Вопрос 27 Отравления ксенобиотиками: острые, хронические

Отравление (интоксикация) – комплекс патологических изменений, возникающих в организме под влиянием токсических веществ, которые могут привести к расстройствам здоровья или даже смерти

Виды отравлений:

1. Острые отравления – одномоментное поступление в организм токсической

дозы вещества. Характеризуется острым началом и проявлением специфических симптомов отравления. Могут заканчиваться смертельным исходом в течение нескольких минут (синильная кислота и ее соли), часов или суток.

2. Подострые отравления – в результате непрерывного или прерываемого во времени действия токсиканта (продолжительностью до 3 мес.)

3. Хронические отравления возможны при повторном воздействии (в течение многих лет) малых доз кумулирующихся в организме ядовитых веществ, не вызывающих острых отравлений, но достаточных для поражения той или иной функции организма. Они характеризуются медленным течением и неясно выраженными симптомами.

Полная классификация отравлений – см. вопрос №9

Периоды отравления:

Скрытый период, характеризуется отсутствием симптомов отравления;
Токсикогенный период, начинается с первыми клиническими симптомами и заканчивает выделением яда из организма, наблюдается поражение органов и тканей;
Соматогенный период, возникают повреждения органов;
Восстановительный период может длиться 2 года и более с сохранением остаточных признаков нарушения нервной, эндокринной и иммунной систем.

Длительность периодов отравления зависит от токсико-кинетических особенностей токсичного вещества.

Вопрос 28 Общие принципы накопления ксенобиотиков в организме человека.

Ксенобиотик высвобождается из центров депонирования для биотрансформации или экскреции, но пребывание ксенобиотика в депо может быть достаточно длительным. Депонирование имеет причины:

Активный захват клетками ксенобиотика с последующим его удержанием;
Высокое химическое сродство вещества к определенным биомолекулам;
Значительная растворимость ксенобиотика в липидах.

1. Белки плазмы крови как депо. Альбумин присоединяет преимущественно кислотные формы токсикантов и катионы d-элементов; β-глобулин, гликопротеины связывают преимущественно токсиканты основной природы. Из-за высокой молекулярной массы комплексы белков, плазмы и токсикантов не способны проникнуть через стенку капилляров (не могут транспортироваться во внесосудистое пространство).

Это взаимодействие обратимо. После насыщения центров связывания возрастает доля несвязанного токсиканта. По мере диффузии несвязанных молекул токсиканта происходит распад белковых комплексов до тех пор, пока концентрация свободной фракции не достигнет равновесных значений во внутри- и внесосудистом пространстве.

Далее во внесосудистом пространстве происходит диффузия в более удаленные от капилляров области распределения, и возрастающий градиент концентраций приводит к дальнейшей диссоциации комплексов белок-токсикант. Возможно замещение токсиканта в комплексе другим токсическим агентом, что приводит к возрастанию токсичности.

2. Печень и почки как депо. Они накапливают значительно больше химических веществ, чем другие органы. Белки лигандины и металлотионеины, синтезируемые в печени и почках, имеют высокое сродство к органическим соединениям и ионам металлов и играют роль лигандов при депонировании токсикантов.

3. Жировая ткань как депо. Там накапливаются многие липофильные соединения с высоким значением коэффициента распределения. Это приводит к снижению концентрации токсиканта в органе-мишени. Отмечена меньшая токсичность химических веществ у тучных людей. При высвобождении токсиката из жировой ткани наблюдается увеличение его содержания в крови что приводит к возрастанию токсичности.

4. Костная ткань как депо. Накопление ксенобиотиков в костной ткани — гетерогенный процесс с участием кристаллов гидроксиапатита и внеклеточной жидкости, находящейся в контакте с костной тканью. Депонирование и высвобождение токсикантов обратимы: