Антихолинестеразные средства

Принцип действия: блокада ацетилхолинэстеразы (АХЭ) → снижение количества гидролизуемого АцХ → увеличение времени действия АцХ. Антихолинэстеразные вещества действуют на те же органы, что и АцХ.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на 2 группы:

I. Препараты обратимого действия: Физостигмина салицилат,

Прозерин, Галантамина гидробромид

II. Препараты необратимого действия: Армин

Применение ахэ средств

*Физостигмина салицилат – связывается с двумя центрами ацетилхолинэстеразы (эстеразным и анионным), поэтому гидролиз этих связей занимает много времени => длительное действие.

Хорошо проникает через ГЭБ, поэтому можно использовать при отравлении холиноблокаторами, проникающими в ЦНС

Показания:

• В офтальмология для лечения глаукомы

• Лечение атонии кишечника и мочевого пузыря

• Декураризация в анестезиологии

• Предупреждение некоторых форм тахиаритмии

• Лечение отравления атропином, фенотиазином и трициклическими антидепрессантами

*Галантамина гидробромид – связывается только с одним центром ацетилхолинэстеразы, поэтому действие менее длительное.

Показания:

• При болезни Альцгеймера – при этом заболевании наблюдается снижение АцХ в

мозге (влияет преимущ. на АХЭ в тканях мозга, и в меньшей степени на АХЭ в органах, мышцах)

• При параличе скелетных мышц, связанных с нарушением ЦНС

• Антагонист антидеполяризующих миорелаксантов

• При атонии кишечника, мочевого пузыря

• Не используется для лечения глаукомы (вызывает конъюктивит)

*Прозерин (син. Неостигмин) – связывается с двумя центрами АХЭ.

Показания:

• Используется лечения тяжелой миастении (когда образуются антитела к Н-Хр

скелетных мышц, что приводит к уменьшению их кол-ва => мышечная слабость)

• Антагонист антидеполяризующих миорелаксантов (прерывает нервномышечный

блок, вызванный недеполяризующими миорелаксантами, но усиливает и удлиняет миопаралитическое действие деполяризующих миорелаксантов)

• Атония кишечника, мочевого пузыря

В малых дозах АХЭ-средства облегчают передачу возбуждения на скелетные мышцы и в вегетативных ганглиях, а в больших дозах оказывают угнетающее действие. Поэтому, при использовании ЛП данной группы необходимо найти оптимальную дозу и выработать определенный режим приема.

Отравление антихолинэстеразными препаратами → накопление в организме высоких концентраций АцХ, прямое возбуждение холинорецепторов.

Наиболее часто отравления наблюдаются при применении ФОС, которые вследствие своей выраженной липофильности быстро всасываются при любых путях введения и ингибируют ацетилхолинэстеразу на длительный срок.

Симптомы отравления ФОС:

• Миоз (сужение зрачка)

• Повышенная саливация и слезотечение

• Обильное потоотделение

• Бронхоспазм, затрудненное дыхание

• Брадикардия, гипотензия

• Тошнота, диарея

• Судороги

• Смерть – от паралича дыхательного центра.

ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЯ – НЕМЕДЛЕННОЕ

Удаление ФОС из желудка, свежий воздух. Кожу и слизистые необходимо тщательно промыть щелочным 5% раствором натрия гидрокарбоната.

Также используют:

• Адсорбенты (активированный уголь), слабительные (сульфат натрия)

• Сифонные клизмы

• Форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ.

• Атропин парентерально в больших дозах

• Реактиваторы холинэстеразы (пралидоксамин, дипироксим, изонитрозин)

• Симптоматическая терапия