Филиппович Ю.Б. - Основы Биохимии

при изучении белково-нуклеuновых взаимодействий. Оказалось, что про-мРНК,

синтезируемые в ядре, сначала соединяются с ядерными белками (инфор­

матинами), причем уже здесь идет отбор про-мРНК: лишь часть из них превращается в рибонуклеопротеины (ЗОS-частицы и их ансамбли), а осталь­ ные, несущественные в данный момент для метаболических потребностей клетки, разрушаются. В составе ЗОS-частиц про-мРНК созревают и трансло­ цируются через ядерную оболочку, теряя при этом белковую часть. Однако

в момент выхода в цитоплазму мРНК снова соединяются с обладающими

высоким сродством к ним цитоnлазматичесlCИМИ белками, образуя инфор­

мосомы. В составе последних мРНК сохраняются в латентном состоянии вплоть до поступления в рибосомы. Вполне понятно, что рассмотренный

каскадный механизм переноса информации из ядра и цитоплазму самым

существенным образом сказывается на ходе обмена веществ (рис. 141). Ис­

следования в этой области, проведенные у нас под руководством академиков

Г. п. Георгиева и А. С. Спирина, удостоены Государственной премии СССР.

Разнообразные и важные для регуляции обменных процессов белково-нукле­ иновые взаимодействия идут на уровне генетического и рибосомного аппарата

клетки.

Втечение последнего десятилетия получены припципиально новые данные

оконтроле обмена веществ на уровне белково-нуклеиновых взаимодействий.

Обнаружено, что основная роль универсальной и наиболее изученной протеин­

киназы эукариотических клеток, а именно -казеинкиназы типа 11, состоит в регуляции степени маскирования-демаскирования- мРНК взаимодейству­

ющими с ней белками. При этом молекулам как самой мРНК, так и особому

классу иных РНК отводится роль регулятора активности протеинкиназы: чем

сильнее фосфорилированы РНК-связывающие белки, тем ниже их сродство к мРНК и тем выше ее способность включаться в трансляционные процессы.

Не менее впечатляющие результаты получены при изучении лunuд-белковых

взаимодействий. Для регуляции обмена веществ особенно важны те из НИХ, что развертываются в составе белково-липидных мембран клетки. Именно они предопределяют уровень активности мембранно-связанных ферментов,

480

степень проницаемости мембран для метаболитов, возможность трансмемб­

ранного переноса макромолекул и осуществления ряда другИх процессов,

зависящих от физико-химических параметров мембранного аппарата.

Изучение углеводно-белковых взаимодействий открыло новую страницу

в развитии представлений о специфических контактах на уровне макромоле­ кул, субклеточных частиц и клеток. Они основаны на существовании белков

(лектинов), избирательно узнающих углеводные компонентыI' что инициирует

процессы, имеющие важнейшее значение для регуляции метаболиза.

Что касается белок-белковых взаимодействий, то их значение для регуляции обмена веществ на клеточном уровне наиболее существенно. Они сводятся к становлению ферментов-мультимеров, образованию мультиэнзимных ком­

плексов, формированию ансамблей ферментов и метаболонов, возникновению

гормон-рецепторных комплексов в случае гормонов пептидной и белковой

природы. Соответствующие конкретные примеры рассмотрены ранее.

До недавнего времени практически не было данных по биологически

значимому углевод-углеводному взаимодействию. Сейчас ситуация диамет­ рально противоположна. Открыты закономерности межклеточной адгезии,

опосредуемой или инициируемой углевод-углеводным узнаванием, причем последнее является быстрым первичным процессом, предваряющим белок­ белковую адгезию. Установлены особенности контактов мембранного аппара­

та, где высока плотность встроенных ГЛИICолипидов, получены поразительные

данные о функциональной роли и регуляционных потенциях последних. организменlIый уровень регуляции. Главный механизм регуляции обмена

веществ на уровне организма-гормональllый (см. гл. ХН). Осуществляясь гуморальным путем у животных и через системы проводящих путей у расте­

НИЙ, он, в свою очередь, направляется сигналами нервной системы у первых

и внешней среды-у вторых. Таким образом, здесь осуществляется естествен­

ный и логический переход из области биохимии в сферу физиологии. Популяционный уровень регуляции. Так же, как и предыдущий, этот уровень

регуляции лежит на грани биохимии и физиологии, постепенно перерастая

в новую науку-химическую экологшо. Поэтому сейчас логичнее говорить об уровне регуляции метаболизма в экосистемах, имея в виду глобальныIe аспек­ тыI химических взаимодействий в живой природе. Суть его сводится к мощ­ ному влиянию химических соединений, вырабатываемых и выделяемых одни­ ми особями, на обмен веществ и поведенческие реакции других особей. Оно

реализуется через рецепторныIe системы или ткани-мишени организма реципи­

ента. Выше (см. гл.IV) приведеныI соответствующие примеры, касающиеся антибиотиков и телергонов. Однако перечень веществ, участвующих в хими­ ческих внутри- и межвидовых взаимодействиях особей, гораздо более широк

и непрерывно возрастает. Среди них: фитонциды-антибактериальныIe веще­

ства, вырабатываемые здоровыми растениями (важную роль в их исследова­ нии сыграли работы Б. п. Токина и его учеников); фитоалексиныIзащитньIеe

соединения, образующиеся в растениях в ответ на бактериальное или грибко­ вое заражение; новые виды антибиотиков, фитогормонов, нейрогормонов и т. п. их всестороннее изучение, глубокое раскрытие сути и механизмов существующих в природе биохимических связей крайне существенно для раз­ работки экологической стратегии, столь необходимой человечеству в наше

время.

16-3502

ГЛАВА XIV

КВАНТОВО-МЕХАНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БИОХИМИИ

При рассмотрении строения и свойств ряда соединений, а также некоторых

биохимических процессов в предыдущих главах сделана попытка привлечъ

квантово-механические представления к объяснению ряда явлений и закономе­

рностей. В частности, такой подход использован при описании пenтидной связи (зависимость ее свойств от делокализации. и сопряжения электронов)

и вторичной структуры белка (вклад 'Л-электронов в поддержание а-спираль­ ной конформации) (см. гл. 11), механизма действия nИРИДОКСa.Iевых фермен­

тов (смещение электронной плотности в фермент-субстратном комплексе­

см. l'Л.III), природы цис-транс-изомерных превращений ретиналя (зависи­ мость этого явления от значений порядка связей в сопряженной системе),

. структуры и свойств тиаминnирофосфата (причина повышенной электронной

плотности у 2-го углеродного атома тиазольного цикла) и повышенной реак­

ционной способности изоаллоксазина в l-M и 10-M положениях (у них мак­

симальны индексы свободных валентностей) (см. гл.IV), при обсуждении

вопроса о сущности жизни, при изучении природы макроэргических связей·

(неустойчивость системы сопряжения электронов) (см. l'Л. V), структуры и свойств nиримидиновых и пуриновых оснований (зависимость между поряд­ ком связи и реакциями присоединения), стэкишвзаимодействий в молекулах ДИК (их изменение при контактах молекул воды с протон-донорными И про­

тон-акцепторными центрами азотистых оснований) (см. гл. VI), механизма

активирования молекулярного кислорода в процессе биологического окисле­

ния (см. гл. Х) и некоторых других случаях.

Как можно видеть из этого перечисления, в данном руководстве использова­ ны лишь некоторые простейшие понятия квантовой биохимии, оформившейся как самостоятельное научное направление в начале 60-х годов нашего столетия.

Оно возникло на стыке квантовой химии и молекулярной биологии, а в более

широком плане-на границе физики и биологии, перерастая постепенно в увле­

кательную и перспективную новую науку-Физико-химическую биолоmю.

Логика и смысл возникновения и развития квантовой биохимии состоят

в том. что от простейших представлений об элементарном составе, порядке расположения и пространственной локализации атомов в молекулах органиче­ ских соединений (имеющих, естественно, биологическое значение) она обеспе­

чивает переход посредством квантово-механических расчетов IC данным о рас­

пределеlШИ в них электронной плотности и подвижности электронного облака, а также к энергетическим характеристикам, говорящим об устойчивости моле­ кул и их способности отдавать и принимать электроны, т. е. в 1C0нечном счете об их реакционной способности, связи структуры и биологической функции.

Квантово-механические расчетыI дают достаточно отчетливые представле­ ния об энергетических индексах молекул (энергия делокализации электронов, энергия высшей заполненной молекулярной орбитали, энергия низшей свобод­ ной молекулярной орбитали, энергия возбуждения), равно как и о стружтур-

482

Hых индексах молекул (электронные заряды атомов, порядок связи, индекс

свободной валентности).

Знание уровней энергии делокализации электронов (разность между на­

блюдаемой энергией молекулы и энергией, рассчитанной на основании кано­

нической структурной формулы) необходимо для более глубокого понимания механизма действия коферментов и других биологически активных соедине­

ний, обладающих системой сопряжеlШЫХ двойных связей; значения энергии делокализации электронов важны, кроме того, для оценки устойчивости водо­

родных связей между комплементарными пуриновыми и пиримидиновыми

основаниями, а также существенны при рассмотрении вопроса об установле­ нии равновесия в разнообразных таутомерных превращениях моносахаридов,

кетокислот, азотистых оснований и т. п. Данные об энергии высшей заполнен­ ной и низшей незаполненной орбиталей прямо взаимосвязаны с электрон­

донорными и электрон-акцепторными свойствами молекул соответственно и используются для характеристики оксидоредув::тазных систем клетки. Сведе­

ния об энергии возбуждения, т. е. разности энергии электрона до и после

перехода на новую орбиту, неоднократно обсуждались в связи с вопросом

о полупроводниковых свойствах белков и нуклеиновых кислот.

Что касается структурных индексов молекул, то 9НИ наиболее часто учиты­

ваются при рассмотрении связи структуры и функции органических соедине­

ний. Эле:ктронньщ заряды атомов, характеризующие вероятность пребывания

электрона вблизи данного атома на всех присущих ему и заполненных ор­

биталях, спепифически распределяются, например, у легко гидролизуемых

субстратов, в том числе макроэргичесв::их (см. данные об электрондефицитных связях в молекулах АТФ-гл. V). Порядок связи, характеризующий относи­

тельную близость рассматриваемой связи к стандартной простой или двой­

ной, помогает понять реакционную способность определенных участков моле­ кулы не только, например, в пиримидинах и пуринах, но и в более сложных

соединениях (классическим примером здесь является выявление высокореакци­

онной так называемой К-области в молекулах канцерогенных ароматичеClCИХ

углеводов). Индексы свободной валентности атомов (как показатель остаточ­

ной, нереализованной валентности у данного атома) указывают на наиболее

реа:rcционно-способные центры в молекуле, по которым может происходить

присоедииение свободных радикалов, атомов водорода (см. структуру изоал­

локсазинового кольца в молекуле витамина В2).

Рассмотрение современного состояния квантово-механических подходов

к анализу биохимических процессов показывают, что наиболее плодотворные

результаты полученыпритолкованиимеханизмов рядаферментативныхреакций (аминотрансферазная, оксидоредуктазная, лиазнаяидр.), природы макроэргиче­

скихсвязей, канцерогенности ароматическихуглеводов, особенностей структуры

и функции нуклеиновыхкислот, связи структуры и фармакологичеClCОГО эффекта

молекул. Так, например, при квантово-химических расчетах энергий электронных

переходов для различных ионных форм пиридоксаль-5-фосфата, пиридокса­ мин-5-фосфатаи оксимпиридоксаль-5-фосфата, образующихся в процессе амино­

трансферазнойреакции, получены хорошие совпадения с таковыми, выведенны­

ми на основании спектроскопических данных, что способствовало выяснению

природы промежуточных кофермент-субстратных комплексов в этой реакции.

Исходя из гипотезы, что треуголышK из атомов N-O-O в составе обладаю­

щих противоопухолевым действием производных антрахинона ответствен за

названную биологичеClCУЮ активность, синтезированэффективный новыйканце­ ростатический препарат: 1,4-диrидрокси-5,8-бис-2-(гидроксиэтил) аминоэтила­

ми ho-9,lО-антрацендион. Это еще раз подчеркнуло плодотворность примене­ ния методов квантовой биохимии для понимания механизма биологической

483

ахтивности канцерогенных и антиканцерогенных веществ, начало чему было

положено в классической работе А. Пюльмана и Б. Пюльмана, касающейся

выявления способности канцерогенных углеводородов взаимодействовать

С клеткой через К-область:

...........- М-область

в какой-то мере, данные квантовой биохимии оказались полезными для объяснения свойств белков и пептидов, а также порфириновых соединений.

Вместе с тем необходимо реально представлять себе, что квантовая биохи­ мия находится в самом начале своего пути. Существуют немалые трудности

при квантово-химических расчетах электронной структуры не очень сложных

молекул, не говоря уже о полных молекулах ДНК, РНК и белков-важней­ ших природных биополимеров. Ее расчеты справедливы, по-видимому, лишь

для фиксированных молекулярных структур, но в них не учитываются еще множественные конформационные состояния макромолекул, неизбежно от­

ражающихся на распределении электронных плотностеЙ. Нерешенным остает­

ся вопрос о распределении зарядов в исследуемом соединении в зависимости

от характера растворителя и взаимодействия его молекул с атомными группи­

ровками изучаемого вещества, иначе говорявопрос о корректности элек­

тронных характеристик для вещества в той биологической жидкосТи, где,

собственно, и происходят биохимические реакции.

Еще более трудную, но, конечно, центральную задачу квантовой биохимии

представляет изучение межмолекулярных взаимодействий, оценка и сопоставле­

ние значений энергии в ВОЗIПпсающих комплексах, где метод молекулярных

орбиталей явно недостаточен из-за невозможности учитывать электронную корреляцию. Поэтому сейчас возлагают надежды на квантово-статистические

ПОдХоды, где, по существу, уже рассматривается статистика молекул, а не

электронов. Вместе с тем методом ЛКАО (линейной комбинации атомных

орбиталей) получены вполне удовлетворительные результаты в «квантовой

фармакологии» (например, предсказаны новые неЙТролептики). И наконец, все построения современной квантовой биохимии осуществляются без учета того, что взаимодействия молекул в живых системах идут на более высоком,

качественно новом уровне их организации. Таковы, например, пиктографический

способ распознавания молекул в процессе их рецепции (узнавание образа, а не конкретных атомных или электронных структур), а такжепринципы, закладывае­

мые в новое научное направление- топобиологию, т. е. учение о биологических

взаимодействиях, определяемых пространственным расположением биологиче­ ских структур, дающим ICЛЮЧ к пониманию сложнейших проблем морфогенеза.

Сюда же следует отнести наметившиеся тенденции рассма:гривать простран­

ственпую организацию некоторых биологических структур, например, белкового

цитоскелета, как компьютерную систему, осуществляющую непрерывную пере­

работку информации и выдачу необходимых команд для обеспечения нормаль­

ной жизнедеятельности клетки. В связи с этим вряд ли оправдан основной

методологический принцип квантовой биохимии-свести,явления жизни к «са­ мореализации потенциальных возможностей электронных состояний атомов».

484

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

ОБЩИЕ РУКОВОДСТВА'

Альберте Б.. Брей Д.• Льюис Дж.• Рефф М., Робертс К., Уотсон Дж. Молекулярнаи биологии

клетки.-М.: «Мир», 1994. Т. 1-3.

Биополимеры/Под ред. Ю. Иманиси.-М.: Мир, 1988. 544 с.

Бохински Р. Современные воззрении в биохимии.-М.: Мир, 1987. 543 с. Гильберт С. Биологии развития.-М.: Мир, 1991. Т. 1-3.

Досон Р.. Эллиот д.. Эллиот У.• Джонс К. Справочник биохимика.-М.: Мир, 1991. 543 С. Ленинджер А. Биохимии.-М.: Мир, 1985. Т. 1-3.

Марри Р., /jJeHHep Д., Мейс п.. Родуэлл В. Биохимия человека.-М.: Мир, 1993. Т. 1 и 2. Молекулярная биология клетки/Пер. с англ. Под ред. Г. П. Георгиева.-М.: Мир, 1986.

Т. 1-2. .

Овчинников Ю. А. Биоорганическаи химии.-М.: Просвещение, 1987.816 с.

Перспективы биохимических исследований/Под ред. Дж. 1}rза и С. Пренсиса.-М.: Мир,

1987. 188 с.

Рис Э., Стенберг М_ От клеток к атомам.-М.: Мир, 1988. 142 с. Страйер Л. Биохимии.-М.: Мир, 1984. Т. 1-3.

СamрЬе// Р. N., Smith А. D. Biochemistry illustrated. Second edition.-Churcbill Livingstone Inc. Edinburg, London, Melbourn, New York, 1988. 288 р.

Zubay G. Biochemistry. Addison-Wesley publiching сотрапу, 1983. 1268 р.

Methews Ch. К., Иm Holde К. Е. Biochemistry. Тhe Benjamin/Cummings publishing сотрапу, Inc, 1990. ~ 129 р.

ВВЕДЕНИЕ

Биотехнология/Под ред. И. Хиrгинса, Д. Беста, Дж. Джонса.-М.: Мир, 1988.479 с.

Бланко М. А. Меченые атомы в биохимии.-М.: Наука, 1988. 117 с.

Браунштейн А. Е. На стыке химии и биологии/Под ред. А. А. Баева.-М.: Наука,

1987.239 с.

ВОСnОМWlания о В. А. Энгельгардте/Под ред. А. А. Баева.-М.: Наука, 1989.336 с.

ГЮlтер В. К. Медицинская генетика: достижении и перспективы//Биология в школе, 1993.

I N! 5. С. 8-12.

Елинов Е. П. Химическаи микробиологии.-М.: Высшая школа, 1989.448 с.

Конарев В. Г. Биохимии, молекулярная биологии и проблемы растениеводства//Сельскохо­

зяйственная биологии, 1987. N! 11. С. 18-24.

Молекулярные и клеточные аспекты биотехнологии/Под ред. С. Г. Инге-Вечтомова.-Л.: Наука, Ленинградское отд., 1986. 256 с.

Персnективы биоорганической химии и молекулярной биологии / Под ред. Ю. А. Овчиннико­ ва.-М.: Наука, 1986.365 с.

Сассон А. Биотехнологии: свершении и надежды.-М.: Мир, 1987. 411 с.

Шамин А. Н. История биологической химии. Формирование биохимии.-М.: Наука, 1991.

Глава 1. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ОРГАНИЗМОВ

Биогеохимический круговорот веществ в биосфере/Под ред. В. А. Ковда.-М.: Наука,

1987. 142 с.

Вадковская И. К., ЛукаШО(J К. И. Химические элементы и жизнь в биосфере.-Минск:

ВышеЙШ. школа, 1981. 175 с.

Вернадский В. И. Биосфера и ионосфера.-М.: Наука, 1989.262 с.

485

,1

Дьяков В. М. Кремний 11 жизни и науке.-М.: Знание, 1989.32 С. Минеев В. Г. Arрохимии И биосфера.-М.: Колос, 1984.248 с.

Моисеев Н. Как приблизитьси к ноосфере//Химии и жизнь, 1989. N2 6. С. 5-9; N2 7.

С. 28-33; N2 8. С. 10-16.

Ноздрюхина Л. Р. Биолоrическаи роль микроэлементов в орrанизме животных и человека.­

М.: Наука, 1977. 184 с.

Осuдзе Д. Ф. Значение микоплазм в вирусолоrии и их роль в патолоrии животны.-м.::

ВНИИТЭИСХ, 1970. 75 с.

Пири Н. Химическое МНОl"Oобразие и проблема происхождении жизни // Сб.: Возникновение

жизни на Земле.-М.: Изд-во АН СССР, 1956. С. 79-87. .

Уолд Д. Почему живое вещество базируетси на элементах 11 и 111 периодов периодической системы//Сб.: Горизонты биохимии. М.: Мир, 1964. С. 102-113.

Чернов В. М., Чернова О. А. Последовательности, rомолоrичные сайтам узнавания эукари­

отической топоизомеразы 1 в геномах микоnлазм//Молекулирнаи биолоmя, 1996. Т.З0. В.2.

С.286-292.

Глава 11. БЕЛКИ

Абелев Г. Н. Основы иммунитета//Соросовский образовательный журнал, 1996. N2 5. С.4-

10.

Барковскuй Е. В., Бандарин В. А. Предсказание структурных участков rлобулярных белков по их первичиой структуре//Биоорrаническаи химии, 1979. Т. 5 N2 1. С. 24-34.

Борисов В. В. Каждый белок-свой сюжет //Химии и жизнь, 1990. N! 2. С. 41-51.

Васильев Ю. М. Клетка как архитектурное чудо. Часть 1. Живые нити. Часть 2. Цитоскелет, способный чувствовать и помнить//Соросовский образовательный журнал, 1996. N2 2. С. 36-43;

N2 4. С. 4-10.

Долгих Д. А., Кирпичников М. п., Пmuцин О. Б., Чемерис В. В. Белковаи инженерии искусствен­

иых белков//Молекулярнаи биолоrии, 1996. Т. 30. В. 2. С. 261-271.

Иванюшина В. А.• Морнин А. Б., Киселев О. и:МолеКУЛИРНЬlе шапероны: новые белки-новые фymщии//Молекулярнаи биолоrии, 1991. Т. 25. В. 4. С. 869-880.

Курочкина Л. П.• Месянжинов В. В. ФОЛДИНl" белка в клетке 11 Успехи биолоmческой химии,

1996. Т. XXXVI. С. 49-86.

Лопатин С. А., Варламов В. П. Новые теllденции в металлохелат аффинной хроматоrрафии белков//Биоорrаническаи химии, 1995. Т. 31. N2 3. С. 259-266. .

Меклер Л. Б., иtJлис Р. Г. Общий стереохимический rенетичесmй код-путь к биотехнолоrии и универсальной медицине ХХI века уже сеrодни//Природа, 1993. N2 5. С. 29-69.

Наградова Н. К. Внутриклеточнаи реryлиции формировании нативной пространственной структуры белков//Соросовский образовательныIй журнал, 1996. N2 7. С. 11-18.

Поглазов Б. Ф., Бурнашова С. А. Немышечные ДВИI"ательные системы//Биолоrическаи химии

(Итоrи науки и техники ВИНИТИ АН СССР), 1989. Т. 29. 176 с.

ПракmuчеСК(JJI химия белка/Под ред. А. ДаРбре.-М.: МИр, 1989.621 с. Скоуnс Р. Методы очистки белков.-М.: Мир, 1985.358 с.

Степанов В. М. Молекулярная биолоl"ИИ. Структура и фуНIЩИЯ белков.-М.: Высшаи школа,

1996.335 с.

Чипене Г. И. Мутации в структурах rомолоrичных белков подтверждают существование кода взаимодействии аминокислот//Биоорrаническая ХИМИЯ, 1991. Т. 17. N2 9. С. 1284-1287.

Шульц Г., Ширмер Р. Принципы структурной орrанизации белков.-М.: Мир, 1982.354 с.

Якубке К., Ешкuйmе Х. Аминокислоты, пептидЬ\, белки.-М.: Мир, 1985.455 с.

Koenig М., Моnасо А.• Kuпkel L. Тhe complete sequence of dystrophin predicts а rod-shaped cytoskeletal protein//Cell, 1988. V. 53. Р. 219-228.

Е. Sequences. sequences and Sequences /1 Annual review of biochemistry, 1988. V. 57.

Глава III. ФЕРМЕНТЫ

Андреева Н. С. Зачt:м и почему пепсин стабилен и активен при рН 21// Молекулирнаи биоло­

гии, 1994. Т. 28. В. 4. С. 1400-1404.

Бекман Э. М., IjJuгopbeIJ М. Ю. Рибозимы: РНК-РНК-взаимодействия и эндонуклеотическое

расщenление//Уcnехи биологической химии, 1988. Т. XXIX. С. 113-121.

Березин И. В. Исследовании в области ферментативноrо катализа и инженерной энзимоло­

ГИИ.-М.: Наука, 1990. 382 с.

Березов Т. Т. Применение ферментов в медицине // СоросовCICИЙ образовательный журнал,

1996. N2 3. С. 23-27.

Болдырев А. А. Реrуляции активности мембранных ферментов// Соросовский образователь­

ный журиал, 1997. N2 6. С. 21-27.

486

Вал~а Т. А., МосолQtJ В. В. БелК8-ингиблторы протеолитических ферментов у растений/! Прикладнаи биохимии и микробиологии, 1995. Т. 31. В. 6. С. 579-589.

ДUКСQН М., У;Jбб э. Ферменты.-М.: Мир, 1982. Т. 1-3.

Иммобилизованные клетки и ферменты. Методы/Под ред. Дж. Вудворда.-М.: Мир,

1988.215 С.

Квесиmaдзе Г. И. Ферменты микроорганизмов, живущих в экстремалъных условlUX.-М.:

Наука, 1990. 52 с.

Наградова Н. К. Белок-белковые взаимодействии в функциоиировании НАД-зависимых дerидрогеназ. 44-е Баховское чтение.-М.: Наука, 1990. 55 с.

Лрист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов.-М.: Мир, 1987. 117 с.

и техники ВИНИТИ АН СССР), 1988. Т. 13.207 с.

Филиппович Ю. Б., Коничев А. С. Множественные формы ферментов насекомых и проблемы сельскохозийственной энтомологии,-М.: Наука, 1987. 166 с.

Фридрих П. Ферменты: четвертичнаи структура и надмолекулирные комплексы.-М.: Мир,

1986.374 с.

Чек Т. Кто бы мог подумать, что РНК способна работать ферментом/lХимии и жизнь, 1988.

N2 12. С. 31-33.

Чернов Н. Н. Ферменты в клетке и· пробиркеl/Соросовсжий образовательный журнал, 1996.

N2 5. С. 28-34.

Enzyme Handbook / Eds. D. Schomburg, М. Salzmann, О. Stephan. Springer-Verlag: ВегНп, Heidelberg, New York, London, Paris, Tokyo, Hong Kong, Barcelona. 1990-1995. Vol. 1-10.

Srere Р. А. Complexes of sequential metabolic enzynes//Annual review of biochemistry, 1987. V. 56. Р. 89-124.

Глава /У. КОФЕРМЕНТЫ, ВИТАМИНЫ И НЕКОТОРЫЕ ДРУГИЕ

БИОАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Алекnеров У. К. Антимутагены и охрана генофонда.-М.: Знание, 1989.26 с.

Букин Ю. В., Плиxmях И. Л., Драудин.Крыленко В. А. и др. АСJ:орбиген и ero производные депо-формы аскорбиновой кислотыl/Биоорганическаи химии. 1987. Т. 13. N2 4. С. 539-545.

Витамины/Под ред. М. И. Смирнова.-М.: Медицина, 1974.496 С.

Витамин U (S-метилметионин). Природа, свойства, применение//Сб. под ред. В. Н. Букина иВ. Е. Анисимова.-М.: Наука, 1973. 152 с.

Дмитровский А. А.. Метаболизм f3-каротина и ввтамина А и бllоцщческие аспекты и nPlЩенеНПиlfдвтореф. дисс. д. б. н., М., 1993. 68 с.

ДушeUко А. А. Витамин А. Обмен и функции: Киев: Наукова думка, 1989.288 с. Карнаухов В. Н. Биологические функции каротиноидов.-М.: Наука, 1988.239 с.

Киршенблат Я. Б. Телергоны-химические средства взаимодействии животных.-М.: Наука,

1978. 142 с.

Натанс Д. Гены цветного зрении//В мире науки, 1989. N2 4. С. 16-25.

Познанская А. А., Корсова Т. Л. Аденозилкобаламинзависимые ферменты//Успехи биологи­

чесжой химии, 1988. Т. XXVIII. С. 66-101.

Поnлuнская В. А. Цитоструктура и морфогенез наружных сегментов палочек//Оитогенез,

1~95. Т. 26. N2 1. С. 1-21.

Стайер Л. Молекулы зрительного возбуждении//В мире науки, 1987. N2 9. С. 16-25.

Суслова В. А. и др. Организации гена f3-субъединицы фоторецепторной ФДЭ цГМФ челове­ ха//Биоорганическаи химия, 1996. Т. 22. N2 4. С. 256-263.

'/jJуды международной конференции по ретиналь-содержащим белкам / Под ред. ю. А. Овчии­

никова.-М.: Наука, 1989. 325 с.

Филиппов В. В. Функции и синтез биотина в живом организме.-М.: Наука, 1985.216 с. Юркевич А. М., Рудакова И. П. Структура. свойства и механиз~ действия кобаламиновых

коферментов // Биоорганическаи химии (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), 1985.

Т. 5. 196 с.

Гл"ва У. ОБЩЕЕ ПОНЯТИЕ ОБ ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ В ОРГАНИЗМЕ

Варшавский И. А. Механизм онто- и геронтоrенеза/IОнтогенез, 1995. Т. 26. N2 6. С. 481-488. ЗQtlЙРЗUН Г. А. Глобадьные аспекты микробиологИи//Иэвестия АН СССР. Сер. биол., 1981.

N2 6. С. 824-834.

Крисачеm:о В. С. ПАМЯТИ В. И. Верв:алсICОГО// Успехи современиой биологии,. 1984. Т. 98. В. 2.

С.312--319. .

487

Мирзоян э. Н. Теории живой материи В. и. Вернадского//Журнал общей биологии, 1994.

Т. 55. .N2 1. с. 13-28.

Михайловский г. Е. Контрапункт биологической термолинамики // Химии и жизнь. 1979.1'& 2.

С.19-25.

Нусинов М. Д., Марон В. и. Эволюции вещества во Вселенной и происхождение жизни на Земле. Прирола.-1991. 1'& 4. с. 26-31.

Шайтан К. В. Конформационнаи динамика и новые подходы к физическим механизмам элементарных актов переноса массы, трансформации энергии и передачи информации в биомик­ ромолекулярных структурах//Молекулирная биологии, 1994. Т. 28. В. 3. с. 670-676.

Шварц С. С. Эволюция биосферы и экологическое прогнозирование//Вестник АН СССР,

1976. .N2 2. С. 61-73.

Энгелыардт В. А. К новым рубежам в познании основ явлений жизни//Вестник АН СССР,

1976. 1'& 2. С. 73-86.

Глава У/. НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ОБМЕН

Агол В. И., Богданов А. А. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот.-М.: Высшаи школа, 1989.

Бавыкин с. г. Динамика структуры хроматина//Молекулирнаи биологии (Итоm науки и тех­ ники ВИНИТИ АН СССР). М., 1988. Т. 26. с. 3-121.

Баев А. А. Геном человека. Общий взглид.-М.: ВИНИТИ, 1989.45 с.

Богданов А. А., Лаврик и. Н., Докудовская и. с., Донцова о. А. Структура и фуикции

5SpPHK в рибосоме//Молекулярная биологии, 1995. Т. 29. В. 6. с. 1218-1227.

Rюздев В. А. Механизмы регуляции активности генов в процессе транскрипции // Соросовский образовательный журнал, 1996.1'& 1. с. 23-31.

Георгиев г. п. Гены высших орraнизмов и их экспрессии.-М.: Наука, 1989.254 с.

Глазков М. В. Петельно-доменная организации reHoB в эукариотических хромосомах // Моле­ жулярнаи биологии, 1995. Т. 29. В. 5. с. 965-992.

Женодарова С. М. Нуклеозимы и минизимы//Молекулярная биологии, 1994. Т.28. В.3.

С.506-51О.

Збарскuй и. Б. Организация клеточноГО идра.-М.: Медицина, 1988.368 с.

Зенгер В. Принципы структурной орraнизации нуклеиновых кислот.-М.: Мир, 1987.584 с. Иванов В. А., ИльWl ю. В. Обратные транскриптазы и их биологическаи роль // Молекулярнаи

биолоmя, 1995. Т. 29. В. 2. с. 258-280.

Иванов В. И., Минченкова л. Е. А-форма ДНК: в поисках биологической роли//Молекуляр­

пая биологии, 1994. Т. 28. В. 6. С. 1258-1271.

Итоговая конференция «Геном человека-94» (Черноголовка, 9-11 марта 1994 г.) /1 Ieиетика,

1995. Т. 31 . .N2 5. С. 733-736.

Кнорре д. г. Биохимия нуклеиновых кислот // Соросовский образовательный журнщ 1996.

.N2 3. с. 11-16.

Копылов А. М. Еще один шаг к миру РНК//Биохимии, 1995. Т. 60. В. 1. с. 159-161. Копылов А. М. Кто мы? Откуда мы? Куда илем? (Хроника конференции в г. Дублине, Ирлан­

дия)//Биохимии, 1995. Т. 60. В. 6. с. 987-989.

Краевский А. Л., Куханова М. К. Репликация ДНК у эукариот// Молекулярнаи биологии (Ито­ ги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), 1986. Т. 22. С. 5-132.

Лещинская и. Б. Генетическаи инженерии//Соросовский образовательный журнал, 1996.1'& 1.

С.32-39.

Льюин Б. IeHbI.-М.: Мир, 1987. 544 с.

Мазин А. л. Энзиматическое метилир()вание ДНК как механизм старении//Молекулярнаи

биология, 1994. Т. 28. В. 1. с. 21-51.

МолекулярlШЯ биологии. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот/Под рел. А. с. Спири­ на.-М.: Высшая школа, 1990.352 с.

Никифоров В. г. РНК-полимераза бактерий: сравнительные исследовании//Успехи микро­

биолоmи, 1987. Т. 21. с. 105-150..

Пташне М. Переключение reHOII: регуляции генной активности и фаг л.-М.: Мир, 1988. 158 с.

Свердлов Е. д. Новости в исследованиях генов и геномов// Биоорганическаи химии, 1996.

Т. 22. 1'& 4. С. 316-320.

стейн Д. А. Большая роль малых РНП//В мире науки, 1988. .N2 8. с. 20-27.

1Урnаев К. Т., Васецкий Е. С. Ялерные белковые факторы, взаимодействующие со специфиче­ скими последовательностями ДНК//Генетика, 1990. Т. 26. .N2 5. С. 804-816.

Фаворова О. О. Сохранение ДНК в ряду поколений: репликации ДНК//Соросовский об­ разовательный журнал, 1996.1'& 4. С. 11-17.

488

Флоренmьев В. А. Конформационные возможности ДНК/{Биоорганическая химия, 1982. Т. 8.

N2 7. С. 885-899.

Франк-Каменецкий М. Д. Самая главная молекула: (о молекуле ДНК).-М.: Наука,

1988.- 176 С.

Щелкунов С. Н. Вирус натуральной оспы (ВНО)-источник новых медицинских препар/l.-

Adams R., Knowler J., Leader D. Тhe biochemistry of nucleic acids. Tenth edition.-L.,N.-Y.: Chapman and НаН, 1986. 526 р.

Fraser С. М. et al. (38 persons). Genomic Sequence of а Lyme disease spirochaete, Вопеliа 'burgdorferi B31{{Nature, 1997. Vol. 390. N 6660. Р. 580-586.

Kunst Е. et al. (150 persons). Тhe complete genome sequence of the Gram-positive bacterium Bacillus Subtilis{/Nature, 1997. Vol. 390. N 6657. Р. 249-256.

Ш!st S. С. DNA heljcases get рhуsiсаl{{Nаtше, 1996. Vol. 384. N!! 6607. Р. 316-317.

Глава V/l. ОБМЕН БЕЛКОВ

Бродский В. Я., Нечаева Н. В. Ритм синтеза белка.-М.: Наука, 1988.239 с.

Высоцкая В. с., Гарбер М. Б. Регуляция экспрессии генов рибосомиых белков БscЬепсЫа crei /{

Успехи биологической химии, 1995. Т. ХХХУ. С. 67-95.

Зайцева Г. Н., Энmелuс Н. С. Особенности структуры транспортных РНК и генетического

кода митохонлрий{{Успехи биолоmческой химии, 1989. Т. ХХХ. С. 106-129.

Инге-Вечmомов С. Г. Цитогены И прионы: цитоплазматическая наследственность без ДНК? /1

Соросовский образовательный журнал, 1996. N!! 5. С. 11-18.

Киселев Л. л., Вольфсон А. Д. Аминоацил-тРНК-синтетазы высших эукариот/{Успехи биоло­

гической химии, 1995. Т. ХХХУ, С. 3-65.

Киселев Л. Л.о Фролова Л. Ю. Терминация трансляции у эукариот /{ Молекулярная биология,

1995. Т. 29. В. 6. С. 1286-1293.

Кордюм В. А. Самовоспроизводящиеся белки, некоторые следствия и прогнозы. Биополиме­

ры и клетки, 1990. Т. 6. 11& 4. С. 5-20.

Лавpuк О. Н. Механизмы специфического отбора аминокислот в биосинтезе белка{{ СоРОСОВ­ ский образовательный журнал, 1996. N! 4. С. 18-23.

Лuм В. И., Сnupuн А. С. Стереохимический анализ транспеnтидации, транслокации и сво­ рачивания растущего пептида на рибосоме{{Успехи биологической химии, 1988. Т. xx.VlII.

С.3-19.

_М~нчен/(о А. Г. Загадки митохондриального белкового синтеза. Биохимия, 1989 Т. 54. В. 12.

С.2071-2075.

Мосолов В. В. Механизмы контроля протеолиза{/Успехи биологической химии, 1988.

Т. хх.УIII. С. 125-144.

Мосолов В. В., Валуева Т. А. Растительные белковые ингибиторы протеолитических фермен­

ТОВ.-М.: Институт биохимии им. А. Н. Баха РАН, 1993. 207 с.

Рязанов А. Г., Спирин А. С. Компартментализация биохимических процессов на полирибо­ сомах и других субклеточных структурах{{Успехи биологической химии, 1988. Т. XXIX.

11& 3-43.

Сnupин А. С. Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка.-М.: Высшая

школа, 1986. 303 с.

Сnupин А. С. Регуляция трансляции mPHK-связывающими факторами у высших эукариот // Успехи биологической химии, 1996. Т. XXXVI. С. 3-48.

Спирин А. С. Рибосомальная транслокация: факты и модели/{Успехи биологической химии,

1986. Т. хх.ун. С. 3-29.

Сnupuн А. С. Энергетика и дннамика белоксинтезирующего аПI1арата//Успехи биологической химии, 1989. Т. ХХХ. С. 3-24.

Спирин А. с., Чеmверин А. Б., Воронин Л. А. и др. Биосинтез белка и перспективы бесклеточ­ ной биотехнологии{{Природа, 1991. N!! 5. С. 10-19.

DNA makes RNA makes protein{Ed. Ьу Т. Hunt, S. Prentis, J. Tooze.-Elsevier biomedical press.: Amsterdam-New York-Oxford, 1983.284 р.

Глава VII/. УГЛЕВОДЫ И НХ ОБМЕН

Бовин Н. В. Углевод-углеводное взаимодействие /{ Биохимия, 1996. Т. 61. В. 6. С. 968-983.

Горбач З. В. ПентозофОСфатный путь превращения углеводов: структура, функции, регуляция/ /Успехи современной биологии, 1988. Т. 105. В. 1. С. 35-46.

Дuйзенхофер Н., Михель Х. Фотосинтетический реакционный центр пурпурной бактерии.­

М.: Знание, 1990.11& 2. С. 3-24.

489