Аляутдин большой

по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии применяют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.

Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших дозах ЛВ и, соответственно, уменьшение побочных эффектов.

На основе экспериментальных и клинических исследований, выполненных на кафедре фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова и ВМА им. С.М. Кирова, были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда ЛВ. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость — в 10 ч утра.

Установлена также роль сезонных факторов в действии некоторых ЛВ. Адаптогенное действие женьшеня, элеутерококка корневищ и корней, родиолы розовой корневищ и корней, аралии маньчжурской корней у больных с хирургическими и неврологическими болезнями наиболее выражено в период января–марта, а в летние месяцы значительно снижается. Кроме того, в весенне-летний период антигипоксический эффект женьшеня и элеутерококка отсутствует в широком диапазоне исследованных доз.

Вопросы и задания для самоконтроля

Накопление ЛВ в организме при повторных введениях называется: а) привыканием; б) тахифилаксией;

в) физической зависимостью; г) материальной кумуляцией; д) абстиненцией.

Глава 4

ПОНЯТИЕ О ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКЕ И ФАРМАКОТЕРАПИИ. ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Фармакопрофилактика — предупреждение заболеваний с помощью ЛС. С профилактической целью для предупреждения распространения инфекционных заболеваний применяют антисептические и дезинфицирующие ЛС, для профилактики гиповитаминозов — витаминные препараты, для профилактики эндемического зоба — препараты йода и др.

Фармакотерапия (лекарственная терапия) — лечение заболеваний с помощью ЛС. Для будущих провизоров фармакотерапия соответствует учебной дисциплине «клиническая фармакология» и является следующей после общей и частной фармакологии ступенью в освоении науки о взаимодействии ЛС с живыми организмами.

Применение ЛС для предупреждения и лечения основано на знаниях причин и условий возникновения (этиологии), механизмов развития (патогенеза) и внешних проявлений (симптомов) заболеваний.

Различают следующие виды лекарственной терапии.

●Этиотропная терапия (от греч. aethia — причина, tropos — направление) направлена на устранение или ослабление причины заболевания. ЛС, устраняющие причину заболевания, называют этиотропными. К ним относят химиотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, вывзывающих инфекционные заболевания, антидоты, связывающие токсические вещества, вызывающие отравления.

●Патогенетическая терапия (от греч. pathos — болезнь, genesis — происхождение) направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. ЛС, применяемые с этой целью, называют патогенетическими. Так, антигистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды

повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее.

●Заместительная терапия направлена на восполнение дефицита эндогенных веществ в организме. С этой целью применяют соляную кислоту и ферментные препараты при недостаточной функции пищеварительных желез, гормональные препараты — при гипофункции эндокринных желез, витаминные препараты при гиповитаминозах. Препараты заместительной терапии не устраняют причины заболевания, но ослабляют или устраняют проявления дефицита того или иного вещества, необходимого для жизнедеятельности организма. Как правило, такие препараты применяют длительно.

●Симптоматическая терапия направлена на ограничение или устранение симптомов заболевания. ЛС, применяемые с этой целью, называют симптоматическими. Они не оказывают влияния на причину и механизмы развития заболевания. Например, болеутоляющие и жаропонижающие средства уменьшают выраженность таких симптомов различных заболеваний, как боль и повышенная температура тела.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.Применение антиконгестантов (средств, уменьшающих отек слизистой оболочки носа) при остром респираторном заболевании относится к: а) этиотропной терапии, потому что устраняет причину неприятных

ощущений; б) патогенетической терапии, потому что уменьшает выраженность

патологического процесса в слизистой оболочке носа; в) симптоматической, потому что при этом устраняется лишь симптом

заболевания без влияния на возбудителя болезни и вызванный им патологический процесс.

2.Введение инсулина при 1 типе сахарного диабета является:

а) заместительной терапией, потому что это заболевание характеризуется абсолютной недостаточностью инсулина;

б) этиотропной терапией, потому что устраняет главную причину развития заболевания;

в) симптоматической терапией, потому что введение инсулина приводит к устранению симптомов сахарного диабета.

Глава 5

ПОБОЧНЫЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

5.1. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЛВ используют для получения определенного лечебного эффекта. Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекарственного препарата, получил название основного (главного) эффекта. Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д.

Побочный эффект — любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта, развивающийся при использовании в обычных (терапевтических) дозах и обусловленный его фармакологическим действием.

Побочные эффекты вызывают практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев известны и ожидаемы и обычно исчезают после прекращения приема или снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение, как «лекарственная болезнь». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функций вплоть до летального исхода.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Кар- ту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в других случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.

5.2. ТОКСИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

●Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1–3 нед) оно является следствием действия ЛВ на зиготу

ибластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку; как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин

идр.).

●Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период 4–8 нед беременности. В это время происходят формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов, поэтому применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая талидомидная катастрофа: возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития конечностей: фокомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), этиловый спирт (принимаемый женщиной при зачатии).

●Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) — следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — вызывать гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС. Поскольку ЛС способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными должно находиться под строгим контролем.

●Мутагенное действие (от лат. mutatio — изменение и греч. genos — род) — способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у них должны быть исключены.

Дисбиоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин♠, бифидум♠ и др.).

Аллергические реакции

В основе аллергических реакций (от греч. allos — другой, ergon — действие), возникающих при повторном введении ЛВ, лежат иммунные механизмы. ЛВ в этом случае выступают как аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джел- ла–Кумбса).

●Немедленная типаллергическая реакция (анафилаксия) развивается в первые часы после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы ЛВ (может быть очень маленькой). Ведущую

роль в развитии этого типа реакций играют иммуноглобулины типа E (IgE), антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и выделение гистамина. Клинические проявления — зудящие сыпи на коже (крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях — бронхоспазм, отек гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.

●Цитолитическая типреакция. При этом типе реакции IgG и IgМ, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин — тромбоцитопеническую пурпуру, метамизол натрия — агранулоцитоз.

●Иммунокомплексная типреакция. В этом случае IgG, IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом, взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.

●Замедленная типаллергическая реакция возникает в виде контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Токсическое действие ЛВ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным со сниженными дезинтоксикационной функцией печени или выделительной функцией почек, при длительном лечении ЛВ, способными к кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце — нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень — нарушение функции и некроз

(при применении парацетамола); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола натрия).

Классификация нежелательных побочных реакций

В настоящее время выделяют следующие типы нежелательных побочных реакций (НПР).

●Тип А — предсказуемые НПР — частые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС. Эти реакции хорошо описаны, возникновение их обусловлено фармакологическим действием ЛС (например, изъязвление слизистой оболочки желудка на фоне приема ацетилсалициловой кислоты).

●Тип В — непредсказуемые НПР — независимые от дозы, не связанные с фармакологическим действием ЛС. В основе патогенеза НПР лежит индивидуальная чувствительность человека — лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические реакции.

●Тип С — возникновение НПР при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивных эффектов, эффектов подавления выработки гормонов.

●Тип D — НПР с отсроченными эффектами. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диа-

гностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.

По тяжести клинического течения НПР подразделяют на следующие:

●легкие — отсутствует необходимость в отмене препарата и специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени;

●умеренные — требующие отмены препарата и проведения специального лечения, увеличения сроков госпитализации;

●тяжелые — с угрозой для жизни больного и высоким риском развития инвалидизации, требующие увеличения сроков госпитализации;

●смертельные.

Вопросы и задания для самоконтроля

1.В период с 1956 по 1962 г. беременным женщинам назначали талидомид в качестве седативного и противорвотного средства. Это привело к рождению детей с врожденным недоразвитием конечностей (фокомелия, от греч. phoke — тюлень и mйlos — часть тела) в результате:

а) эмбриотоксического действия; б) тератогенного действия; в) мутагенного действия;

г) фетотоксического действия.

2.К какому типу нежелательных реакций относится действие талидомида:

а) А; б) В; в) С; г) D?

3.Сыпь на теле после первого приема препарата, скорее всего, возникла в результате:

а) аллергии; б) идиосинкразии; в) кумуляции.