Задача 12.

1. Патогенез холеры. Желудок в норме является труднопреодоли­мым барьером для попавших через рот холерных вибрионов, благода­ря кислотности желудочного сока. Однако при снижении кислотности (во время приема пищи, особенно воды, а также при гипоацидозе) часть вибрионов проникает в тонкую кишку, где находят благоприятные ус­ловия для размножения вследствие щелочной реакции среды. Далее вибрионы преодолевают слой слизи, чему способствует их подвиж­ность, химиотаксис, выделяемые ферменты и соприкасаются с повер­хностью эпителиальных клеток, где происходит адгезия и колонизация. При этом вибрионы остаются на поверхности клеток, не проникая внутрь, вызывая незначительную воспалительную реакцию. Высво­бодившийся при распаде вибрионов эндотоксин не играет существен­ной роли в развитии инфекционного процесса.

Основное значение в патогенезе принадлежит холерогену, про­дуцируемому вибрионами в большом количестве. Как указано выше, холероген, взаимодействуя с энтероцитами, нарушает функции аде­нилатциклазной системы, что приводит к накоплению цАМФ. В про­цессе участвуют мембранные фосфолипазы и простагландины, также способствующие накоплению цАМФ. Все это приводит к нарушению водно-электролитного обмена: клетки эпителия тонкой кишки выде­ляют большое количество жидкости, содержащей ионы Na , Сl, СО, одновременно нарушается всасывание ионов К. Жидкость не успева­ет всасываться в толстом кишечнике и возникает обильная водянистая диарея, характерная для холеры.

Организм теряет много жидкости и электролитов, вследствие чего наступает обезвоживание - дегидратация, а также деминерализация организма больного. Если теряется 9-10% жидкости и более, развива­ется декомпенсированная дегидратация и состояние больного стано­вится опасным для жизни. Уменьшается объем циркулирующей крови (гиповолемия), падает артериальное давление, нарушается микроцир­куляция, возникает гипоксия тканей, развивается острая почечная не­достаточность, нарастает интоксикация, возможен гиповолемический шок. Потеря электролитов и, особенно К, приводит к нарушению фун­кции миокарда, Таким образом, степень и скорость обезвоживания и деминерализации определяет тяжесть течения холеры.

2. Антигены холерных вибрионов. У V.cholerae имеются следую­щие типы антигенов:

1. О-антиген, входящий в ЛПС клеточной стенки, термостабиль­ный. По О-антигену род Vibrio разделен на 139 серогрупп. Воз­будители холеры относятся к 2-м серогруппам: Ol (V.cholerae, биовар cholerae и V.cholerae eltor) и 0139 ( V.cholerae Bengal).

О1 антиген неоднороден, состоит из А, В и С компонентов и де­лится на 3 серовара по сочетанию этих компонентов: Огава (А,В), Инаба (А,С), Гикошима (А,В,С). От одного больного могут выделяться хо­лерные вибрионы разных сероваров.

2. Н-антиген, жгутиковый, термолабильный, общий для всех воз­будителей холеры.

3. Капсульный полисахаридный антиген имеется у V.cholerae Bengal.

Протективными антигенами холерных вибрионов считаются: О-Аг, Н-Аг, холероген, белки наружной мембраны, капсульный анти­ген для серогруппы O139.

Примечание: V.cholerae 0139 (Bengal) не агглютинируется 01 сы­вороткой и типоспецифическими сыворотками Огава и Инаба.

Серологический метод диагностики проводится с сывороткой больного для выявления антител к холерогену (наиболее ранние AT), агглютининов и вибриоцидных AT. Используются РНГА, РА, реакция бактериолиза и др.

3. Ускоренные методы диагностики при холере имеют лишь ориентировочное значение. Ответ с их помощью можно получить как через 3-5 мин, так и в течение 3-5 часов. Применяются следующие методы:

- Метод иммунофлюоресценции позволяет подтвердить диагноз через 1,5 - 2 часа при условии концентрации вибрионов в фека­лиях 10¹ - 10⁷ м.кл./мг;

- Метод иммобилизации вибрионов. Микроскопия в темном поле зрения или в фазово-контрастном микроскопе нативного мате­риала с добавлением специфической холерной О-сыворотки по­зволяет обнаружить холерный вибрион в течение 3-5 мин при концентрации последнего свыше 10⁷ м.кл./мл;

- Реакция микроагглютинации с нативным материалом и холер­ной агглютинирующей О-сывороткой дает ответ через 5-10 мин.;

- Реакция макроагглютинации с подращиванием нативного материа­ла в ПВ с холерной О-сывороткой дает результат через 3-4 часа;

- Метод Полсва-Ермольевой позволяет получить ответ через 3-4 часа. Для этого испражнения больного засевают в 3 пробирки:

1-я пробирка с ПВ рост в виде пленки.;

2-я пробирка - ПВ с холерной О-сывороткой: наблюдается рост и агглютинация вибрионов;

3-я пробирка ПВ с 0,5% раствором крахмала: при подра­щивании холерного вибриона последний расщепляет крахмал и при добавлении в пробирку раствора йода синего окрашивания не будет.

5. Иитести-бактериофаг жидкий - смесь стерильных фильт­ратов фаголизатов шигелл Флекснера (1, 2, 3, 4, 6 серотипов), шигелл Зонне, сальмонелл паратифа А, паратифа Б, тифимуриум, инфантис, холера суис, ораниенбург, энтеритидис; наиболее распространенных серовариантов кишечной палочки (018, 020, 0111, 0114, 0128, 0142. 0144, 0154 и др.), наиболее значимых в патологии кишечных инфекций; энтерококков, стафилококков, псевдомонас аэругиноза. Препарат предназначен для лечения заболеваний ЖКТ, вызванных вышеперечисленными микроор­ганизмами, а также их сочетаний.

Вакцина холерная корпускулярная инактивированная сухая -взвесь равных количеств холерных вибрионов сероваров Огава и Инаба, классических или эльтор биоваров, инактивированных нагреванием или формалином, лиофилизированных. Препарат предназначен для активной профилактики холеры у взрослых и детей с двухлетнего возраста по эпидемическим показаниям.

Вакцина холерная (холероген-анатоксин + О-аптиген) сухая или жидкая - основным действующим началом является холе­роген-анатоксин и соматический О-антиген. Предназначена для создания активного иммунитета против холеры с семилетнего возраста по эпидемическим показаниям.

Вакцина холерная бивалентная химическая таблетированная - получена из холерного вибриона штаммов 569В или 569(КМ-76) сероваров Инаба и Огава. Основным действующим

началом является холероген-анатоксин и соматический О-анти­ген. Препарат предназначен для активной иммунизации детей в двухлетнего возраста и взрослых по эпидемическим показаниям.

Вакцина поликомпонентная из антигенов условно-патогенных микроорганизмов, сухая, для иммунотерапии - включает анти­генные комплексы, выделенные из стафилококка, протея, клебсиеллы пневмонии и кишечной палочки штамма К-100. Препарат предназначен для лечения хронических заболеваний больных в воз­расте от 16 до 65 лет, вызванных перечисленными бактериями.