•Реакция ацилирования имеет большое значение при синтезе пептидов для защиты аминогруппы.
•Защитные группы должны
легко вводиться, быть устойчивыми в условиях синтеза
и легко удаляться.
•Таким требованиям удовлетворяют следующие защиты:
• А) Карбобензоксизащита |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
C H |
CH OH |
Cl C Cl C H CH |
|
|
|
O |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
2 |
|
C |
|
Cl |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6 |
5 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
карбобензоксихлорид |
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
COOH |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
CH |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
C6H5CH2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COOH |
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
HN |
|
|
CH |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
C |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
N-карбобензоксиАК |
|
|
|
R |
H /Pd |
|
|
|
снятие защиты |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
CH |
|
COOH + C6H5CH3 + CO2 |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
•Б) БОК-защита – в качестве защиты используется трет- бутоксикарбонильная гр.
(CH3)3C |
|
O |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
C |
|
|
N3 + H N |
|
|
|
|
CH |
|
|
COOH |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
трет-бутоксикарбоксазид |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
R |
|
|
||||||||||||||||||||||
_ |
(CH3)3C |
|
|
O |
|
O |
HN |
|
|
CH |
|
|
COOH |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
C |
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
HN3 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
R |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
N-трет-бутоксикарбонилАК |
|||||||||||||||||||||||
CF3COOH 
снятие защиты
H2N CH COOH+ (CH3)2C CH2 + CO2
R
5) Реакция с азотистой кислотой (дезаминирование)
H2N |
|
CH |
|
COOH + |
HNO2 |
|
|
|
|||||
|
|
(NaNO2/HCl) |
||||
|
|
|
||||
|
R |
|||||
HO CH COOH +N2
+ H2O
R
Реакции с участием NH2- и
COOH-групп
•1) Образование комплексов с металлами
2 H2N CH COOH +
R
O
C O
R HC
N
H2
Cu(OH)2 _ H2O
HN2 HC R
Cu
OCO
2) Окислительное дезаминирование
-АК проводят под действием ди- и
трикетонов, оксида серебра и некоторых др. оксидов. При этом происходит и декарбоксилирование.
H2N |
|
CH |
|
|
COOH |
[O] |
|
[RCH |
|
NH] |
||||
|
|
|
_2H, _CO2 |
|
||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H2O |
|
R |
O |
|
|
|
|
|||||||
|
+ NH3 |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
R |
|
C |
H |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||
3) Отношение к нагреванию
А) -АК:
RCH NH
H
RO
C
O
O |
|
|
|
|
C |
|
|
R |
O |
OR |
|
|
||
|
t |
CH |
C |
|
|
|
|||
H |
_ |
HN |
NH |
|
|
|
|
||
NH |
2ROH |
C |
CH |
|
|
|
|
||
HC |
R |
|
O |
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
дикетопиперазин |
|
• Б) -АК:
R |
|
CH |
|
CH |
|
COOH |
_t |
|
R |
|
C |
|
CH |
|
COOH |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
2 |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
NH3 |
|
|
H |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
NH2 |
|
|
|
|
||||||||||
В) - и -АК:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C O |
_t |
|
CH |
C2 |
||
R |
|
|
CH |
|
CH |
|
CH2 |
|
|
|
CH2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
H2O |
HN |
|
|||
|
|
NH2 |
C |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||
O
Качественные реакции на АК
•1) Нингидриновая р-ция
•При окислительном дезами- нировании -АК под действием
нингидрина (трикетона) проис- ходит окрашивание р-ра АК в характерную синюю окраску. Ее дает продукт конденсации нингидрина с аммиаком.
O |
|
|
|
C |
C OH |
+ H2N CH COOH |
100oC |
|
|||
|
_ RCHO |
||
C |
OH |
R |
_CO2 |
|
|
|
|
O |
O |
O |
|
|
C |
C |
|
|
|
C N C |
|
|
C |
C |
|
|
O |
OH |
|