Вопрос 75 Производные пурина (кофеин). Химикотоксикологическая характеристика, физикохимические свойства, метаболизм. Особенности изолирования и химико-токсикологического анализа.
Кофеин. Главная особенность кофеина как ЛП – его возбуждающее влияние на ЦНС. Кофеин содержится в листьях чая, орехах кола, в зернах кофейного дерева.
Используют кофеин и кофеин-бензоат натрия. Применяю в качестве стимулятора ЦНС, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Для инъекций кофеин используют в видекофеин-бензоата натрия.
Острая интоксикация вызывает эйфорию, ощущение бодрости, прилива сил, ясности мышления, стремление к активной деятельности. Для достижения желаемого эффекта требуется постоянно увеличивать дозу. Это приводит к резкому возрастанию толерантности. Длительный прием истощает организм, ощущается разбитость, усталость, повышенная сонливость, вялость, фон настроения снижен, возникают мысли суицидального характера. Одновременно отмечается стойкая бессонница, что влечет наркомана к приему снотворных.
«Чифиризм» - хроническая интоксикация крепко заваренным чаем Чифирь - заварка чая, при которой 50 г чая настаивают с 200-300 мл горячей воды.
Для острых отравлений кофеином (чаще всего детей) характерно поражение ЖКТ, возбуждение ЦНС. За счет сильной стимуляции желудочной секреции возникает боль в эпигастрии, чувство жжения, иногда рвота. АД падает, наблюдаются эпилептоидные и клонико-тонические судороги. Смерть наступает в течение 1-2 ч после отравления.
Метаболизм: для кофеина характерна 1 фаза метаболизма, включающая деметилирование и окисление
Окислению подвергаются продукты деметилирования:
Изолирование: общими методами
Обнаружение:
1. Химические методы:
1. Реакция образования мурексида. Сухой остаток + р-р Br2 в воде и выпаривают досуха → красная или красно-бурая окраска
Если добавить 25% р-р аммиака → пурпурная или фиолетовая окраска
2. Мелкокристаллические реакции:
с HgCl2 → крупные шелковистые бесцветные иглообразные кристаллы (комплексное соединение C8Hl0N4O2*HgCl2)
С золотобромоводородной кислотой. Сухой остаток + 5% р-р AuCl + HCl конц. + ацетон (1:1:1) → осадок + KBr → оранжево-красный цвет, а также наблюдение крупных желтовато-коричневых и бесцветных игл
2. Инструментальные методы:
1. ТСХ: Хроматографируют в системе растворителей:
хлороформ – ацетон (9:1)
толуол - ацетон - этанол - 25% раствор аммиака (45:45:7,5:2,5).
Сухой остаток растворяют в хлороформе, наносят на стартовую линию пластинки. Рядом наносят «стандарт». Пластинку после окончания высушивают и обрабатывают реактивом Драгендорфа – образование оранжевых пятен.
2. УФ- и ИК-спектроскопия.
3. ВЭЖХ. Для идентификации пиков на хроматограмме определяют время удерживания вещества и спектральные отношения.
4. Газожидкостная хроматография. Для обнаружения в исследуемой пробе фиксируют время удерживания определяемого соединения и логарифмический индекс удерживания.
Количественное определение:
ГЖХ.
ВЭЖХ.
Вопрос 76 Синтетический аналог морфина - промедол. Химико-токсикологическая характеристика, физико-химические свойства, метаболизм. Особенности изолирования и химикотоксикологического анализа.
Промедол - явявляется опиоидным анальгетиком, активность которого ниже морфина в 2-4 раза. В отличие от морфина он слабее угнетает дыхательный центр. Его используют при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.
При частом применении промедола развивается привыкание и болезненное пристрастие (наркомания).
Метаболизм:
Изолирование: общими методами (щелочное извлечение)
Обнаружение: