Вопрос 19

Фармакология холинергической передачи.

Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их

Активации. Классификация холинергических веществ.

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина (АцХ), кот. синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов из холина и ацетил-КоА при участии холинацетилазы, далее АцХ депонируется в синаптических пузырьках (везикулах).

Нервные импульсы вызывают высвобождение АцХ в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами.

Высвобождение АцХ и его действие на рецептор:

Нервный импульс вызывает деполяризацию окончания холинергического нерва, в рез-те чего открывается потенциалзависимый Ca²⁺-канал. Концентрация Ca²⁺ в цитоплазме нервного окончания повышается, это способствует слиянию везикул с пресинаптической мембраной и выделению медиатора (АцХ) в синаптическую щель.

Взаимодействуя с Н-холинорецепторами и изменяя их конформацию, АцХ повышает проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте АцХ ионы Na⁺ проникают внутрь клетки → деполяризация постсинаптической мембраны → локальный синаптический потенциал → потенциал действия → местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки.

Удаление АцХ из синаптической щели: АцХ гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой с образованием холина и уксусной к-ты. Холин захватывается нервными окончаниями и вновь включается в синтез АцХ.

Структура холинорецепторов: 5 белковых субъединиц, ионный (Na⁺) канал и липидная мембрана. АцХ взаимодействует с α-субъединицами → открытие ионного канала и деполяризация постсинаптической мембраны.

Холинорецепторы разной локализации обладают одинаковой чувствительностью к АцХ, но неодинаково чувствительны к другим фармакологическим веществам, поэтому их подразделяют на: мускариночувствительные и никотиночувствительные холинорецепторы.

М-холинорецепторы: чувствительны к мускарины, располагаются на постсинаптических мембранах ПНС

• М1Хр – ЦНС (также – все остальные подтипы М-холинорецепторов);

• М2Хр – сердце (кардиомиоциты предсердий);

• М3Хр – гладкие мышцы, эндотелий сосудов, экзокринные железы

• М4Хр – ЦНС, сердце, бронхиальные альвеолы;

• М5Хр – ЦНС, слюнные железы, радужка, монуноклеарные клетки крови.

Н-холинорецепторы: чувствительны к никотину, располагаются на пресинаптической мембране СНС и ПНС

• Нн-Хр (Н-холинорецепторы нейтрального типа): мозговой слой надпочечников,

синокаротидная зона, ЦНС

• Нм-Хр (Н-холинорецепторы мышечного типа): скелетные мышцы

Вещества, влияющие на холинорецепторы:

• Холиномиметики – в-ва, стимулирующие холинорецепторы.

• Холиноблокаторы – в-ва, блокирующие холинорецепторы и препятствующие

воздействию на них ацетилхолина

• Антихолинэстеразные средства – ингибируют ацетилхолинэстеразу => АцХ не

разрушается и действует на рецепторы (непрямые холиномиметики)

Холиномиметики

Прямого действия	Непрямого действия (Антихолинэстеразные средства)
I. М и Н-холиномиметики Ацетилхолин Карбахол (карбохолин) II. М-холиномиметики Пилокарпин Бетанехол Ацеклидин III. Н-холиномиметики Никотин Лобелин Цитизин (цититон, табекс)	I. Обратимого действия Физостигмин Неостигмин (прозерин) Галантамина гидробромид Пиридостигмина бромид (калимин) Ривастигмин (экселон) II. Необратимого действия Фосфакол Армин