- •1. Хромосомная теория наследственности т.Моргана, ее основные положения.
- •2. Сцепление генов. Группа сцепления. Неполное и полное сцепление генов. Количество групп сцепления у организмов разных видов.
- •3. Механизм кроссинговера. Объясните результаты опытов, полученные при независимом и сцепленном наследовании признаков.
- •4. Понятие о цис- и транс- сцеплении генов.
- •6. Определение пола. Типы определения пола (прогамный, эпигамный, сингамный).
- •7. Хромосомный механизм наследования пола.
- •8. Роль условий среды и наследственности в определении пола.
- •9. Сцепленное с полом наследование признаков.
- •4. Наследственная изменчивость. Генотипическая изменчивость. Комбинативная изменчивость. Их виды, механизмы и биологическое значение. Рекон.
- •7. Классификация мутаций: генные; хромосомные; геномные; мутации в половых и соматических клетках (соматические и генеративные мутации).
- •Механизмы возникновения хромосомных мутаций. Примеры.
- •Механизмы возникновения генных мутаций. Примеры.
- •10. Мутагенные факторы. Мутагенез и канцерогенез. Спонтанный и индуцированный мутагенез. Антимутагены.
- •1.Суть и задачи генеалогического метода. Генеалогический метод
- •2.Символы, используемые для составления родословной. Основные правила и принципы составления родословной.
- •3.Особенности родословных с аутосомно-доминатным и аутосомно-рецессивным типами наследования.
- •4.Характеристика родословных X-сцепленного доминантного и Xсцепленного рецессивного типов наследования.
- •7.Суть и задачи близнецового метода.
- •Практическая 10 «Цитогенетический метод исследования генетики человека»
- •1.) Хромосомы нормального кариотипа человека (размеры, типы хромосом, центромерный индекс)
- •3.) Характеристика а, в, с, d, е, f, g групп хромосом.
- •4.) Основные символы и сокращения для обозначения хромосомных аномалий: обозначения – плеч хромосом, аберраций хромосом, анеуплоидий.
- •Подбор клеточного материала. Культивирование
- •Окрашивание.
- •Способы дифференциального окрашивания: q, g, r, c, t - окрашивание.
- •7.) Особенности fish метода.
- •8.) Мутации, выявляемые цитогенетическим методом (геномные и хромосомные), причины и механизмы возникновения.
- •9.) Хромосомные карты. Цитогенетическая карта Физическая карта Рестрикционная карта
- •Мозаичные формы
- •13.) Метод генетики соматических клеток и его возможности в медицине.
- •14.) Метод биологического и математического моделирования.
- •Современные методы генетики и работа с базами данных генов. Пцр. Таргетная терапия.
- •4. Полимеразная цепная реакция (пцр).
- •5. Понятие таргетной терапии, как одного из видов молекулярной медицины.
- •6. Биоинформационные подходы в геномике. Геномные базы данных человека.
- •Анализ генетических последовательностей
- •Аннотация геномов
- •Вычислительная эволюционная биология
- •Оценка биологического разнообразия
- •Основные биоинформатические программы
Механизмы возникновения хромосомных мутаций. Примеры.
Хромосомные мутации характеризуются изменением структуры отдельных хромосом. При них последовательность нуклеотидов в генах обычно не меняется, но изменение числа или положения генов при аберрациях может привести к генетическому дисбалансу, что пагубно сказывается на нормальном развитии организма.
Делеция — утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или терминального), что может стать причиной нарушения эмбриогенеза и формирования множественных аномалий развития (например, делеция в регионе короткого плеча хромосомы 5, обозначаемая как 5р-, приводит к недоразвитию гортани, ВПР сердца, отставанию умственного развития). Этот симптомокомплекс обозначен как синдром кошачьего крика
Инверсия — встраивание фрагмента хромосомы на прежнее место после поворота на 180°. В результате нарушается порядок расположения генов.
Дупликация — удвоение (или умножение) какого-либо участка хромосомы (например, трисомия по короткому плечу хромосомы 9 приводит к появлению множественных ВПР, включая микроцефалию, задержку физического, психического и интеллектуального развития).
Различают три варианта транслокаций: реципрокные (обмен фрагментами двух хромосом), нереципрокные (перенос фрагмента одной хромосомы на другую), робертсоновские (соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер с потерей коротких плеч, в результате образуется одна метацентри-ческая хромосома вместо двух акроцентрических).
Изохромосомные аберрации — образование одинаковых, но зеркальных фрагментов двух разных хромосом, содержащих одни и те же наборы генов. Это происходит в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры (отсюда другое название — центрическое соединение).
Механизмы возникновения генных мутаций. Примеры.
Генные мутации могут представлять собой замены оснований, а также их вставки, перемещения или выпадения. Различают два типа замен оснований:1) замены пурина на другой пурин или пиримидина на пиримидин. Их называют транзитами: А = G, Т = С (т.е. такие замены пар нуклеотидов, которые не изменяют ориентации: AT = GC; ТА = CG);
2) замены пурина на пиримидин или пиримидина на пурин. Их называют трансверсиями: А = Т, А = С, G = С, G = Т (т.е. такие замены пар нуклеотидов, которые изменяют ориентацию: AT = ТА, AT = CG).
Установлено, что спонтанные транзииии могут происходить при репликации ДНК вследствие таутомеризации, изменяющей способность нуклеотидов образовывать водородные связи: аденин приобретает свойства гуанина, гуанин — аденина, цитозин - тимина, тимин - цитозина. Участие процесса репликации в мутагенезе было установлено при изучении биологических эффектов аналогов оснований ДНК, например, 5-бромурацила, вызывающего мутации у бактериофагов и бактерий.
При включении аналога в ДНК возможна ошибка, состоящая в том, что 5-бромурацил, находясь в редкой енольной форме, спаривается с гуанином, а затем в обычной кетоформе спаривается с аденином; в третьем цикле репликации аденин нормально спаривается с тимином, завершая транзицию GC — AT .
Ошибка при считывании связана с тем, что 5-бромурацил включается при репликации на место тимина, а затем спаривается, находясь в редкой енольной форме, с гуанином; в третьем цикле репликации гуанин нормально спаривается с цитозином, завершая транзицию AT - CG.
Аналогичным образом действует другой аналог оснований ДНК - 2-аминопурин. Транзииии строго в направлении GC - AT можно получить с помощью гидроксиламина, который, специфически реагируя с цитозином, переводит его в форму, способную образовывать водородные связи с аденином. Значение Мутации могут быть полезными, вредными или не оказывать явного влияния – т.е. быть нейтральными. Обычные гены в популяции адаптивны, обладатели лучше приспосабливаются, а вновь возникающие мутации чаще всего уже встречались ранее и были утрачены, потому что не способствовали лучшему приспособлению к определенным условиям жизни. Мутантный ген может накапливаться, может быть полезным. И все же большинство мутаций – вредны.
Генокопии — сходные фенотипы, сформировавшиеся под влиянием разных неаллельных генов. То есть это одинаковые изменения фенотипа, обусловленные аллелями разных генов, а также имеющие место в результате различных генных взаимодействий или нарушений различных этапов одного биохимического процесса с прекращением синтеза. Проявляется как эффект определенных мутаций, копирующих действие генов или их взаимодействие.
9.Медицинское и эволюционное значение хромосомных и геномных мутаций. Хромосомные и геномные мутации оказывают разнообразные воздействия на организм. Во многих случаях эти мутации летальны, так как нарушают развитие; у человека, например, около 20% беременностей заканчиваются естественным выкидышем в сроки до 12 недель, и в половине таких случаев можно обнаружить хромосомные аномалии. В результате некоторых хромосомных мутаций определенные гены могут оказаться вместе, и их общий эффект может привести к появлению какого-либо «благоприятного» признака. Кроме того, сближение некоторых генов друг с другом делает менее вероятным их разделение в результате кроссинговера, а в случае благоприятных генов это создает преимущество.