Изменение ядов при разложении трупов

При гниении или тлении трупов ядовитые вещества, вызвавшие отравления,

подвергаются различным превращениям. Характер этих превращений зависит от хим. природы ядов, трупной бактериальной флоры, доступа воздуха, влаги, времени гниения или тления трупов и от ряда других факторов.

Учитывая, что со временем число продуктов разложения трупного материала

увеличивается, анализ этого материала на наличие ядов должен производиться через

1-2 сут после наступления смерти. Однако в ряде случаев в судебно-химические лаборатории на анализ поступают органы трупов и биологические жидкости (кровь, моча), уже подвергшиеся гнилостным изменениям.

В гниющих трупах ядовитые вещества, принадлежащие к орг. соединениям,

разлагаются быстрее, чем неорганические ядовитые вещества.

• Из орг.ядов наиболее быстро разлагаются сложные эфиры.

Большинство органических ядовитых веществ в трупах подвергается окислению,

восстановлению, дезаминированию, декарбоксилированию, десульфированию и другим превращениям. Сроки превращения этих ядов в трупах зависят от условий гниения.

• Ионы металлов в неорг. ядах, имеющие высшую валентность,

восстанавливаются до ионов с низшей валентностью.

• Соединения As, фосфора, серы и других неметаллов могут восстанавливаться с

образованием летучих соединений этих элементов с водородом.

После этого неорганические яды проникают в почву и не всегда могут быть обнаружены в остатках гниющих или сгнивших трупов.

Заключение: после наступления смерти происходит разложение тканей трупов и образование вторичных метаболитов, что мешает обнаружению и количественному определению ядов, вызвавших отравление.

Многие вещества, образующиеся при гниении трупов, дают такие же реакции как яды (ошибочное заключение). В процессе разложения трупов сами яды подвергаются химическим изменениям.

Химик-токсиколог при проведении СХА (выбор методов изолирования, обнаружения и количественного определения) должен учитывать возможность появления в тканях трупа новых веществ, появившихся в результате разложения и изменения состава находящихся в них ядов

Вопрос 44 Основные реакции вторичного метаболизма.

См. вопрос 39

Вопрос 45 Пути и механизмы выведения токсических веществ из организма

Экскреция – удаление (выведение) ксенобиотиков во внешнюю среду, например, с мочой, выдыхаемым воздухом и др.

Элиминация – полное выведение токсиканта из организма, включающее биотрансформацию и экскрецию.

I. ВЫДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ ПОЧКАМИ. Экскреция ядовитых веществ через почки происходит 2 путями:

1. Пассивная фильтрация осн. на образовании в почечных клубочках ультрафильтрата, в котором ксенобиотики и их метаболиты содержатся в той же концентрации, что и в плазме. В почечных канальцах неэлектролиты, хорошо растворимые в липидах, путем пассивной диффузии могут проникать в двух направлениях:

• Из канальцев в кровь – реабсорбция (так как в фильтрате концентрация токсических веществ в 3-4 раза выше, чем в плазме);

• По градиенту концентрации из крови в канальцы – секреция.

Количество токс.вещества, выделяемого с мочой, зависит от интенсивности его реабсорбции в дистальном отделе нефрона.

Количественно скорость экскреции оценивают с помощью почечного клиренса.

Гидрофильные ионизированные и полярные соединения имеют более высокий почечный клиренс по сравнению с липофильными неионизированными соединениями. На почечный клиренс влияет значение показателя кислотности мочи  (значение pH). При значении pH ниже 7 в ионизированном состоянии будут находиться основания, при значении pH больше 7 в ионизированное состояние переходят кислоты.

2. Активный транспорт. В почечных канальцах существуют независимые системы активного транспорта. Этим путем выводятся эндогенные орг. кислоты и основания (мочевая кислота, холин, гистамин), а также чужеродные соединения сходной структуры, которые секретируются из крови в мочу с участием тех же переносчиков.

Конъюгаты с глюкуроновой, серной и другими кислотами также концентрируются в моче благодаря активному канальцевому транспорту и имеют высокий почечный клиренс.

Металлы выделяются почками не только в ионном виде, но и в виде органических комплексов. Они подвергаются клубочковой ультрафильтрации, а затем через канальцы проходят путем активного транспорта.

II. ВЫВЕДЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ ЖЕЛЧЬЮ. После метаболизма токс. веществ в печени их выделение с желчью зависит от размера молекул и молекулярной массы, с увеличением которой возрастает и скорость выделения. С желчью эти вещества выделяются в виде конъюгатов, некоторые из них подвергаются разложению гидролитическими ферментами желчи. Желчь с токс. в-вами поступает в кишечник, где ядовитые в-ва снова могут всосаться в кровь и выделяться затем с мочой почками.

С калом выводятся только те вещества, которые выделяются с желчью в кишечник и повторно не всасываются  (соли тяжелых металлов, каннабиноиды, некоторые производные фенотиазина).

III. ВЫВЕДЕНИЕ ЧЕРЕЗ ЛЕГКИЕ. Легкие являются главным органом выделения из организма летучих жидкостей и газообразных веществ. Чем меньше коэффициент растворимости в воде вещества, тем быстрее оно выделяется. Выделение летучих веществ, депонированных в жировой ткани, происходит медленнее. Некоторые вещества метаболизируются в организме до CO2, H2O, NH3 и также выделяются с выдыхаемым воздухом.

IV. ВЫДЕЛЕНИЕ ЧЕРЕЗ КОЖУ. Кожа явл. органом, через который способны вместе с потом выводиться многие ядовитые вещества: этиловый спирт, ацетон, фенолы, алкилгалогениды, некоторые металлы, хинин, камфора и др.

V. ВЫВЕДЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ С МОЛОКОМ. С молоком могут выводиться и попадать в организм ребенка многие токсические вещества (этиловый спирт, аспирин, барбитураты, кофеин, морфин, никотин и др.). Коровье молоко может содержать отдельные пестициды и токсические соединения, которыми обрабатывают растения, поедаемые животными.

VI. ВЫВЕДЕНИЕ КСЕИОБИОТИКОВ СО СЛЮНОЙ. Экскреция веществ со слюной имеет значение для токсикологической химии в том случае, когда их концентрация в слюне коррелирует с концентрацией в плазме крови. Основной механизм – пассивная диффузия.