Вопрос 101

Противогрибковые антибиотики. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые

применяются для лечения микозов – заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Классификация грибковых заболеваний:

Системные микозы	Дерматомикозы	Кандидамикозы
Амфотерицин В Миконазол Кетоконазол Флуконазол Итраконазол	Гризеофульвин Тербинафин Клотримазол Миконазол Эконазол Кетоконазол	Нистатин Леворин Амфотерицин В Флуконазол Клотримазол

• Cистемные (глубокие) микозы - поражаются внутренние органы и ЦНС. (кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.)

• Дерматомикозы (поверхностные микозы) - грибковые поражения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами (трихофития, микроспория, эпидермофития и др)

• Кандидамикозы – возбудитель Candida albicans. Чаще всего он поражает слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. В редких случаях при выраженном иммунодефиците м.б. грибковая септицемия.

Классификация противогрибковых средств по происхождению и химической структуре

1. Антибиотики

• Полиеновые антибиотики: Амфотерицин В*, Нистатин*, Леворин,

• Гризеофульвин

2. Синтетические средства:

• Производные имидазола: кетоконазол (Низорал)*, клотримазол (Канестен), миконазол, эконазол (Певарил)

• Производные триазола: флуконазол (Дифлюкан), итраконазол (Орунгал)

• Производные N-метилнафталина: тербинафин (Ламизил)

• Производные ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

• Бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (Декамин).

1. Антибиотики

Полиеновые антибиотики – вещества сложного химического строения,

содержащие полиненасыщенное макроциклическое лактонное кольцо.

Механизм: Связываются с эргостеролом – осн. компонентом оболочки грибов =>

в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие).

Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.

*Амфотерицин В – а/б, продуцируемый лучистыми грибами. Обладает широким

спектром противогрибковой активности. Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных микозов.

Применяют парентерально (не всасывается в ЖКТ), проникает во многие органы

и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками, t составляет 24-48 ч, но при систематическом применении может кумулировать в тканях до 15 дней. Препарат вводится в/в капельно в течение 4-6 ч.

Побочное действие: высокая токсичность - нефротоксичность (гипокалиемия,

гипомагниемия), нейротоксичность (парезы, тремор, судороги), гематотоксичность (анемия), лихорадка, артериальная гипотония, аллергические реакции, диспептические расстройства, местнораздражающее действие (флебиты).

При заболеваниях печени и почек препарат противопоказан. Лечение

амфотерицином В следует проводить в стационаре.

Нистатин* - наиболее активно действуют на дрожжеподобные грибы Candida.

Применяются для лечения кандидомикозов слизистых рта, влагалища, кишечника.

Применяются внутрь, практически не всасывается в ЖКТ и оказывают местное

действие. С профилактической целью назначаются для предупреждения развития кандидоза при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия.

Побочное действие: при приеме препаратов могут наблюдаться диспепсические

расстройства и повышение температуры тела.

Гризеофульвин – а/б, продуцируемый Penicillium griseofulvum. По хим. строению

отличается от полиеновых антибиотиков. Эффективен только при дерматомикозах.

Механизм: нарушает процесс деления грибковых клеток, т.е. оказывает

фунгистатическое действие.

Гризеофульвин хорошо всасывается из ЖКТ, особенно при приеме с жирной

пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина.

Применяется при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей. При

инфекциях кожи и волос лечение проводят в течение 2-6 нед, ногтей - 6-12 мес.

Побочное действие: диспептические расстройства, нейротоксичность

(головокружение, головная боль), нарушение функций печени, аллергические реакции.

Препарат нельзя назначать при тяжелых поражениях печени, беременности,

системной красной волчанке.

Вопрос 102

Синтетические противогрибковые средства. Классификация. Механизм и спектр действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.