Вопрос 71

Алкалоиды производные фенантренизохинолина (морфин, кодеин, этилморфин, героин). Химико-токсикологическая характеристика, физико-химические свойства, метаболизм. Особенности изолирования и химико-токсикологического анализа

Опиаты – природные алкалоиды мака снотворного: морфин, кодеин и полусинтетические производные морфинанового ряда: этилморфин, героин и др.

Полусинтетические производные морфина:

Токсикологическое значение:

Опий – сгущенный млечный сок, получаемый из недозревших головок мака снотворного. Высушенный сок является опием-сырцом. Используют как смесь для курения; вытяжки для в/в введения. Действие подобно омнопону.

Омнопон – смесь гидрохлоридов алкалоидов опия (50% морфина и 35% др. алкалоидов).

Острое отравление развивается медленно, т.к. опий и омнопон всасываются медленно. Признаки сходны с морфином.Дифференциальная диагностика отравления опием и омнопоном с отравлением морфином затруднена.

МОРФИН

Морфин - алкалоид опийного мака. Содержащиеся в маке алкалоиды представлены солями меконовой, яблочной и серной кислот. Основание морфина - белое или желтоватое вещество, слабо растворимое в воде, эфире, спирте, хлороформе. Соли морфина (ацетаты, гидрохлориды, сульфаты, тартраты) растворимы в спирте и воде, нерастворимы в эфире.

Применение:

• Сильное болеутоляющее средство, действие обусловлено стимуляцией μ-, δ-, и χ-опиатных рецепторов.

• Противошоковое действие при травмах

• Снотворное действие проявляется при принятии больших доз

• Понижает возбудимость кашлевого центра,

• Тормозит секреторную активность ЖКТ

• Угнетает дыхательный центр, что ограничивает его применение как анальгетика.

Симптоматика отравления:

Малые дозы морфина (5-10 мг) урежают и повышают глубину дыхания; возникает эйфория; затрудняется концентрация внимания; уменьшается двигательная активность.

Постоянное употребление приводит к психической и физической деградации и ранней гибели больных.

При остром отравлении исчезают болевые ощущения, подавляется чувство страха, дыхание замедляется, затем угнетается, нарушается сердечная деятельность, АД падает. Смерть от паралича дыхательного центра – остановки дыхания.

Внешний вид морфиниста:

• Преждевременное старение;

• Трофические расстройства;

• Кожа становится сухой, землисто-серого цвета;

• Зубы лишаются эмали, появляется кариес;

• Зрачки сужа­ются;

• Вместо вен определяются плотные тяжи;

• Лицо одутловатое;

• Нарушается функция желудочно-кишечного тракта.

Метаболизм:

1 фаза – деметилирование

2 фаза – образование конъюгатов

КОДЕИН

Кодеин - алкалоид, содержащийся в опийном маке. Основание кодеина хорошо растворимо в воде, эфире, хлороформе, спирте. Соли кодеина (гидрохлорид, фосфат, сульфат) хорошо растворимы в воде и плохо растворимы в спирте. Применяется для подавления возбуждения кашлевого центра и реже при диарее. В сочетании с анальгином, кофеином, фенобарбиталом – при головных болях, невралгиях, мигренях.

При повторном применении кодеина иногда наблюдается пристрастие (кодеиномания). Вначале проявляется психическое влечение к препарату, возрастание толерантности, наркотическая мотивация приема, затем эйфорический эффект препарата падает и наступает общее психическое истощение и социальная деградация личности. Для абстинентного синдрома характерно развитие нервно-сосудистых реакций вплоть до возникновения коллапса.

Признаки отравления проявляются через 30-40 мин после приема: сонливость, головная боль, шум в ушах, тошнота, жжение в подложечной области, сухость во рту, заторможенность. Тяжелое отравление: глубокая кома с полной потерей рефлексов.

Причина смерти – остановка дыхания

Объекты анализа: как обычно

Метаболизм:

1 фаза - деалкилирование

2 Фаза – конъюгация

Этилморфин

Этилморфин (дионин) по действию близок к кодеину.

Применение (редко): для уменьшения возбуждения кашлевого центра при хронических бронхитах, туберкулезе легких, как болеутоляющее средство, в офтальмологической практике (анальгезирующее). Оказывает слабое действие на ЦНС.

Картина отравления напоминает картину отравления кодеином.

Метаболизм см. у КОДЕИНА

ГЕРОИН

Героин – быстродействующий наркотический анальгетик, это белая или коричневая пудра, хорошо растворимая в воде и спирте. Героин является синтетическим веществом, изготовляемым в подпольных лабораториях. Получают по реакции ацетилирования из морфина и морфинсодержащего сырья.

Действие на организм: привыкание, которое наступает быстро, иногда с первого раза. Расстройство пищеварения, деятельности внутренних органов. Снижение иммунитета. Развивается безразличие, депрессия, раздражительность, истерия, психопатические реакции, склонность к гневу, агрессии, суициду. Ухудшается работа мозга, наблюдаются отек мозга, судорожные припадки, необратимые изменения личности,

умственная, психическая и физическая деградация.

Острое отравление: потеря сознания, остановка дыхания, перебои в работе сердца, смерть.

Прекращение приема: эмоциональное напряжение; раздражительность; наблюдается слюнотечение; потливость; «гусиная кожа»; мышцы спины, рук и ног напрягаются;

аритмия, тахикардия; тошнота, рвота; тремор; сведение жевательных мышц, икр;

Смесь героина с кокаином (спидболл): в/в введение и курение. Усиленное действие каждого вещества. Вызывает болезнь горла, эмфизема легких, бронхиты, респираторные заболевания, потеря интереса к еде и сну, быстрое привыкание.

Метаболизм:

Изолирование:

Объекты исследования:

• Трупный материал: желудок и 1м кишечника с содержимым, печень, головной мозг, кровь, моча, волосы, ногти

• Употребляющие люди: кровь, моча, волосы, ногти

• При отравлении: рвотные массы, кровь, моча, промывные воды

Методы изолирования: общие методы – Стаса-Отто, Швайковой-Васильевой, частные – Крамаренко

• Хроматографический метод: сначала промывают водой, подкисленной щавелевой к-той, используют катионит СДВ-3 и элюируют 5% р-ром аммиака (можно изолировать до 50% морфина)

• Специальный метод: при рН=9 используют хлороформ/изопропанол (9:1) и экстрагируют амиловым спиртом.

Обнаружение:

Реакции окрашивания спец. реактивами (предварит):

Исследуемое вещество	Окраска, возникающая при добавлении реактива
	Манделина	Марки	Фреде	Эрдмаиа
Героин	фиолетовая	красная → фиолетовая	фиолетовая → грязно-зеленая → розовая	—
Морфин	фиолетовая	красно-фиолетовая	фиолетовая	красная → желтая
Кодеин	зеленая → синяя	сине-фиолетовая → зеленая	зеленая → синеватая	—
Этилморфин	зеленая	синяя → сине-фиолетовая	зеленая → синяя	—

На отдельные вещества: