатоцита и транспорт его к микросомам.

Заболевание проявляется в юношеском возрасте и имеет рецидивирующее доброкачественное течение с умеренной желтухой (в пределах 34-68 мкмоль/л) и астеновегетативным синдромом. Провоцируют рецидивы заболевания случайные инфекции, физические и эмоциональные перегрузки, алкоголь.

Печень не увеличена, структура ее не изменена. Функциональные пробы печени — в пределах нормы или незначительно повышены.

Синдром Криглера—Найяра.

Это редкая врожденная негемолитическая желтуха новорожденных, которая имеет 2 генетически гетерогенные формы.

1-я форма — с аутосомно-рецессивным типом наследования, сопровождается полным отсутствием в гепатоцитах глюкуронилтрансферазы, что приводит к быстрому повышению свободного билирубина в крови в 15-50 раз и сопровождается нарастанием симптомов поражения ЦНС (мышечный гипертонус, нистагм, тонические и клонические судороги) с последующей гибелью больных детей. При этой форме билирубин в желчь практически не поступает;

2-я форма — с аутосомно-доминантным типом наследования характеризуется резким снижением глюкуронилтрансферазы в гепатоцитах, что приводит к возникновению желтухи с 5-20-кратным повышением свободного билирубина. При этом билирубин в желчь все-таки попадает, стеркобилин в кале определяется, неврологические проявления не характерны, и больные живут значительно дольше, чем при 1-й форме.

Необходимо отличать синдром Криглера-Найяра от синдрома Люси—Дрисколла.

Синдром Люси—Дрисколла.

При заболевании в сыворотке крови новорожденных обнаруживаются ингибиторы конъюгации билирубина материнского происхождения; они могут приводить (в зависимости от особенностей течения заболевания) либо к интенсивной желтухе с неконъюгированным билирубином и смерти ребенка, либо к постепенному исчезновению симптомов и выздоровлению.

У отдельных больных фактор, тормозящий конъюгацию билирубина, содержится в молоке матери, в этом случае значительная гипербилирубинемия с неконъюгированным билирубином исчезает после прекращения кормления ребенка материнским молоком.

Свободный билирубин может повышаться также:

при постгепатитной гипербилирубинемии (встречается в 2-4% случаев после острого вирусного гепатита);

после приема алкоголя, гормональных противозачаточных средств, морфия, рентгенконтрастных препаратов, при беременности и менструации.

Анамнез помогает в диагностике этих форм заболевания.