Вопрос 42 Понятие о «летальном синтезе».

Летальный синтез – процесс метаболического превращения, в результате которого образуются вещества более токсичные по сравнению с исходными веществами.

Примеры летального синтеза:

1. Биотрансформация низших спиртов. В результате биотрансформации метанола образуются формальдегид и муравьиная кислота:

Оба метаболита – высокотоксичные соединения. Они вызывают отравление с серьез­ными последствиями и необратимую слепоту.

2. Метаболизм этилового спирта начинается с образования ацетальдегида, который токсичнее исходного продукта:

3. Двухатомный спирт этиленгликоль образует токсические метаболиты, хотя

сам явля­ется сравнительно малотоксичным веществом:

4. Образование из малотоксичного паратиона (тиофоса) в организме путем

замещения атома серы на атом кислорода параоксона – мощного ингибитора холинэстеразы, хотя сам паратион антихолинэстеразной активностью не обладает в опытах in vitro:

5. В процессе о-дезалкилирования фенацетина образуется парацетамол и

ацетальдегид:

6. Путем о-дезалкилирования в организме происходит превращение кодеина

в морфин (более токсичное соединение).

7. Одним из путей метаболизма токсических в-в – образование свободных радикалов.

CCl4 → ССl₃⁺ + Cl^–

ССl³⁺ взаимодействует с клеточными структурами двумя путями:

• Повреждает ферментные системы, в частности цитохром Р-450;

• Включается в цепную реакцию ПОЛ, ненасыщенных жирных кислот внутриклеточных мембран (олеиновой, линолевой, линоленовой, арахидоновой), которые в свою очередь образуют свободные радикалы, что приводит к структурной и функциональной перестройке мембран.

Вопрос 43 Посмертное изменение ядов в трупе. Влияние процессов разложения (аутолиз, гниение, тление, мумификация, жировоск) на содержание и трансформацию ядов.

После смерти происходит разложение тканей трупов, в результате чего образуются

вещества, мешающие обнаружению и количественному определению ядов, вызвавших отравление. Это может быть причиной ошибочных заключений о наличии ядов в трупах.

Разложение биологического материала после наступления смерти:

1. Аутолиз (самопереваривание) клеток происходит после наступления смерти под влиянием специфических клеточных ферментов - катепсинов, в результате чего белковые вещества разлагаются на более простые соединения. Катепсины содержатся в лизосомах клеток многих органов (наибольшие их количества содержатся в клетках поджелудочной железы, печени, почек, селезенки).

После смерти активность катепсинов возрастает. При жизни ткани организма имеют рН = 6,8-7,2, а после смерти рН тканей сдвигается в кислую область, благоприятную для проявления активности катепсинов.

Аутолиз является одним из ранних трупных явлений. Более быстрому аутолизу тканей трупов способствует прижизненное их повреждение (воспаление, ожоги, обморожение и др.).

Известен ряд факторов, тормозящих процесс аутолиза (наличие в трупах

фторидов, цианидов, соединений мышьяка, карбоксигемоглобина, сердечных гликозидов и др.).

2. Истинное гниение (путрификация) – сопутствует процессу аутолиза и начинается через 3-4 ч после смерти. О начале гниения трупа свидетельствует появление специфического гнилостного запаха. Бактерии, находящиеся в кишках, проникают через их стенки и по кровеносным сосудам распространяются по всему трупу. Чаще всего трупную флору составляют стрептококки, стафилококки. Дальнейшее, более глубокое, разложение тканей трупов происходит путем гниения, вызванного ферментами микроорганизмов.

Интенсивность процессов гниения трупов и состав образующихся при этом

веществ зависят от:

• Видового состава микробной флоры

• Температуры

• Влаги

• Доступа воздуха и ряда др. факторов

При гниении белковых веществ образуются пептиды, которые разлагаются с

образованием аминокислот, кот. могут подвергаться дезаминированию с выделением NH3. Аминокислоты, содержащие серу, разлагаются с выделением H2S. При гниении белков могут образовываться меркаптаны (тиоспирты и тиофенолы), органические кислоты, продукты их декарбоксилирования, а также амины, которые часто называют птомаинами (путресцин, кадаверин, этилендиамин и др.).

Токсичность птомаинов объясняется действием некоторых примесей, содержащихся в гнилостном биологическом материале наряду с птомаинами. К примесям относятся бактериальные токсины и ряд продуктов синтеза, образующихся в трупном материале под влиянием бактериальных ферментов.

При гнилостном разложении углеводов образуются органические кислоты,

продукты их декарбоксилирования, альдегиды, кетоны, лактоны, оксид углерода (IV).

Под влиянием гнилостных бактерий наступает окисление аминокислот и жиров с

образованием спиртов, в смеси которых содержатся метиловый, этиловый и высшие спирты. Затем они окисляются до альдегидов и соответствующих кислот.

Гнилостные процессы происходят в трупах в основном без доступа O2 (в могилах).

3. Тление. Этот вид гниения трупов происходит под влиянием аэробных бактерий при доступе воздуха и небольшой влажности. Тление происходит значительно быстрее, чем гниение.

При гниении образуется большее число соединений, чем при тлении. Также многие соединения, образующиеся при гниении без доступа О2, являются более токсичными, чем вещества, образующиеся при тлении. В процессе тления происходит быстрое обезвоживание трупов и создаются условия для появления червей, которые могут объедать труп до скелета, и плесневых грибов.

В зависимости от условий разложения может происходить образование

жировоска или мумификация трупов.

4. Жировоск – это своеобразное состояние тканей трупов, возникающее в результате взаимодействия жирных кислот с солями щелочноземельных и щелочных металлов в условиях повышенной влажности (в воде, во влажной почве), при недостаточности или отсутствии воздуха.

При таких условиях происходит процесс мацерации, при котором отслаивается эпидермис, а затем через лишенную эпидермиса кожу в труп проникает вода, кот. вымывает кровь и ряд веществ из тканей, а затем происходит омыление жиров в трупах.

Жиры разлагаются на глицерин и жирные кислоты. Глицерин и олеиновая кислота вымываются из тканей трупов водой, а пальмитиновая и стеариновая кислоты с солями щелочноземельных и щелочных металлов образуют соли (мыла), которые и составляют жировоск (представляет собой твердую мылообразную или творожистую массу.

В результате образования жировоска труп сохраняет внешнюю форму. Внутренние

органы трупа, находящегося в состоянии жировоска, отсутствуют. На их месте обнаруживаются комки воскообразной массы.

При СМЭ трупов или их частей, находящихся в состоянии жировоска, можно обнаружить следы ранее причиненных повреждений (огнестрельных ран, порезов и др.). В жировоске долгое время могут сохраняться и некоторые яды. Жировоск является одним из видов естественной консервации трупов.

5. Мумификация – полное высыхание трупов, происходит при сухом воздухе, повышенной Т° и хорошей вентиляции. В этих условиях прекращаются процессы гниения и происходит высыхание трупов. В рез-те мумификации уменьшается объем и масса трупов, их мягкие ткани уплотняются и сморщиваются, кожа приобретает буровато-коричневую окраску и пергаментный вид.

• Трупы взрослых мумифицируются в течение 3-6 мес

• Трупы новорожденных за 3-4 недели.

В мумифицированных трупах длительное время могут сохраняться некоторые яды, вызвавшие отравления.