Вопрос 18 Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Анестезирующие средства – группа нейротропных ЛС, вызывающих местную потерю чувствительности.
Местные анестетики блокируют:
Болевую чувствительность
Вкусовую
Температурную
Тактильную
Механизм действия заключается в блокаде генерации и проведения нервного импульса за счет блокирования потенциалзависимых Na+ каналов.
Местные анестетики явл. слабыми основаниями и в неионизированном виде проникают через мембрану аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы ЛВ взаимодействуют со специф. участками связывания натриевых каналов с внутр. стороны и блокируют их.
Na+-каналы закрыты = > Na+ не поступает в клетку и вызвать деполяризацию мембраны, т.о. не возникает потенциала действия => импульс не возникает и не проходит по нервному волокну
Т.к. местные анестетики явл. слабыми основаниями, то их активность зависит от рН. В кислой среде они менее эффективны, т.к. большая часть молекул анестетика находится в ионизир. виде и не может проникнуть через мембрану
Общие требования к местным анестетикам:
Должны обладать достаточной силой и продолжительностью действия.
Должны медленно всасываться
Не должны расширять кровеносные сосуды, желательно, чтобы наоборот сужали их (так ↑ действие анестезии, ↓ кровотечение из тканей, ↓ всасывание = ↓ токс. д.)
Низкая токсичность и минимальные побочные эффекты.
Общее строение анестетиков:
Ароматическая группа отвечает за:
Местно-анестезирующее действие и его силу
Липофильность анестетика
Взаимодействие с мембранами
Промежуточная группа: стойкость и продолжительность действия анестетика
Аминогруппа: отвечает за гидрофильность (р-римость в воде)
Классификация местных анестетиков по хим. Структуре:
1. Эфиры: прокаин (новокаин); бензокаин (анестезин); дикаин (тетракаин);
Эти вещества действуют более кратковременно и у них выше аллергический потенциал. 2. Амиды: лидокаин (ксилокаин); тримекаин; пиромекаин; бупивакаин (маркаин); артикаин (ультракаин); прилокаин; ропивакаин.
Классификация по практическому применению:
1. Для поверхностной анестезии: дикаин, пиромекаин, бензокаин
2. Для проводниковой и инфильтрационной: новокаин, тримекаин
3. Для спинномозговой: лидокаин, новокаин
Для всех видов подходит лидокаин
Препараты
*Дикаин (тетракаин) относится к препаратам, используемым в основном для поверхностной анестезии. высокой токсичностью. Препарат используют только с сосудосуживающими средствами.
Применяют в глазной практике в виде 0,1% раствора при измерении внутриглазного давления, в виде 0,25-1% или 2% раствора при удалении инородных тел и оперативных вмешательствах. Через 1-2 мин развивается выраженная анестезия.
*Анестезин. Препарат плохо растворим в воде, наружно в виде присыпок, паст, мазей; энтерально в виде порошков, таблеток; ректально
*Новокаин (прокаин) – препарат, используемый в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Оказывает местноанестезирующее и резорбтивное действие.
Основные эффекты при всасывании:
На ЦНС: угнетает чувствительность двигательной зоны коры, стимулирует деятельность дыхательного центра.
На ВНС: холиноблокирующее действие обусловлено ацетилхолинэстеразной активности.
Снижает тонус гладких мышц и уменьшает перистальтику, угнетает секрецию пищеварительных желез.
Гипотензивное и антиаритмическое действие.
Показания: для местного обезболивания, купирования гипертонического криза, почечной колики, для лечения язвенной болезни желудка и 12-й кишки
*Тримекаин. Препарат, преимущественно используемый для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Он в 2-3 раза активнее прокаина и действует более продолжительно (2-4 ч). По токсичности превышает прокаин.
Применяют в основном для инфильтрационной (0,125-0,5% растворы) и проводниковой (1-2% растворы) анестезии. Для спинномозговой анестезии используют более высокие концентрации (5% раствор). При поверхностной анестезии уступает местным анестетикам (эффективен только при применении 2-5% растворов).
При резорбтивном действии тримекаин оказывает угнетающее влияние на ЦНС. Вызывает седативный и снотворный эффекты. При интоксикации возможны клонические судороги. Для уменьшения резорбтивных токсических эффектов и удлинения местноанестезирующего действия в растворы тримекаина добавляют адреналин.
*Лидокаин. По сравнению с прокаином он обладает большей местно-анестезирующей активностью (примерно в 2,5 раза). Действует быстрее и в 2р дольше, чем прокаин.
Относительная токсичность лидокаина зависит от концентрации – в малых концентрациях (0,5%) он существенно не отличается по токсичности от прокаина; с увеличением концентрации (1-2%) токсичность повышается.